Los efectos protectores de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-chalcona m-tolil-propenona en daños erosiva gástrica inducida por indometacina en ratas

efectos protectores de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m- chalcona tolil-propenona en daños erosiva gástrica inducida por indometacina en ratas
Abstract
Antecedentes
fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) puede resultar en la enfermedad de úlcera péptica (PUD), que es una condición común en todo el mundo. el objetivo de este estudio fue evaluar las propiedades de antiulcerosos (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) calcona en ratas utilizando indometacina como agente ulcerogénico.
resultados
ninguna de las ratas mostró síntomas de riñón y toxicidad en el hígado durante el período del estudio. la administración de HPTP había disminuido la acidez, aumento de moco pared gástrica y aplanamiento de la mucosa gástrica y la reducción de área de daño gástrico erosiva. HPTP también mostró un aumento dependiente de la dosis en la SOD , la actividad de GPx y PGE 2, y disminuyen la MDA. H & HE mostraron una disminución de la infiltración de leucocitos con edema de la capa submucosa. PAS tinción mostró una captación intensa del color magenta de moco pared gástrica en ratas alimentadas con HPTP, y la tinción inmunohistoquímica de la mucosa gástrica reveló la sobre expresión de la proteína HSP70, down-expresión de la proteína Bax y más de expresión de TGF-β en ratas administra con HPTP .
Conclusión
Este estudio ha revelado que chalcone1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona puede servir como un agente antiulceroso seguro y eficaz como se ha demostrado para aumentar el pH y la pared gástrica moco, aumenta la GPx, SOD, PGE 2, y disminuir el nivel de MDA, en última instancia, se ha contribuye también a la sobre-expresión de la proteína HSP andTGF-β, y hacia abajo-expresión de la proteína Bax
. Palabras clave
chalcona indometacina úlcera péptica antioxidante endógeno inmunohistoquímica Histología enzimas Antecedentes
la enfermedad ulcerosa péptica (PUD) es una condición común que contribuye a la morbilidad y la mortalidad en los seres humanos en todo el mundo. La prevalencia anual del PUD es 0,1 a 0,19% [1]. Etiología de la PUD es multifactorial [2]. la secreción de ácido de alta y disminución de la barrera de la mucosa contribuyen a la iniciación y progresión de la PUD [1]. La etiología está comprendida entre pylori gratis (H-pylori
) la infección por Helicobacter al estrés, las características de estilo de vida y medicamentos [3]. Uno de los medicamentos más importantes que contribuyen a PUD no esteroides antiinflamatorios (AINE) [4]. El consumo de AINE se muestra que estar relacionado con el aumento de lesión de la mucosa, erosiones y gástrica y hemorragia duodenal. Este efecto se debe principalmente a la inhibición de la ciclooxigenasa 1 (COX1), resultando en la reducción de defensa de la mucosa, así como tromboxano A 2 que regula la agregación de plaquetas y por lo tanto resulta en gástrico sangrado [5]. Otro mecanismo que está bien descrito en AINE inducidos lesión gástrica es la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) [6]. En literaturas, varios autores se han reportado el uso del compuesto sintetizado para el tratamiento de trastornos gastrointestinales incluyendo daños ulcerogénico gástrica [7] - [9]. Empresas El principal objetivo del tratamiento PUD, es en primer lugar para reducir la secreción de ácido, el sello de estos medicamentos es el inhibidor de protones pompa (PPI), y en segundo lugar para mejorar la barrera de la mucosa, incluyendo sucralfato y sales de bismuto (agentes citoprotectores) [10]. También se cree que los radicales libres también evitará la producción de PUD [6]. Después del descubrimiento de H pylori
, la erradicación de esta infección bacteriana se convirtió en uno de los pasos esenciales en el tratamiento de la EUP [10], [11]. medicamentos a base de hierbas y sustancias naturales se utilizan mucho para el tratamiento y gestión de los PUD. Se han introducido diferentes hierbas y especias, en las medicinas tradicionales, como tratamientos para el PUD. medicamentos vegetales derivados han sido considerados como agentes seguros y eficaces contra PUD [12].
Los flavonoides son uno de los compartimentos más abundantes en el reino vegetariano. Los flavonoides se encuentran en cualquier parte de las plantas incluyendo hojas, tallos, raíces, frutos y semillas y se ha comprobado que tienen diferentes efectos en el tracto gastrointestinal. También se demuestra que son eficaces en la prevención y el tratamiento de PUD [13]. Las chalconas son los precursores de flavonoides en plantas. La mayoría de las chalconas contienen un anillo heterocíclico de seis miembros y se consideran el primer producto de la ruta de síntesis de flavonoides [14]. Varios chalconas se han identificado en la naturaleza y sintetizado en los laboratorios y mostraron tener variedad de efectos incluyendo la prevención de la úlcera péptica y el estrés oxidativo, así como antibióticos, antifúngicos y los efectos anti-inflamatorios [14] - [16]. Entre la variedad de chalconas se muestra 38 chalconas tener antiulcerosos efectos debido al aumento de flujo sanguíneo gástrico y estimulación de la secreción mucosa. A lo mejor de nuestro conocimiento ningún estudio se realizó sobre el efecto protector de la chalcona contra las úlceras inducidas por AINE con receta, así como las propiedades antioxidantes de este chalcona inducida por AINE en las lesiones gástricas. Francia El objetivo de este estudio fue identificar los efectos de chalcona (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) resultados
toxicidad aguda gratis (HPTP) en AINE daño inducido por gastic erosiva en ratas Sprague Dawley
.
Una administración oral única de (1- () -3-m-tolil-propenona 4-hidroxi-fenil) chalcona (HPTP) en tres dosis (250 mg /kg, 500 mg /kg o 1,000 mg /kg) no dio como resultado cualquier mortalidad durante 24 horas y sin efectos tóxicos y comportamiento anormal (sin signo de los cambios en los ojos, piel, piel, la respiración, la sedación, convulsiones) se observaron a lo largo de 14 días. La medición bioquímica del suero de la sangre, la observación clínica y la estimación histopatológico de los riñones y el hígado reveló que no existen diferencias significativas (P > 0,05) entre los grupos tratados y el grupo de control normal como se muestra en (Tablas 1, 2, 3) , (Figura 1) .table 1 Efectos de HPTP en la prueba de la función renal (ratas macho y hembra) en estudios de toxicidad aguda
Hombre
sodio mmol /l potasio
mmol /L
Cloruro mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
urea mmol /L
creatinina mol /L
de CMC al 0,5%
147,8 ± 0,5 4,9 ± 0,2

112,8 ± 0,8 15,5 ± 0,78

24 ± 0,4 8,3 ± 0,6

31.5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2 4,8 ± 0,2

109,5 ± 2,8 15,6 ± 1,3

24,8 ± 0,9 6,2 ± 0,8

29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2 4,9 ± 0,4

111,5 ± 2,0 14,1 ± 0,5

24.8 ± 1.0 8.2 ± 1.3

30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4 5,2 ± 0,3

115,8 ± 1,7 13,8 ± 0,4

27 ± 1.9 11.3 ± 1.1

35,3 ± 2,3
Mujer
de CMC al 0,5%
147,8 ± 0,6 4,9 ± 0,1

112,3 ± 1,7 13,4 ± 0,9

26,8 ± 0,5 7,2 ± 0,4

29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1 4,9 ± 0,1

109,3 ± 3,5 16,7 ± 1,2

27,3 ± 1,7 6,7 ± 1,1

30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6 5,3 ± 0,4

115,3 ± 3,7 14,3 ± 0,4

29.3 ± 1.0 7.8 ± 1.1

25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7 5,4 ± 0,3

120,0 ± 2,5 14,0 ± 0,8

28,3 ± 3,0 6,6 ± 1,2

28,5 ± 2,3
los valores se expresan como media ± SEM y un modelo lineal se utilizó para el análisis.
Tabla 2 Efectos de HPTP en las funciones del hígado en ratas (macho y hembra) en estudios de toxicidad aguda
Animales

T. proteínas (g /L) guía empresas Albúmina (g /L) guía empresas globulina (g /L) guía empresas T. bilirrubina (mmol /L) guía empresas ALP (UI /L) guía empresas ALT (UI /L) guía empresas AST (UI /L) guía empresas masculino
de CMC al 0,5%
58.5 ± 2.50
14,0 ± 0,8 45,0 ± 2,0

3,3 ± 0,3 97,5 ± 3,6

55,8 ± 1,5 171,0 ± 5,5

250 mg /kg
53,0 ± 2,6 13,3 ± 1,4

47,5 ± 2,8 4,3 ± 0,5

87,0 ± 8,3 46,5 ± 2,2

183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9 14,8 ± 0,6

54,8 ± 2,7 3,3 ± 0,3

101,3 ± 8,1 56,3 ± 3,7

189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1 14,8 ± 1,1

52,8 ± 3,1 4,0 ± 0,4

105,5 ± 6,7 59,3 ± 4,9

176,3 ± 14,5
Mujer
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8 13,0 ± 0,4

42,5 ± 0,9 3,5 ± 0,3

87,5 ± 1,9 55,3 ± 2,8

170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58.5 ± 2.5 12.8 ± 1.0

48,0 ± 1,8 4,0 ± 0,4

85,0 ± 3,9 56,0 ± 3,9

189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1 15,3 ± 0,6

50,8 ± 3,7 3,8 ± 0,5

93,0 ± 6,4 54,8 ± 2,7

194,5 ± 11,7
1000 mg /
kg 55,5 ± 2,3 15,3 ± 0,8

49,0 ± 2,8 3,8 ± 0,5

104,3 ± 4,3 60,0 ± 4,2

215,8 ± 13,0
valores se expresan como la media ± SEM y un modelo lineal se utilizó para el análisis.
Tabla 3 Efectos de HPTP en los niveles de lípidos en suero perfil sangre de ratas macho y hembra en estudios de toxicidad aguda
Animales
triglicéridos
T. colesterol HDL

Hombre
de CMC al 0,5%
0,8 ± 0,1 2,1 ± 0,4

2.1 ± 0.1
250 mg /kg 0,7
± 0,0 2,1 ± 0,2

2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1 2,3 ± 0,3

2,4 ± 0,2
1000 mg /kg 1.1
± 0,1 2,0 ± 0,1

2.6 ± 0.1
mujer
de CMC al 0,5%
0,7 ± 0,1 1,9 ± 0,1

2.0 ± 0.3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0 1,8 ± 0,2

1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,7 ± 0,2

2.0 ± 0.3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,9 ± 0,1

2,2 ± 0,3
los valores se expresan como media ± SEM y un modelo lineal se utilizó para el análisis.
Figura 1 Efectos de HPTP en la histología hepática y el riñón en los ensayos de toxicidad aguda. Las ratas tratadas con vehículo (1A y 1B), las ratas tratadas con 250 mg /kg HPTP (1C y 1D), las ratas tratadas con 500 mg /kg HPTP (1E y 1F), las ratas tratadas con 1.000 mg /kg HPTP (1G y 1H ). No hubo diferencia significativa en la histología hepática y renal entre los grupos tratados y de control (H & E mancha) (ampliación 20x)
contra úlcera características
Los efectos gastro-protección de HPTP chalcona se estimó contra la ulceración gástrica inducida. úlcera en ratas (Tabla 4) en términos de pH de gástrico, la barrera de moco, erosiva área de daño gástrico y el porcentaje de inhibición. Pre-tratamiento con 50 mg /kg y 100 mg kg de HPTP se encontraron /para inhibir la lesión revestimiento del estómago inducido por indometacina. Esta inhibición apareció en baja dosis y la dosis alta (65,4% y 74,4%), respectivamente. Por lo tanto, este estudio reveló que HPTP puede disminuir la acidez significativamente (p < 0,05), que desempeña un papel importante en la estimulación de la úlcera de estómago. capa mucosa gástrica que está cubriendo el revestimiento gástrico juega un papel importante en la preservación de la capa interna del estómago de los factores agresivos exógenos. En este estudio se ha demostrado que HPTP mejora de forma significativa la producción de moco gástrico a baja dosis y la administración de dosis altas (tabla 4) .table 4 Efectos de HPTP sobre la úlcera gástrica inducida por indometacina en ratas
Pre-tratamiento (5 ml /kg)
barrera
pH gástrico
moco mg /g de tejido
área de la úlcera (mm 2)
% de inhibición
normal (con 0,5% de CMC)
6,36 ± 0,24 * 27,67 ± 1,97
*
---- ----

indometacina 100 mg /kg
2,17 ± 0,07 7,17
± 0,21
112.32 ± 11.74
----
HPTP 50 mg /kg
3.10 ± 0.18 * 21.97 ± 1.32
*
38.88 ± 2.88 *
65.4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 * 27,48 ± 1,08
*
28.80 ± 2.28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 * 28,43
± 1,45 * 10,08 ± 1,76
*
91.04
Los valores se expresan como media ± SEM. (*) Indica significativas a P Hotel < 0.05 grupo de indometacina (ulcerada) con los grupos de tratamiento previo frente. Empresas El secciones macroscópicas de los estómagos mostraron diferencias significativas entre los grupos (Figura 2). Las ratas en los grupos tratados HPTP (3 y 4) áreas reducidas de manera significativa de las lesiones gástricas en comparación con ratas en el grupo 2. lesiones gástricas inducidas indometacina se redujeron significativamente en términos de tamaño y gravedad en ratas pre-tratados con omeprazol como se muestra en la Figura 2. Figura 2 evaluación macroscópica de las lesiones gástricas en ratas. El grupo de control normal (A) no muestra ninguna lesión de la mucosa gástrica. El grupo tratado con indometacina (B) produce necrosis hemorrágica visible de la mucosa gástrica (flecha negro). Las ratas tratadas previamente con 50 mg /kg HPTP (C) muestra lesiones moderadas en la mucosa gástrica (flecha negro) y poco aplanada (flecha blanca). Las ratas pretratadas con 100 mg /kg HPTP (D) muestra poco aplanada (flecha blanca) en la mucosa gástrica y menos lesiones se observaron (flecha negro). El grupo tratado con omeprazol (E) tiene más aplanada (flecha blanca) de la mucosa gástrica y pocas y pequeñas lesiones en la mucosa gástrica (flecha negro).
Propiedades antioxidantes
Los parámetros enzimáticos y no enzimáticos que juegan papel importante en la protección de la mucosa gástrica de los daños. Este estudio evaluó el efecto de la inducción de la úlcera en algunos de estos parámetros (GPx, SOD, PGE 2 y MDA), por lo tanto el efecto de HPTP pre-tratamiento en estos producción parámetros. Se ha encontrado que en el grupo de la indometacina GPx, SOD y PGE2 fueron significativamente más bajos que en el control normal (Figuras 3, 4 y 5), mientras que MDA fue significativamente mayor en el grupo de la indometacina que en el control (Figura 6). Esto indicó que la indometacina aumentar el nivel de MDA y disminuir el nivel de SOD, GPX y PGE 2. En cuanto a HPTP, este estudio reveló que chalcona aumentado significativamente SOD y PGE2 en dosis baja y alta, mientras que aumentó el nivel HPTP chalcona GPx pero no hubo diferencias significativas entre el grupo de indometacina y grupos HPTP. En este estudio se ha demostrado que el nivel de MDA en el grupo de la indometacina se incrementó pero HPTP chalcona a dosis bajas y altas disminución de MDA que juegan un papel importante en efectos ulcerogénicos gástricos (Tabla 5). Figura 3 Efectos de HPTP sobre la actividad de la glutatión peroxidasa en indometacina daño gástrico inducido erosiva en el estómago de rata. Los valores se expresan como media ± S.E.M. (* A) Indica la significación de P < 0,05 frente a indometacina
con HPTP y chalcona (*) en P < 0,05 frente a indometacina
con el control normal de
Figura 4 Efecto de HPTP en la enzima SOD en la indometacina. daño gástrico inducido erosiva en el estómago de rata. Los valores se expresan como media ± SEM. (*) Indica la significación de p Hotel < 0,05 frente a indometacina con HPTPchalcone y (* a) a P <.
0,05 frente a indometacina con el control normal de
Figura 5 Efecto de HPTP en prostaglandina E 2 actividad. Los valores se expresan como media ± S.E.M. (* A) Indica la significación de P < 0,05 frente a indometacina
con HPTP y chalcona (*) en P < 0,05 frente a indometacina
con el control normal de
Figura 6 Efecto del pretratamiento con HPTP y. omeprazol seguido por la indometacina (100 mg /kg) sobre la liberación de malondialdehído. Los valores se expresan como media ± S.E.M. (* A) Indica la significación de P < 0,05 frente a indometacina
con el control normal y (*) en P Hotel < 0,05 frente a HPTP chalcona.
Tabla 5 SOD, GPx, PGE 2 y la peroxidación lipídica (MDA) propiedades de HPTP en las lesiones gástricas inducidas por indometacina en ratas
Pre-tratamiento (5 ml /kg) guía
GPX (mol /mg) guía empresas SOD (mol /mg) guía empresas PGE2 (U /ml) guía empresas MDA (nmol /ml)
normal (0,5% de CMC)
33,72 ± 1,80 * un
130.06 ± 11.58 * a
681,03 ± 37,83 * a
4.12 ± 0.37 * un
indometacina 100 mg /kg
20.02 ± 0,97 67,55 ± 4,63

163.07 ± 11.68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22.33 ± 1.47 ± 3.31
112.78 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25.22 ± 1.93 ± 7.98
128.42 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33.23 ± 1.11 *
125.16 ± 1.53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Los valores se expresan como media ± SEM. (* A) indica significación a P Hotel < 0,05 frente al control normal con grupo de indometacina, (*) P Hotel < 0,05 frente a indometacina con todos los grupos tratados. GPx = glutatión peroxidasa, SOD = superóxido dismutasa, PGE2 = prostaglandina E2, MDA = Estimación de nivel de peroxidación de lípidos.
Examen histológico
exámenes histológicos de grupo 1 indicaron que no había interrupción de la superficie del epitelio, mientras que el histológico examen mostró grandes daños en la mucosa gástrica en el grupo 2, con lesiones necróticas penetrando profundamente en la mucosa acompañada de edema extenso y la infiltración de leucocitos de la capa submucosa (Figura 7). Grupo 3 exhibió interrupción moderada del epitelio de la superficie, con edema y la infiltración de leucocitos de la capa submucosa, y el grupo 4 mostró una interrupción leve de la superficie del epitelio con edema y la infiltración de leucocitos en la capa submucosa. Grupo 5 mostró edema leve y la infiltración de leucocitos de la capa submucosa, pero no la interrupción de la superficie del epitelio. Estos resultados demostraron que el HPTP ejerce efectos citoprotectores de una manera dependiente de la dosis (Figura 5). Figura 7 La evaluación histológica de las lesiones gástricas en las secciones teñidas con hematoxilina & Eosina (10X). grupo de control normal (A) tiene epitelio de tejido normal. grupo de indometacina (B) muestra la interrupción del epitelio de la superficie con hemorragia (flecha negro) y las lesiones infiltrarse profundamente en la capa mucosa (flecha blanca) de ancho edema (flecha marrón) y la infiltración de leucocitos (flecha roja). HPTP grupos pre-tratados (C & D) muestra la reducción de edema submucoso (flecha marrón), leve interrupción del epitelio mucosa (flecha azul) pocos infiltración de leucocitos a moderada. grupo omeprazol (E) muestra la interrupción leve de la superficie del epitelio (flecha azul), y edema submucoso leve (flecha marrón) y el bit de leucocitos (H & E de la mancha, magnificación 20x).
(Figura 8) muestra el ácido periódico -Schiff (PAS) tinción. La mucosa gástrica en los animales tratados previamente con HPTP o omeprazol (grupo 3-4) muestran una mayor intensidad de la tinción PAS en comparación con las ratas del grupo 2, lo que indica un aumento en el contenido de glicoproteína de la mucosa gástrica en ratas tratadas previamente (Figura 8). Figura 8 La evaluación histológica de las glicoproteínas gástricas en secciones teñidas con PAS. El color magenta en las células epiteliales apicales muestra la acumulación de glicoproteína en las glándulas gástricas (flecha azul). grupo de control normal (A), se trató indometacina grupo (B), grupos HPTP tratados previamente (C & D) del grupo tratado previamente omeprazol y (E) (tinción de PAS, magnificación 20x): perfil del La expresión de la HSP70. y la proteína TGF en la mucosa gástrica se había reducido regulado en la sección de tejido del estómago ulcerado mientras estaba regulada hasta en los grupos pre-tratados con 50, 100 mg /kg de HPTP y 20 mg /kg de omeprazol, respectivamente (Figuras 9 y 10 ). Figura 9 análisis Immunohistochmical de HSP70 en el tejido gástrico inducida con indometacina. (A) Sección mostró la mucosa normal. (B) Sección de tejido del estómago ulcerado mostró baja regulación de HSP70 en el área de la lesión (flecha blanca). Secciones (C, D y E) que pre-tratados con 50, 100 mg /kg de HPTP y 20 mg /kg de omeprazol mostró respectivamente sobre regulación de HSP70 (flecha blanca) (ampliación 20x).
Figura 10 Immunohistochmical análisis de expresión de la proteína TGF-β en el tejido gástrico de rata inducida con indometacina. (A) Sección muestra el área de la mucosa normal y regulado expreso del TGF-β (flecha roja). (B) Sección de tejido del estómago ulcerado ashowed baja regulación de TGF-β casi inexistente en la zona lesionada (flecha blanca). Secciones (C, D y E) que pre-tratados con 50, 100 mg /kg de HPTP y 20 mg /kg de omeprazol encuentran, respectivamente, la sobre regulación de TGF-β (flechas rojas) (ampliación 20x).
análisis Immunohistochmical de expresión de la proteína Bax en el tejido gástrico de estómago ulcerado apareció regulación de la proteína Bax en la zona lesionada, mientras que se regula hacia abajo en los grupos pre-tratados con 50, 100 mg /kg de HPTP y 20 mg /kg de omeprazol, respectivamente (Figura 11). Figura 11 Análisis de Immunohistochmical de expresión de la proteína Bax en el tejido gástrico de rata inducida con indometacina. (A) Sección muestra el área de la mucosa normal y expresar el regulado de Bax. aparece (B) Sección de tejido del estómago ulcerado sobre regulación de la proteína Bax en el área de la lesión (flecha blanca). Secciones (C, D y E) que pre-tratados con 50, 100 mg /kg de HPTP y 20 mg /kg de omeprazol encuentran, respectivamente, la expresión de la proteína Bax se había reducido regulado (aumento de 20x).
Discusión
chalconas se encuentran ampliamente distribuidos en las plantas y producen antioxidantes, antimicrobianos, propiedades anticancerígenas y antibióticas. Su disponibilidad en diferentes fuentes de la planta, así como sus valores farmacológicas y baja toxicidad resultó en el interés de científicos e industrias [17]. Este estudio se realizó con el objetivo de evaluar los efectos antiulcerosos de chalcona probado en ratas. Los resultados de este estudio revelaron que todas las dosis (250,500,1000 mg /kg) de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) calcona son seguros porque ninguno de los animales producidos tóxico signos y síntomas y ninguno murieron durante el período de estudio. Por otra parte no hay diferencias significativas en los parámetros bioquímicos del hígado y el riñón. La histología reveló ningún efecto nefrotóxico o hepatotóxico. Del mismo modo, varias investigador utilizó varios compuesto de base Schiff sintetizado y no mostró nefrotoxicidad o hepatotoxicidad y el parámetro bioquímico están dentro del rang normal [7] - [9]. Basándose en estos hallazgos las dosis de chalcona utilizados para el experimento fue antiulcerosa de no toxicidad para las ratas. Por otra parte, este estudio demostró que chalcona fue capaz de producir más de inhibición de la úlcera en el tejido gástrico en ratas (65,4% de la dosis baja y 74,4% en la administración de dosis alta de chalcona. Kyoguku et al. [18] llevado a cabo su estudio con el objetivo de comparar efectos anti-ulcerogénicos de diferentes chalconas y por lo tanto no informar sobre el mecanismo de protección de chalcona. este estudio reveló que este compuesto produce su efecto protector dependiente de la dosis a través del aumento en la mucosa de la pared gástrica y, así como el aumento del pH y las propiedades antioxidantes de la mucosa. con la consistencia de los resultados de nuestro estudio, los estudios anteriores también mostraron efectos ulcerogénicos contra de varios compuesto sintetizado contra daños ulcerogénico gástrica inducida por etanol y mostraron un aumento en la mucosa de la pared gástrica [19]. en cuanto a las propiedades antioxidantes, chalcona HPTP mostraron significativamente a ser capaz de reducir la peroxidación lipídica, así como la mejora de SOD y PGE 2 y GPX niveles. en este estudio se observó diferencia significativa en términos de SOD y los niveles de PGE2 entre los grupos experimentales. Se informó anteriormente que la administración de la indometacina en dosis tan bajas como 25 mg /kg causó una disminución significativa en los niveles de GPx en ratas [20], [21]. Las dosis más altas de la indometacina se utilizaron en este estudio y no se observó reducción significativa de GPx en este grupo en comparación con los controles normales y los grupos tratados. Estos hallazgos confirman la protección contra la úlcera de chalcona basado en la prevención o reducción del estrés oxidativo a través de aumento de la producción de SOD y PGE 2 y GPx niveles. Se ha revelado que la hiperacidez gástrica y ulceración de la mucosa del estómago pueden ser estar mediada en gran parte a través de la generación de especies de oxígeno reactivo excesivas y los radicales libres, especialmente el radical hidroxilo que conduce a estrés oxidativo [22]. Está demostrado que los antioxidantes tienen propiedades anti-ulcerogénicos través de la neutralización de los radicales libres y la descomposición del proceso de la cadena de especies reactivas de oxígeno (ROS) [23]. Odabasoglu et al. (2006) también informó de que la administración de indometacina resultó en una reducción significativa en los niveles de SOD en ratas. Esto estaba en línea con los hallazgos de este estudio que reveló una disminución significativa en los niveles de SOD en ratas con indometacina úlcera gástrica inducida. Este estudio también reveló que la administración de chalcona es capaz de aumentar los niveles de SOD y por lo tanto desempeñar una función preventiva contra los daños ulcerogénica gástrica inducida por indometacina. Koizumi et al. [24] mostró que la administración de 30 mg /kg de indometacina dio lugar a una reducción significativa de la PGE niveles 2 en ratas. Este hallazgo también estuvo en línea con las conclusiones de este estudio. Este estudio reveló que los mecanismos oxidativos más importantes de daño gástrico inducido por indometacina erosiva se relaciona con la reducción de los antioxidantes importantes en el estómago, incluyendo SOD, así como PGE 2. En el presente estudio, los resultados de las pruebas de histología mostró el efecto potencial múltiple de chalcona través de la reducción de la acidez y porcentaje de inhibición, mientras que en el mismo tiempo se aumentó la barrera de moco, lo que resultó en más pequeña área de la úlcera gástrica en grupos de chalcona (Tabla 4). Estas propiedades también se encontró que eran dependientes de la dosis, ya que mejoran el estado de la mucosa gástrica mediante el aumento de la dosis. Por otra parte, este estudio reveló que la administración de chalcona a dosis bajas y altas (50 & 100 mg /kg de peso corporal) en las úlceras de estómago reducidos. Estos resultados estuvieron en línea con los hallazgos previos en términos de mecanismos de protección de chalcona y flavonoides [25] - [27]. Los resultados de este estudio sugieren que el uso de chalcona con AINEs para reducir el riesgo de PUD. Asimismo, en un estudio realizado por Okunrobo y colegas [28] Los expertos evaluaron las propiedades anti-inflamatorias y gastro-protectora de una chalcona sintético con diferentes dosis en ratas que han comparado con el ácido acetilsalicílico (control de la úlcera) y grupos de ratas cimetidina (de referencia). Los resultados fueron similares a los resultados actuales términos del estudio de las características de la mucosa gástrica pared (tamaño del área de la úlcera, de barrera y de inhibición de la mucosa gástrica) y la pared de la acidez del contenido gástrico. Finalmente omeprazol fue utilizado como antiulcerosos sustancias de referencia en este estudio contra la úlcera inducida por indometacina. El omeprazol como inhibidores de la bomba de protones (IBP) son prescritos ampliamente medicamentos con el control de la secreción de ácido gástrico para la prevención o tratamiento de la úlcera péptica [29]. El omeprazol puede suprimir la secreción de ácido gástrico a través de la H +, K + -ATPasa [30]. Se ha descubierto que la H +, K + -ATPasa gástrica de protones como célula bomba transfiere H + a cambio de luminal K + para generar un entorno altamente ácido en el estómago que es responsable de la secreción de ácido gástrico [31]. Por último indometacina como un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas disminuye el efecto protector de PGE 2 en la mucosa de la pared gástrica [22].
Conclusión
ensayos de toxicidad aguda no mostró ningún signo de la morbilidad o la mortalidad hasta 1000 mg /kg de HPTP. Las ratas tratadas previamente con 50 mg /kg o 100 mg /kg de HPTP antes de la administración de 100 mg /kg de indometacina significativamente erosiva proteja daño de la mucosa gástrica en comparación con el grupo de control ulcerogénico. Los hallazgos histológicos mostraron que HPTP notablemente a proteger la mucosa gástrica en comparación con el grupo control ulcerogénico. Los efectos gastroprotectores de HPTP podrían atribuirse a incremento en el pH y el contenido de moco del contenido gástrico, aumentar las enzimas endógenas y PGE2, y la disminución de nivel de MDA en homogenado gástrico, el exceso de expresion de las proteínas HSP70 y TGF-beta, y hacia abajo-expresión de Bax proteína.
Métodos
Este experimento fue aprobado por el comité de ética de los animales de experimentación con animales, Facultad de Medicina de la UM, NO.PM/29/06/2012/SMD ética (R).
animales
ratas adultas Sprague Dawley sanas
(SD) se utilizaron para los ratones gastro-protector y (ICR) para la evaluación de la toxicidad aguda. Los animales fueron suministrados desde el animalario de la Facultad de Medicina de la UM, Kuala Lumpur. Todos los experimentos fueron diseñados para utilizar el número mínimo asociado con el análisis estadístico válido. animales de estudio fueron alojados por lo menos 3 días antes de experimento bajo condiciones estándar (jaulas de plástico individuales con fondo de malla ancha para prevenir coprofagia y la temperatura de 24 ± 2 ° C y la iluminación). Los animales fueron alimentados con una dieta comercial y agua del grifo [32]. Los animales experimentales se sacrificaron después de haber sido anestesiados por 0,1 ml /100 gramos de peso corporal de una mezcla de ketamina (8,75 ml, 100 mg /ml) y xilazina (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Productos químicos
(1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona (HPTP) chalcona se obtuvo a partir del Departamento de Farmacia, Facultad de Medicina de la UM. HPTP se suspendió en 5 ml /kg de peso corporal a temperatura ambiente. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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