Les effets protecteurs de (1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone dans la chalcone induite par l'indométhacine-gastrique lésions érosives dans les effets protecteurs de rats

(1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl chalcone -propénone dans induite indométacine-gastrique lésions érosives dans Résumé
Contexte rats
médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) peut entraîner une maladie de l'ulcère gastroduodénal (UGD) qui est une condition commune dans le monde entier. La objectif de cette étude était d'évaluer les propriétés anti-ulcéreux de (1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone) Résultats
(HPTP) chalcone chez le rat en utilisant indométacine à titre d'agent ulcérogène.
Aucun des rats ont montré des symptômes du rein et de la toxicité du foie pendant la durée de l'étude. l'administration de HPTP avait diminué l'acidité, l'augmentation de mucus de la paroi gastrique et l'aplatissement de la muqueuse gastrique et la réduction gastrique érosive zone endommagée. HPTP également montré une augmentation dose-dépendante de SOD, activité de la GPx et PGE 2 niveaux et diminuer MDA. H & E tache a montré une diminution infiltration de leucocytes avec un œdème de la couche sous-muqueuse. Coloration PAS a montré l'absorption intense de couleur magenta de l'estomac du mucus de la paroi chez les rats nourris avec HPTP, et la coloration immunohistochimique de la muqueuse gastrique a révélé une surexpression de la protéine HSP70, vers le bas l'expression de la protéine Bax et la surexpression de TGF-β chez des rats administré avec HPTP .
Conclusion
Cette étude a révélé que chalcone1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone peut servir d'agent anti-ulcéreux sûr et efficace car il a été prouvé pour augmenter le pH et la paroi gastrique mucus, augmenter GPx, SOD, PGE 2, et diminuer le niveau de MDA, en fin de compte, il a contribue également vers les mots clés
sur-expression de la protéine HSP andTGF-β, et vers le bas l'expression de Bax protéines.
chalcone Indomethacin ulcère Antioxydant immunohistochimie histologie endogène enzymes Contexte
ulcère gastroduodénal (UGD) est une condition commune contribue à la morbidité et de la mortalité chez l'homme dans le monde entier. La prévalence annuelle de PUD est de 0,1 à 0,19% [1]. Étiologie de PUD est multi-factorielle [2]. la sécrétion d'acide élevé et une diminution de barrière muqueuse contribuent à l'initiation et la progression de PUD [1]. L'étiologie est compris entre Helicobacter pylori
(H-pylori
) infection au stress, les caractéristiques de style de vie et les médicaments [3]. L'un des médicaments les plus importants qui contribuent à la PUD est-médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [4]. La consommation d'AINS est indiqué comme étant liée à une augmentation de lésion de la muqueuse, des érosions gastriques et une hémorragie et duodénaux. Cet effet est principalement due à l'inhibition de la cyclo-oxygénase 1 (COX1) résultant en une réduction de défense de la muqueuse ainsi que thromboxane 2 qui régule l'agrégation plaquettaire et entraîne donc gastrique saignements [5]. Un autre mécanisme qui est bien décrit dans les AINS lésions gastriques induites est la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) [6]. En littérature, plusieurs auteurs ont été signalés l'utilisation du composé synthétisé pour le traitement des troubles gastro-intestinaux, y compris les dommages ulcérogène gastrique [7] - [9].
Les principaux objectifs du traitement de PUD, est tout d'abord de réduire la sécrétion d'acide, la marque de ces médicaments est l'inhibiteur de la pompe protons (IPP), et d'autre part pour améliorer la barrière muqueuse, y compris sucralfate et des sels de bismuth (agents cytoprotecteurs) [10]. On pense également que piégeant les radicaux libres peut également empêcher la production de PUD [6]. Après la découverte de H-pylori
, l'éradication de cette infection bactérienne est devenue l'une des étapes essentielles dans le traitement de PUD [10], [11]. médicaments à base de plantes et substances naturelles ont longtemps été utilisés pour le traitement et la gestion des PUD. Différentes herbes et épices ont été introduites, dans les médecines traditionnelles, comme traitements pour PUD. Plantes dérivées des médicaments ont longtemps été considérés comme des agents sûrs et efficaces contre PUD [12].
Les flavonoïdes sont un des compartiments les plus abondants dans le royaume végétarien. Les flavonoïdes se trouvent dans une partie quelconque de plantes, y compris les feuilles, les tiges, les racines, les fruits et les graines et sont révélés avoir des effets différents sur le tractus gastro-intestinal. Ils sont également révélés être efficaces dans la prévention et le traitement de l'ulcère gastroduodénal [13]. Chalcones sont les précurseurs des flavonoïdes chez les plantes. La plupart des chalcones contiennent un noyau hétérocyclique de six membres et sont considérés comme le premier produit de la voie de synthèse flavonoïde [14]. Diverses chalcones ont été identifiées dans la nature et synthétisés en laboratoire et se sont avérés avoir divers effets, y compris la prévention de l'ulcère gastro-duodénal et le stress oxydatif, ainsi que des antibiotiques, antifongiques et anti-inflammatoires [14] - [16]. Parmi la variété de chalcones 38 chalcones se sont avérés avoir des effets anti-ulcéreux en raison de l'augmentation du flux sanguin gastrique et stimulant la sécrétion muqueuse. Au meilleur de notre connaissance aucune étude n'a été réalisée sur l'effet protecteur de chalcone contre les ulcères induits par les AINS sur ordonnance ainsi que les propriétés antioxydantes de cette chalcone dans AINS induite lésions gastriques.
Le but de cette étude était d'identifier les effets de chalcone (1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone) Résultats
toxicité aiguë
(HPTP) sur AINS dégâts gastic érosive à Sprague Dawley rats

. Une administration orale unique de (1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone) (HPTP) chalcone à trois doses (250 mg /kg, 500 mg /kg ou 1,000 mg /kg) n'a pas abouti toute mortalité pendant 24 heures et aucun effet toxique et comportement anormal (pas de signe de changements dans les yeux, la fourrure, la peau, la respiration, la sédation, la convulsion) ont été observées tout au long de 14 jours. La mesure biochimique du sérum sanguin, l'observation clinique et l'estimation des histo-pathologique du rein et le foie a révélé qu'il n'y a pas de différences significatives (P > 0,05) entre les groupes traités et le groupe de contrôle normal comme indiqué dans (tableaux 1, 2, 3) (Figure 1) .Table 1 Effets de HPTP sur le test de la fonction rénale (des rats mâles et femelles) à Male
sodium mmol /L
potassium mmol /L de d'études de toxicité aiguë
chlorure mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
urée mmol /L
créatinine pmol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6 31,5
± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3 24,8 ± 0,9

6,2 ± 0,8 29,3 ±
1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Femme
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7 13,4 ± 0,9

26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2 27,3 ± 1,7

6,7 ± 1,1 30,0 ± 1,2

500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4 29,3 ± 1,0

7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8 28,3 ± 3,0

6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
les valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM et One-way ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Tableau 2 Effets de HPTP sur les fonctions du foie chez les rats (mâles et femelles) dans les études de toxicité aiguë
Animaux

T. protéines (g /L)
Albumine (g /L)
Globulin (g /L)
T. billirubin (pmol /L)
ALP (UI /L)
ALT (UI /L)
AST (UI /L)
Homme
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8 45,0 ± 2,0

3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6 13,3 ± 1,4

47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3 46,5 ± 2,2

183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9 14,8 ± 0,6

54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1 56,3 ± 3,7

189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1 14,8 ± 1,1

52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Femme
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8 13,0 ± 0,4

42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9 55,3 ± 2,8

170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5 12,8 ± 1,0

48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1 15,3 ± 0,6

50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4 54,8 ± 2,7

194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3 15,3 ± 0,8

49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM et One-way ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Tableau 3 Effets de HPTP sur les niveaux de profil lipidique dans le sérum sanguin des rats mâles et femelles chez les animaux
triglycéride d'études de toxicité aiguë
T. cholestérol HDL

Homme
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1 2,1 ± 0,4

2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2 2,9 ± 0,2

500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3 2,4 ± 0,2

1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1 2,6 ± 0,1

Femme
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1 1,9 ± 0,1

2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0 1,8 ± 0,2

1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,7 ± 0,2

2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,9 ± 0,1

2,2 ± 0,3
valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM et One-way ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Figure 1 Effets de HPTP sur histologie du foie et les reins dans les tests de toxicité aiguë. Les rats traités avec un véhicule (1A et 1B), les rats traités avec 250 mg /kg HPTP (1C et 1D), les rats traités avec 500 mg /kg HPTP (1E et 1F), les rats traités avec 1000 mg /kg HPTP (1G et 1H ). Il n'y avait pas de différence significative dans l'histologie du foie et des reins entre les groupes traités et de contrôle (H & tache E) (grossissement 20x)
antiulcéreux caractéristiques
Les effets gastro-protection de HPTP chalcone a été estimée contre indométacine induite gastrique. ulcère chez le rat (tableau 4) en termes de pH gastrique, mucus barrière gastrique érosive zone endommagée et le pourcentage d'inhibition. Pré-traitement avec 50 mg /kg et 100 mg /kg de HPTP se sont révélés inhiber la paroi d'estomac lésion induite par l'indométhacine. Cette inhibition est apparue dans une faible dose et à dose élevée (65,4% et 74,4%), respectivement. Ainsi, cette étude a révélé que HPTP peut diminuer l'acidité de manière significative (p < 0,05), qui joue un rôle majeur dans la stimulation de l'ulcère de l'estomac. couche de mucus gastrique qui recouvre la paroi gastrique joue un rôle important dans la préservation de la couche interne de l'estomac de facteurs agressifs exogènes. Dans cette étude, il a été démontré que HPTP amélioré de manière significative la production de mucus gastrique à faible dose et à l'administration à dose élevée (Tableau 4) .Tableau 4 Effets de HPTP sur l'ulcère gastrique induit par l'indométhacine dans le prétraitement de rats (5 ml /kg)
pH gastrique
Mucus barrière pg /g de tissu
zone Ulcère (mm 2)
% d'inhibition
normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
---- ----

indométacine 100 mg /kg
2,17 ± 0,07 7,17
± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3.10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28.80 ± 2.28 *
74,4
oméprazole 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM. (*) Indique significatif à P
< 0,05 par rapport au groupe indométacine (ulcérée) avec des groupes de pré-traitement.
Les sections macroscopiques des estomacs ont montré des différences significatives entre les groupes (figure 2). Les rats dans les groupes traités HPTP (3 et 4) des zones significativement réduits de lésions gastriques par rapport à des rats dans le groupe 2. lésions gastriques induites indométacine ont été considérablement réduites en terme de taille et de la gravité des rats pré-traités avec l'oméprazole comme le montre la figure 2. la figure 2 évaluation macroscopique des lésions gastriques chez le rat. Le groupe témoin normal (A) ne présente aucune lésion de la muqueuse gastrique. Le groupe traité par indométacine (B) produit visible nécrose hémorragique de la muqueuse gastrique (flèche noire). Les rats pré-traités avec 50 mg /kg HPTP (C) montre des blessures modérées dans la muqueuse gastrique (flèche noire) et peu aplatie (flèche blanche). Les rats prétraités avec 100 mg /kg HPTP (D) montre peu aplatie (flèche blanche) dans la muqueuse gastrique et moins de blessures ont été observés (flèche noire). Le groupe traité par l'oméprazole (E) a plus aplatie (flèche blanche) de la muqueuse gastrique et quelques petites et blessures dans la muqueuse gastrique (flèche noire).
Propriétés antioxydantes
Les enzymatiques et non enzymatiques paramètres qui jouent un rôle important à protéger la muqueuse gastrique contre les dommages. Cette étude a évalué l'effet de l'ulcère induction sur certains de ces paramètres (GPx, SOD, PGE 2 et MDA), donc l'effet de HPTP pré-traitement sur ces paramètres production. Il a été constaté que dans le groupe indométacine GPx, SOD, et PGE2 étaient significativement plus faibles que dans le contrôle normal (figures 3, 4 et 5), tandis que MDA était significativement plus élevée dans le groupe indométacine que dans le contrôle (figure 6). Ceci indique que l'indométacine augmenter le niveau de MDA et de diminuer le niveau de SOD, GPX et PGE 2. Quant à HPTP, cette étude a révélé que chalcone considérablement augmenté SOD et PGE2 à dose faible et élevée, tandis que HPTP chalcone a augmenté le niveau GPx mais aucune différence significative entre le groupe de l'indométacine et les groupes HPTP. Dans cette étude, il a été montré que le taux de MDA dans le groupe indométacine a été augmentée, mais HPTP chalcone à des doses faibles et élevées diminution de MDA qui jouent un rôle important dans les effets ulcérogènes gastriques (tableau 5). Figure 3 Effets de HPTP sur l'activité de la glutathion peroxydase dans l'indométacine induit des lésions gastriques érosive dans l'estomac de rat. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± E.T.M. (* A) indique une signification à P <
0,05 par rapport indométacine avec HPTP chalcone et (*) à P <
0,05 par rapport indométacine avec la commande normale
Figure 4 Effet de HPTP sur SOD enzyme dans l'indométacine. induite par des lésions gastriques érosive dans l'estomac de rat. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± écart-type. (*) Indique une signification au P
< 0,05 par rapport au indométacine avec HPTPchalcone et (* a) à P <.
0,05 par rapport indométacine avec la commande normale
Figure 5 Effet de HPTP sur prostaglandine E activité 2. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± E.T.M. (* A) indique une signification à P <
0,05 par rapport indométacine avec HPTP chalcone et (*) à P <
0,05 par rapport indométacine avec la commande normale
Figure 6 Effet de pré-traitement avec HPTP et. oméprazole suivie par indométacine (100 mg /kg) sur Malondialdehyde libérer. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± E.T.M. (* A) indique une signification à P <
0,05 par rapport indométacine avec un contrôle normal et (*) à P
< 0,05 par rapport HPTP chalcone.
Tableau 5 SOD, GPx, PGE 2 et la peroxydation lipidique (MDA) propriétés de HPTP dans les lésions gastriques induites par l'indométhacine en pré-traitement de rats (5 ml /kg)

GPX (pmol /mg)
SOD (pmol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
normal (0,5% de CMC)
33,72 ± 1,80 * a
130,06 ± 11,58 * a
681,03 ± 37,83 * a
4,12 ± 0,37 * a
indométacine 100 mg /kg
20.02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
oméprazole 20 mg /kg
33.23 ± 1.11 *
125.16 ± 1.53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM. (* A) indique une signification au P
< 0,05 par rapport au contrôle normal avec le groupe de l'indométacine, (*) P
< 0,05 par rapport au indométacine avec tous les groupes traités. GPx = glutathion peroxydase, SOD = superoxyde dismutase, PGE2 = prostaglandine E2, MDA = Estimation du taux de peroxydation lipidique.
Examen histologique
examens histologiques du groupe 1 ont indiqué qu'il n'y avait pas de perturbation de l'épithélium de surface, tandis que le histologique examen a montré d'importants dommages à la muqueuse gastrique dans le groupe 2, avec des lésions nécrotiques pénétrant profondément dans la muqueuse accompagnée d'un œdème et l'infiltration leucocytaire de la couche sous-muqueuse (figure 7). Le groupe 3 a présenté une perturbation modérée de l'épithélium de surface, d'un oedème et d'une infiltration leucocytaire de la couche sous-muqueuse, et le groupe 4 a montré une légère perturbation de l'épithélium de surface avec l'oedème et l'infiltration leucocytaire dans la couche sous-muqueuse. Le groupe 5 a montré un léger œdème et l'infiltration leucocytaire de la couche sous-muqueuse, mais aucune perturbation de l'épithélium de surface. Ces résultats ont démontré que l'HPTP a exercé des effets cytoprotecteurs, d'une manière dépendante de la dose (figure 5). Figure 7 L'évaluation histologique des lésions gastriques dans les coupes colorées à l'hématoxyline & Éosine (10X). groupe témoin normal (A) présente l'épithélium du tissu normal. groupe indométacine (B) montre une perturbation de l'épithélium de surface avec une hémorragie (flèche noire) et les lésions infiltrer profondément dans la couche de muqueuse (flèche blanche) large œdème (flèche marron) et l'infiltration leucocytaire (flèche rouge). HPTP groupes pré-traités (C & D) montre la réduction de la sous-muqueuse oedème (flèche marron), légère à modérée des perturbations de la muqueuse épithélium (flèche bleue) quelques infiltration de leucocytes. groupe oméprazole (E) montre une perturbation légère de l'épithélium de surface (flèche bleue), et doux muqueux œdème (flèche marron) et peu de leucocyte (H & E tache, grossissement 20x).
(Figure 8) montre l'acide périodique -Schiff (PAS) tache. La muqueuse gastrique chez les animaux prétraités avec HPTP ou d'oméprazole (groupe 3-4) affichés intensité de coloration PAS augmentée par rapport aux rats du groupe 2, ce qui indique une augmentation de la teneur en glycoprotéine de la muqueuse gastrique chez des rats préalablement traités (Figure 8). Figure 8 L'évaluation histologique des glycoprotéines gastriques dans les sections colorées avec PAS. La couleur magenta dans les cellules épithéliales apicales montre l'accumulation de glycoprotéine dans les glandes gastriques (flèche bleue). groupe de contrôle normal (A), le groupe indométacine traité (B), des groupes HPTP pré-traités (C & D) et de groupe pré-traité oméprazole (E) (PAS tache, grossissement 20x)
L'expression de la HSP70. et de protéines TGF dans la muqueuse gastrique a été régulée à la baisse dans la section des tissus de l'estomac ulcérée alors qu'il était jusqu'à réglementée dans les groupes pré-traités avec 50, 100 mg /kg de HPTP et 20 mg /kg d'oméprazole respectivement (figures 9 et 10 ). Figure 9 Analyse Immunohistochmical de HSP70 dans le tissu gastrique induite par indométacine. (A) Section a montré la muqueuse normale. (B) Section des tissus de l'estomac ulcérée a montré une régulation négative de HSP70 dans la zone blessée (flèche blanche). Sections (C, D et E) qui pré-traités avec 50, 100 mg /kg de HPTP et 20 mg /kg d'oméprazole respectivement montré une régulation de HSP70 (flèche blanche) (grossissement 20x).
Figure 10 Immunohistochmical analyse du TGF-β expression de la protéine dans le tissu gastrique du rat induit par l'indométacine. (A) L'article montre zone normale muqueuse et express réglementé de TGF-β (flèche rouge). (B) Section des tissus de l'estomac ulcérée ashowed la régulation du TGF-β presque inexistante dans la zone blessée (flèche blanche). Sections (C, D et E) qui pré-traités avec 50, 100 mg /kg de HPTP et 20 mg /kg de l'oméprazole ont trouvé respectivement la régulation positive du TGF-β (flèches rouges) (grossissement 20x).
analyse Immunohistochmical de Bax expression des protéines dans les tissus gastriques de l'estomac ulcérée a montré la régulation de la protéine Bax dans la zone blessée alors qu'elle est en baisse réglementée dans les groupes pré-traités avec 50, 100 mg /kg de HPTP et 20 mg /kg d'oméprazole respectivement (figure 11). Figure 11 Analyse Immunohistochmical de Bax expression de la protéine dans le tissu gastrique du rat induit par l'indométacine. (A) L'article montre la zone normale de la muqueuse et d'exprimer une régulation de Bax. (B) Section des tissus de l'estomac ulcérée apparaît une régulation de la protéine Bax dans la zone blessée (flèche blanche). Sections (C, D et E) qui pré-traités avec 50, 100 mg /kg de HPTP et 20 mg /kg d'oméprazole respectivement trouvé la protéine expression Bax a été régulée à la baisse (grossissement 20x)
. Discussion
chalcones sont largement trouvés dans les plantes et produisent antioxydant, antimicrobienne, anticancéreuse et des propriétés antibiotiques. Leur disponibilité dans les sources végétales différentes, ainsi que leurs valeurs pharmacologiques et une faible toxicité a donné lieu à l'intérêt des scientifiques et des industries [17]. Cette étude a été réalisée dans le but d'évaluer les effets anti-ulcéreux de chalcone testé chez le rat. Les résultats de cette étude ont révélé que toutes les doses (250,500,1000 mg /kg) de (1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone) (HPTP) chalcone sont sans danger, car aucun des animaux produits toxiques signes et symptômes et ne sont morts au cours de la période d'étude. En outre, il n'y a pas de différences significatives dans les paramètres biochimiques du foie et des reins. L'histologie a révélé aucun effet néphrotoxique ou hépatotoxique. De même, plusieurs chercheur a utilisé divers composés de base de Schiff synthétisé et n'a montré aucune néphrotoxicité ou hépatotoxicité et le paramètre biochimique sont dans le rang normale [7] - [9]. Sur la base de ces résultats les doses de chalcone utilisées pour l'expérience antiulcéreux était sans toxicité pour les rats. En outre, cette étude a montré que chalcone était capable de produire plus ulcère inhibition dans le tissu gastrique chez le rat (65,4% en faible dose et 74,4% dans l'administration de la dose élevée de chalcone. Kyoguku et al. [18] ont mené leur étude dans le but de comparer effets antiulcérogènes de différentes chalcones et n'a donc pas un rapport sur le mécanisme de protection de la chalcone. cette étude a révélé que ce composé produit son effet protecteur dépendant de la dose à travers l'augmentation du mucus de la paroi gastrique et ainsi que l'augmentation du pH et des propriétés antioxydantes de la muqueuse. Avec la consistance du résultat de notre étude, des études antérieures ont également montré des effets ulcérogènes anti-de divers composé synthétisé contre gastrique dommages ulcérogène induite par l'éthanol et ont montré une augmentation dans l'estomac du mucus de la paroi [19]. en termes de propriétés antioxydantes, HPTP chalcone significativement montré à être capable de réduire la peroxydation des lipides, ainsi que l'amélioration de la SOD et PGE niveaux 2 et GPX. dans cette étude, la différence significative n'a été observée en termes de SOD et les niveaux de PGE2 entre les groupes expérimentaux. Il a été précédemment rapporté que l'administration d'indométhacine, à des doses aussi faibles que 25 mg /kg ont entraîné une diminution significative des niveaux GPx chez le rat [20], [21]. Les plus fortes doses d'indométacine ont été utilisées dans cette étude et une réduction significative de la GPx a été observée dans ce groupe, par rapport aux témoins normaux et les groupes traités. Ces résultats confirment la protection anti-ulcéreux de chalcone basée sur la prévention ou la réduction du stress oxydatif par l'augmentation de la production de 2 et GPx niveaux SOD et PGE. Il a été révélé que l'hyperacidité gastrique et de l'ulcération de la muqueuse de l'estomac peut être soumise à une médiation principalement par la génération d'espèces réactives de l'oxygène excessif et des radicaux libres, en particulier le radical hydroxyle qui conduit à un stress oxydatif [22]. Il est prouvé que les antioxydants ont des propriétés anti-ulcérogène par neutralisation des radicaux libres et la répartition du processus espèces réactives de l'oxygène (ROS) de la chaîne [23]. Odabasoglu et al. (2006) ont également rapporté que l'administration de l'indométhacine a entraîné une réduction significative des niveaux de SOD chez le rat. Cela est conforme aux conclusions de cette étude qui a révélé une diminution significative des niveaux de SOD chez le rat avec l'indométacine induite par l'ulcère gastrique. Cette étude a également révélé que l'administration de chalcone est capable d'augmenter les niveaux de SOD et donc jouer un rôle préventif contre gastrique dommages ulcérogène induite par l'indométacine. Koizumi et al. [24] ont montré que l'administration de 30 mg /kg d'indométhacine a entraîné une réduction significative de la PGE 2 niveaux chez les rats. Cette constatation est également en ligne avec les résultats de cette étude. Cette étude a révélé que les mécanismes d'oxydation les plus importants de l'indométacine des lésions gastriques induites par érosive est liée à la réduction des antioxydants importants dans l'estomac, y compris SOD, ainsi que la PGE 2. Dans la présente étude, les résultats des tests histologiques ont montré l'effet potentiel multiple de chalcone par la réduction de l'acidité et de l'inhibition en pourcentage, tandis que dans le même temps de mucus barrière a été augmenté, ce qui a donné lieu à plus petite surface de l'ulcère gastrique chez les groupes chalcone (tableau 4). Ces propriétés ont également été trouvés à être dépendante de la dose comme ils ont amélioré l'état de la muqueuse gastrique en augmentant la dose. En outre, cette étude a révélé que l'administration de chalcone à dose faible et élevée (50 & 100 mg /kg de poids corporel) réduit les ulcères dans l'estomac. Ces résultats sont en ligne avec les résultats précédents en termes de mécanismes de protection des chalcone et des flavonoïdes [25] - [27]. Les résultats de cette étude suggèrent l'utilisation de chalcone avec les AINS pour réduire le risque de PUD. En outre, dans une étude par Okunrobo et ses collègues [28] Ils ont testé les propriétés anti-inflammatoires et gastro-protection d'un chalcone synthétique avec différentes doses sur des rats qui ont comparé avec l'acide acétylsalicylique (lutte contre l'ulcère) et la cimétidine (référence), les groupes de rats. Les résultats étaient similaires avec les résultats actuels termes de l'étude des caractéristiques de la muqueuse de la paroi gastrique (taille de la surface de l'ulcère, barrière et d'inhibition de la muqueuse gastrique de la paroi) et l'acidité du contenu gastrique. Enfin oméprazole a été utilisé comme anti-ulcéreux produits chimiques de référence dans cette étude contre l'ulcère induit par l'indométacine. Omeprazole sous forme de pompe à protons, des inhibiteurs (IPP) sont largement prescrits des médicaments avec le contrôle de la sécrétion d'acide gastrique, pour la prévention ou le traitement de l'ulcère gastro-duodénal [29]. L'oméprazole peut supprimer la sécrétion d'acide gastrique par la H +, K + ATPase [30]. Il a été découvert que la H +, K + -ATPase gastrique comme proton cellulaire pompe transfère H + en échange de K + luminale pour générer un environnement fortement acide de l'estomac qui est responsable de la sécrétion d'acide gastrique [31]. Enfin indométacine comme un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines diminue l'effet protecteur du PGE 2 sur la muqueuse de la paroi gastrique [22].
Conclusion
tests de toxicité aiguë n'a montré aucun signe de morbidité ou de mortalité jusqu'à 1000 mg /kg de HPTP. Les rats pré-traités avec 50 mg /kg ou 100 mg /kg de HPTP avant l'administration de 100 mg /kg d'indométacine significativement protect érosive des dommages de la muqueuse gastrique par rapport au groupe témoin ulcérogène. les résultats histologiques ont montré que HPTP protéger remarquablement la muqueuse gastrique par rapport au groupe témoin ulcérogène. Les effets gastroprotective de HPTP pourraient être attribués à augmenter le pH et la teneur en mucus du contenu gastrique, augmenter les enzymes endogènes et PGE2, et diminution du niveau MDA dans un homogénat gastrique, over-expresion de protéines HSP70 et de TGF-ß, et vers le bas-expression de Méthodes de Bax protéines.
Cette expérience a été approuvé par le comité d'éthique de l'animal de l'expérimentation animale, Faculté de médecine, UM, NO.PM/29/06/2012/SMD éthique (R).
Animaux
adultes sains rats Sprague Dawley
(SD) ont été utilisés pour les gastro-protecteur et (ICR) souris pour l'évaluation de la toxicité aiguë. Les animaux ont été fournis à partir de la maison des animaux, Faculté de médecine, UM, Kuala Lumpur. Toutes les expériences ont été conçues pour utiliser le nombre minimal associé à une analyse statistique valable. les animaux de l'étude ont été logés au moins 3 jours avant l'expérience dans des conditions standards (cages en plastique individuels avec fond de maille large pour empêcher la coprophagie et la température de 24 ± 2 ° C et de l'éclairage). Les animaux ont été nourris avec un régime alimentaire commercial et de l'eau du robinet [32]. Les animaux expérimentaux ont été sacrifiés après avoir été anesthésiés par 0,1 ml /100 poids corporel en grammes d'un mélange de kétamine (8,75 ml, 100 mg /ml) et de xylazine (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
(1- (4-hydroxy-phényl) -3-m-tolyl-propénone (HPTP) chalcone de produits chimiques a été obtenu à partir de département de pharmacie, Faculté de médecine, UM. HPTP a été mis en suspension dans 5 ml /kg de poids corporel [37]. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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