Beskyttende effekter av (1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat chalcon i indometacin-indusert gastrisk erosiv skade i rats

beskyttende effekter av (1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl -propenon chalcone i indometacin gastrisk erosive skader hos rotter
Abstract
Bakgrunn
ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) kan føre til magesår (PUD) som er en vanlig tilstand over hele verden. Den Hensikten med denne studien var å evaluere Anti-sår egenskaper (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat) (HPTP) chalconforbindelsen i rotter ved hjelp av indometacin som ulcerogenic agent.
Resultater
None av rottene viste symptomer på nyre og levertoksisitet i løpet av perioden studien. Administrasjon av HPTP hadde redusert surhetsgrad, økt magevegg slim og utflating av mageslimhinnen og redusere erosiv mage skadeområdet. HPTP viste også doseavhengig økning i SOD, GPX aktivitet og PGE 2 nivå og redusere MDA. H & E flekken viste redusert infiltrasjon av leukocytter med ødem i submucosal lag. PAS farging viste intens opptak av magenta farge av mage veggen slim hos rotter fôret med HPTP, og immunhistokjemisk farging av mageslimhinnen avslørt over-uttrykk for HSP70 protein, ned-uttrykk for Bax protein og over uttrykk for TGF-β hos rotter administrert med HPTP .
Konklusjon
Denne undersøkelsen har vist at chalcone1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat kan tjene som en sikker og effektiv antiulcusmiddel som det har vist seg å øke pH-verdien og gastrisk vegg slim, øke gpx, SOD, PGE 2, og redusere MDA nivå, til slutt, har det også bidrar til de over-uttrykk for HSP protein andTGF-β, og ned-uttrykk for Bax protein.
nøkkelord
Chalcone Indomethacin magesår Antioxidant Immunohistochemistry Histologi Endogen enzymer Bakgrunn
mavesår (PUD) er en vanlig tilstand som bidrar til sykelighet og dødelighet hos mennesker over hele verden. Den årlige utbredelsen av PUD er 0,1 til 0,19% [1]. Etiologi av PUD er flere faktorer [2]. Høy syre sekret og redusert mucosal barriere bidra til initiering og progresjon av PUD [1]. Etiologien er alt fra Helicobacter pylori product: (H-pylori
) smitte til stress, livsstils egenskaper og narkotika [3]. En av de viktigste stoffene som bidrar til PUD er ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) [4]. Forbruket av NSAIDs er vist å være relatert til økt mucosal skade, erosjon og mage og duodenal blødning. Denne effekten er hovedsakelig på grunn av hemming av cyklooksygenase 1 (COX1) resulterer i redusert slimhinne i feltet, så vel som Tromboksan A 2 som regulerer blodplate-aggregering, og derfor resulterer i gastrisk blødning [5]. En annen mekanisme som er godt beskrevet i NSAID-indusert gastrisk skade er produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) [6]. I litteraturen, har flere forfattere rapportert ved bruk av syntetiserte forbindelse for behandling av gastrointestinale lidelser, inkludert gastriske ulcerogene skade [7] -. [9]
Hovedmålene PUD behandling, er for det første å redusere syreutskillelse, kjennetegnet av disse medikamentene er de protonPumper inhibitor (PPI), og for det andre for å forbedre slimhinnebarriere, inkludert sukralfat og vismutsalter (cytobeskyttende midler) [10]. Det er også antatt at scavenging frie radikaler vil også hindre produksjon av PUD [6]. Etter oppdagelsen av H-pylori
, utrydding av denne bakteriell infeksjon ble en av de grunnleggende trinnene i behandlingen av PUD [10], [11]. Herbal medisiner og naturlige stoffer ble lenge brukt til behandling og styring av PUD. Ulike urter og krydder har blitt innført i tradisjonelle medisiner, som behandlinger for PUD. Plant avledet medisiner har lenge vært ansett som trygge og effektive midler mot PUD [12].
Flavonoider er en av de mest tallrike avdelinger i vegetarisk rike. Flavonoider finnes i alle deler av planter inkludert blader, stilker, røtter, frukt og frø, og er påvist å ha ulike effekter på mage-tarmkanalen. De er også vist å være effektiv ved forebyggelse og behandling av PUD [13]. Chalconer er forløpere av flavonoider i planter. De fleste chalconer inneholde en seks-medlem heterosykliske ringen og anses det første produktet av flavonoid syntese vei [14]. Ulike chalconer har blitt identifisert i naturen og syntetisert i laboratorier og ble vist å ha ulike effekter inkludert forebygging av magesår og oksidativt stress samt antibiotika, soppdrepende og anti-inflammatorisk effekt [14] - [16]. Blant de ulike chalconer 38 chalconer ble vist å ha virkninger mot ulcus på grunn av økt gastrisk blodstrøm og stimulerende slimhinne sekresjon. Så langt vi kjenner til er ingen studie som ble utført på den beskyttende effekten av chalcone mot magesår indusert av NSAID resept samt antioksidantegenskaper av dette chalcone i NSAID gastrisk skade.
Hensikten med denne studien var å kartlegge effekten av chalcone (1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat) (HPTP) på NSAID-induserte erosive gastic skader i Sprague Dawley-rotter

. Resultater
Akutt toksisitet
En enkelt oral administrasjon av (1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat) (HPTP) -chalkon ved tre doser (250 mg /kg, 500 mg /kg eller 1000 mg /kg) ikke resulterte Det ble ikke observert noen mortalitet i 24 timer og ingen toksiske effekter og unormal adferd (ingen tegn på endringer i øynene, pels, hud, respirasjon, sedasjon, kramper) gjennom 14 dager. Den biokjemiske måling av blodserum, klinisk observasjon og histo-patologiske estimering av nyre og lever avdekket at det ikke er signifikante forskjeller (P > 0,05) mellom behandlede grupper og normal kontrollgruppe som vist i (tabell 1, 2, 3) (Figur 1) .table 1 Effekter av HPTP på nyrefunksjon test (hann- og hunnrotter) i akutte toksisitetsstudier
Mann
Sodium mmol /L
Kalium mmol /L <.no> Chloride mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
Kreatinin mikromol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1,6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Kvinne
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1,3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6.7 ± 1.1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7.8 ± 1.1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM og enveis ANOVA ble brukt for analyse.
Tabell 2 Effekter av HPTP på leveren hos rotter (mannlige og kvinnelige) i akutte toksisitetsstudier
Dyr

T. protein (g /L)
Albumin (g /L)
globulin (g /L)
T. billirubin (mikromol /L)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Mann
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Kvinne
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Verdiene uttrykkes som gjennomsnitt ± SEM og enveis ANOVA ble brukt for analyse.
Tabell 3 Effekter av HPTP på lipidprofil nivåer i blodet serum av hann- og hunnrotter i akutte toksisitetsstudier
Dyr
Triglyceride <.no> T. kolesterol
HDL
Mann fra CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0.7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Kvinnelige
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Verdiene uttrykkes som gjennomsnitt ± SEM og enveis ANOVA ble brukt for analyse.
Figur 1 Effekter av HPTP på Histologi av lever og nyre i akutt giftighet testing. Rotter behandlet med bærer (1A og 1B), rotter behandlet med 250 mg /kg HPTP (1C og 1D), rotter behandlet med 500 mg /kg HPTP (1E og 1F), rotter behandlet med 1000 mg /kg HPTP (1G og 1H ). Det var ingen signifikant forskjell i histologi av lever og nyre mellom behandlede og kontrollgrupper (H & E flekken) (forstørrelse 20x)
Anti-sår egenskaper
Den gastro-beskyttende effekten av HPTP chalcone ble anslått mot indometacin gastrisk. sår hos rotter (tabell 4) i form av pH av mage, slimbarrieren, erosive gastrisk skade område og prosentvis inhibering. Forbehandling med 50 mg /kg og 100 mg /kg av HPTP ble funnet å inhibere mageslimhinnen skade indusert av indometacin. Denne hemmingen dukket opp i lav dose og høy dose (65,4% og 74,4%) hhv. Dermed denne studien viste at HPTP kan redusere surhet signifikant (p < 0,05) som spiller en viktig rolle i å stimulere magesår. Gastrisk slim lag som dekker mage-slimhinnen spiller en viktig rolle i å bevare det indre laget av mage fra eksogene aggressive faktorer. I denne studien har det vist seg at HPTP betydelig forbedret slimet mage produksjonen ved lav dose og høy dosering (Tabell 4) .table 4 Effekter av HPTP på magesår indusert av indometacin hos rotter
Forbehandling (5 ml /kg)
Gastric pH
Limet barriere mikrogram /g vev
Sår område (mm 2)
% hemming
Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indomethacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7.17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65.4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
Verdiene uttrykkes som gjennomsnitt ± SEM. (*) Viser signifikante ved P
< 0,05 versus indometacin (sårdannelse) gruppe med pre-behandlingsgruppene.
Den makroskopiske deler av magen viste signifikante forskjeller mellom gruppene (figur 2). Rotter i HPTP behandlede gruppene (3 og 4) betydelig reduserte områder av gastriske lesjoner sammenlignet med rotter i gruppe 2. indometacin-induserte gastriske lesjoner ble signifikant redusert på sikt av størrelse og alvorlighetsgraden hos rotter forbehandlet med omeprazol som vist i figur 2. Figur 2 Makroskopisk evaluering av de gastriske lesjoner i rotter. Den normale kontrollgruppen (A) viser ingen skade på mageslimhinnen. Den indometacin behandlede gruppen (B) produseres synlig hemoragisk nekrose av mageslimhinnen (svart pil). Rotter forbehandlet med 50 mg /kg HPTP (C) viser moderate skader i mageslimhinnen (svart pil) og litt flattrykt (hvit pil). Rotter forbehandlet med 100 mg /kg HPTP (D) viser litt flattrykt (hvit pil) i mageslimhinnen og færre skader ble observert (sort pil). Den omeprazol behandlede gruppen (e) har flatere (hvit pil) av mageslimhinnen og få og små skader i mageslimhinnen (svart pil).
Antioksidantegenskaper
Den enzymatiske og ikke-enzymatiske parametre som spiller viktig rolle i å beskytte den gastriske slimhinne mot skade. Denne studien evaluerte effekten av sår induksjon på noen av disse parameterne (.gpx-, SOD, PGE 2 og MDA), og således virkningen av HPTP før behandling på disse parametere produksjon. Det har blitt funnet at i indometacin gruppe .gpx-, SOD, og ​​PGE2 var betydelig lavere enn i normale kontroll (figurene 3, 4 og 5), mens MDA var signifikant høyere i indometacin-gruppen enn i kontroll (figur 6). Dette indikerte at indometacin øke nivået av MDA og redusere nivået av SOD, GPX og PGE 2. Som for HPTP, denne studien viste at chalcone betydelig økt SOD og PGE2 ved lav og høy dose, mens HPTP chalcone økt GPX-nivå, men ingen signifikante forskjeller mellom indometacin gruppe og HPTP grupper. I denne studien er det blitt vist at MDA nivå i indometacin gruppe ble øket, men HPTP chalkon ved lave og høye doser reduserte MDA som spiller viktige rolle i gastriske ulcerogene effekter (tabell 5). Figur 3 Effekter av HPTP på glutationperoksidase aktivitet i indometacin induserte erosiv mageskade i rotte magen. Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± S.E.M. (* A) indikerer signifikans på P <
0,05 versus indometacin med HPTP chalcone og (*) på P <
0,05 versus indometacin med normal kontroll
Figur 4 Effekt av HPTP på SOD enzym i indometacin. indusert erosive mageskade i rotte magen. Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. (*) Viser betydningen ved P
< 0,05 versus indometacin med HPTPchalcone og (* a) P <.
0,05 versus indometacin med normal kontroll
Figur 5 Effekt av HPTP på prostaglandin E 2 aktivitet. Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± S.E.M. (* A) indikerer signifikans på P <
0,05 versus indometacin med HPTP chalcone og (*) på P <
0,05 versus indometacin med normal kontroll
Figur 6 Effekt av forbehandling med HPTP og. omeprazol fulgt av indometacin (100 mg /kg) på malondialdehyde slippe. Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± S.E.M. (* A) indikerer signifikans på P <
0,05 versus indometacin med normal kontroll og (*) ved P
< 0,05 versus HPTP chalconforbindelsen.
Tabell 5 SOD, GPX, PGE 2 og lipidperoksidasjon (MDA) egenskaper HPTP i indometacin-indusert mage lesjoner i rotter
Forbehandling (5 ml /kg)

GPX (mikromol /mg)
SOD (mikromol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 * en
130,06 ± 11,58 * en
681,03 ± 37,83 * en
4,12 ± 0,37 * en
Indomethacin 100 mg /kg
20,02 ± 0.97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8.78 ± 0.78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25.22 ± 1.93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Verdiene uttrykkes som gjennomsnitt ± SEM. (* A) indikerer betydning ved P
< 0,05 versus normal kontroll med indometacin gruppe, (*) P
< 0,05 versus indometacin med alle behandlede grupper. GPX = glutation peroksydase, SOD = superoksiddismutase, PGE2 = Prostaglandin E2, MDA = Estimering av lipidperoksidasjon nivå.
Histologisk undersøkelse
Histologiske undersøkelser av gruppe 1 indikerte at det ikke var noen forstyrrelse av overflaten epitel, mens den histologiske undersøkelse viste omfattende skader på mageslimhinnen i gruppe 2, med nekrotiske lesjoner som penetrerer dypt inn i mucosa ledsaget av ødem og omfattende leukocytt-infiltrering av submucosal laget (figur 7). Gruppe 3 oppviste moderat forstyrrelse av overflaten epitel, med ødem og leukocytt infiltrering av submucosal lag, og gruppe 4 viste en mild forstyrrelse av overflaten epitel med ødem og leukocytt infiltrering inn i submucosal lag. Gruppe 5 viste mildt ødem og leukocytt infiltrering av submucosal lag, men ingen avbrudd av overflaten epitel. Disse resultatene viste at den HPTP som utøves cellebeskyttende effekter i en doseavhengig måte (figur 5). Figur 7 Histologisk evaluering av helsefare i seksjoner farget med Hematoxylin & Eosin (10X). Normal kontrollgruppe (A) har normalt vev epitel. Indometacin gruppe (B) viser forstyrrelse av overflaten epitel med blødning (svart pil) og lesjoner infiltrere dypt inn i slimhinnen lag (hvit pil) bred ødem (brun pil) og leukocyttinfiltrasjon (rød pil). HPTP pre-behandlede grupper (C &D) viser reduksjonen av ødem submucosal (brun pil), mild til moderat forstyrrelse av slimhinne-epitel (blå pil) noen infiltrasjon av leukocytter. Omeprazol gruppe (E) viser mild forstyrrelse av overflaten epitel (blå pil), og mild submucosal ødem (brun pil) og bit av leukocytt (H &Co. E flekk, forstørrelse 20x).
(Figur 8) viser det periodiske Acid -Schiff (PAS) flekken. Gastrisk mucosa hos dyr forbehandlet med HPTP eller omeprazol (gruppe 3-4) som vist øket PAS-farging intensitet i forhold til rottene i gruppe 2, noe som indikerer en økning i glykoproteinet innholdet av mageslimhinnen i forbehandlede rotter (Figur 8). Figur 8 Histologisk evaluering av mage glykoproteiner i seksjoner farget med PAS. Den magenta farge i apikale epitelceller viser glykoprotein ansamling i mage kjertler (blå pil). Normal kontrollgruppe (A), indomethacin behandlede gruppe (B), HPTP forhåndsbehandlede grupper (C &D) og omeprazol forhåndsbehandlede gruppe (E) (PAS-farging, forstørrelse 20x)
ekspresjon av HSP70. og TGFp protein i mageslimhinnen ble nedregulert i snitt av sår mage vev mens det ble opp regulert i gruppene forbehandlet med 50, 100 mg /kg av HPTP og 20 mg /kg av omeprazol henholdsvis (figurene 9 og 10 ). Figur 9 Immunohistochmical analyse av HSP70 i mage vev indusert med indometacin. (A) § viste normal slimhinne. (B) Seksjon for sårdannelse magen vev viste nedregulering av HSP70 i skadet område (hvit pil). Seksjoner (C, D og E), som forbehandlet med 50, 100 mg /kg av HPTP og 20 mg /kg av henholdsvis omeprazol viste opp-regulering av HSP70 (hvit pil) (forstørrelse 20x).
Figur 10 Immunohistochmical analyse av TGF-β protein ekspresjon i gastrisk vev fra rotte indusert med indometacin. (A) Seksjon viser normal slimhinne området og uttrykkelig regulert av TGF-β (rød pil). (B) Seksjon for sårdannelse magen vev ashowed nedregulering av TGF-β nesten ikke-eksisterende i skadet område (hvit pil). Seksjoner (C, D og E), som forbehandlet med 50, 100 mg /kg av HPTP og 20 mg /kg av henholdsvis omeprazol funnet oppregulering av TGF-β (røde piler) (forstørrelse 20x).
Immunohistochmical analyse av Bax protein ekspresjon i gastrisk vev fra sår mage viste regulering av Bax protein i skadet område mens det ble nedregulert i grupper forbehandlet med 50, 100 mg /kg av HPTP og 20 mg /kg av omeprazol henholdsvis (figur 11). Figur 11 Immunohistochmical analyse av Bax protein uttrykk i mage vev fra rotte indusert med indometacin. (A) Seksjon viser normal slimhinne området og uttrykke nedregulert av Bax. (B) Seksjon for sår mage vev synes oppregulering av Bax protein i skadet område (hvit pil). Seksjoner (C, D og E) som forbehandlet med 50, 100 mg /kg av HPTP og 20 mg /kg av omeprazol henholdsvis fant Bax protein uttrykk ble nedregulert (forstørrelse 20x)
. Diskusjon
chalconer er mye som finnes i planter og produserer antioksidant, antimikrobiell, kreft og antibiotika egenskaper. Deres tilgjengelighet i forskjellige plantekilder samt deres farmakologiske verdier og lav toksisitet resultert i interesse av forskere og industri [17]. Denne studien ble utført med sikte på å vurdere effektene av mot ulcus testet chalconforbindelsen i rotter. Resultatene av denne studien viste at alle doser (250,500,1000 mg /kg) av (1- (4-hydroksy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat) (HPTP) -chalkon er sikre fordi ingen av dyrene frem toksisk tegn og symptomer, og ingen døde under studieperioden. Videre er det ingen signifikante forskjeller i biokjemiske parametre for lever- og nyre. Histologi viste ingen nefrotoksiske eller hepatotoxic effekt. Tilsvarende flere forskere brukt, diverse syntetiserte Schiff-base-forbindelse og viste ingen nefrotoksisitet eller levertoksisitet, og den biokjemiske parameteren er innenfor det normale rang [7] - [9]. Basert på disse funnene dosene av chalkon som benyttes for antiulcer eksperimentet var ingen toksisitet for rotter. Videre har denne studien viste at chalkon var i stand til å produsere mer sår inhibering av gastrisk vev i rotter (65,4% i lav dose og 74,4% i høy dose administrering av chalconforbindelsen. Kyoguku et al. [18] gjennomført deres studie med det formål å sammenlikne antiulcerogene effekt av forskjellige chalconer og derfor ikke rapportere om den beskyttende mekanisme av chalconforbindelsen. denne studien viste at denne forbindelsen produserer sin doseavhengig beskyttende effekt gjennom økningen i den gastriske vegg slim og så vel som økning av pH og antioksidantegenskaper av mucosa. med konsistens av resultatet av vår studie, tidligere studier viste også anti ulcerogene effekter av ulike Synthesized sammensatte mot etanol gastrisk ulcerogent skade og viste økt i mageveggen slim [19]. i form av antioksidantegenskaper, HPTP chalcone viste betydelig til være i stand til å redusere lipidperoksidasjon samt forbedre SOD og PGE 2 og GPX nivåer. i denne studien ble det observert signifikant forskjell i form av SOD og PGE2 nivåer mellom de eksperimentelle gruppene. Det ble tidligere rapportert at administrering av indometacin i doser så lave som 25 mg /kg resulterte i signifikant reduksjon i GPX-nivåer i rotter [20], [21]. De høyere doser av indometacin ble anvendt i denne studien, og signifikant reduksjon i GPX ble observert i denne gruppen sammenlignet med de normale kontroller og behandlede grupper. Disse funnene bekrefter antiulcer beskyttelse av chalcone basert på forebygging eller reduksjon av oksidativt stress gjennom økt produksjon av SOD og PGE 2 og GPX nivåer. Det er blitt avslørt at gastrisk hyperaciditet og sårdannelse i mageslimhinnene kan være å formidles hovedsakelig via generering av for høye reaktive oksygenarter og frie radikaler, spesielt hydroksyl-radikaler hvilket fører til oksidativt stress [22]. Det er bevist at antioksidanter har anti-ulcerogene egenskaper gjennom nøytralisering av frie radikaler og sammenbrudd reaktive oksygenforbindelser (ROS) kjedeprosessen [23]. Odabasoglu et al. (2006) rapporterte også at indometacin administrasjon førte til signifikant reduksjon i SOD-nivåer i rotter. Dette var i tråd med funnene i denne studien som viste en betydelig nedgang i SOD nivåer i rotter med indometacin induserte magesår. Denne studien viste at administrering av chalcone er i stand til å øke nivåene SOD og derfor spille en rolle forebyggende mot indometacin-indusert gastrisk skade ulcerogene. Koizumi et al. [24] viste at administrering av 30 mg /kg indomethacin resulterte i en betydelig reduksjon i PGE 2-nivåer i rotter. Dette funnet var også i tråd med funnene i denne studien. Denne studien viste at de viktigste oxidative mekanismer for indometacin-indusert gastrisk erosiv skade er relatert til reduksjon av de viktige antioksidanter i magen, inkludert SOD samt PGE 2. I denne studien, resultatene fra histologiske tester viste flere potensielle effekten av chalcone gjennom reduksjon av surhet og hemming prosentpoeng, mens på samme tid slim barrieren ble økt, noe som resulterte i mindre magesår området Chalcone grupper (tabell 4). Disse egenskaper ble også funnet å være doseavhengig som de forbedret gastrisk mucosal tilstand ved å øke dosen. Videre er denne studien viste at administrering av chalcone ved lav og høy dose (50 & 100 mg /kg kroppsvekt) reduserte sår i magesekken. Disse funnene var i tråd med tidligere funn i form av beskyttende mekanismer chalcone og flavonoider [25] - [27]. Funnene i denne studien tyder på bruk av chalconforbindelsen med NSAIDs for å redusere risikoen for PUD. Også i en studie av Okunrobo og medarbeidere [28] de testet på anti-inflammatorisk og gastro-beskyttende egenskaper av en syntetisk chalconforbindelse med forskjellige doser på rotter som sammenlignet med acetylsalisylsyre (sår kontroll) og cimetidin (referanse) rottegrupper. Resultatene var lignende med resultatene nåværende studie form av mageveggslimhinne egenskaper (sår området størrelse, barriere og hemming av mageveggen slimhinnen) og surhet av mageinnhold. Endelig omeprazol ble anvendt som referanse mot ulcus kjemikalier i denne studien mot indusert ulcus av indometacin. Omeprazol som en protonpumpehemmere (PPI) er bredt foreskrevet medisiner med kontroll av mavesyresekresjon for forebygging eller behandling av magesår [29]. Omeprazol kan undertrykke utskillelsen av magesyre gjennom H +, K + -ATPase [30]. Det er blitt oppdaget at H +, K + -ATPase som gastrisk celle protonpumpe overføringer H + i bytte for luminal K + for å generere en svært sure miljø i magen som er ansvarlig for mavesyresekresjon [31]. Endelig indometacin som en potent inhibitor av prostaglandiner syntese reduserer den beskyttende effekten av PGE 2 på slimhinnene i mageveggen [22].
Konklusjon
akutt toksisitet tester ikke viser noen tegn til sykelighet eller dødelighet opp til 1000 mg /kg HPTP. Rotter forbehandlet med 50 mg /kg eller 100 mg /kg av HPTP før administrering av 100 mg /kg av indometacin i betydelig grad beskytte erosive gastrisk mucosal skade enn ulcerogene kontrollgruppen. Histologiske funn viste at HPTP bemerkelsesverdig beskytte mageslimhinnen i forhold til ulcerogenic kontrollgruppen. De gastrobeskyttende effektene av HPTP kunne tilskrives økning i pH og slim innhold av mageinnhold, øke endogene enzymer og PGE2, og reduksjon i MDA-nivå i mage-homogenat, over-Ekspres hsp70 og TGF-B proteiner, og ned-ekspresjon av Bax protein.
Metoder
Dette eksperimentet ble godkjent av dyret etikk komité av dyreforsøk, det medisinske fakultet, UM, etikk NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Dyr
Voksen sunne Sprague Dawley product: (SD) rotter ble brukt for mage-beskyttende og (ICR) mus for akutt giftighet evaluering. Dyrene ble levert fra dyret huset, Det medisinske fakultet, UM, Kuala Lumpur. Alle forsøkene ble designet for å bruke minimum antall forbundet med gyldig statistisk analyse. Studie dyr ble plassert minst 3 dager før forsøket i henhold til standard tilstand (enkelte plastmerder med bred mesh bunnen for å hindre coprophagia og temperatur på 24 ± 2 ° C og belysning). Dyrene ble matet med kommersiell diett og vann fra springen [32]. Forsøksdyrene ble avlivet etter å ha blitt bedøvet med 0,1 ml /100 gram kroppsvekt av en blanding av ketamin (8,75 ml, 100 mg /ml) og xylazin (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kjemi
(1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-Propenonderivat (HPTP) chalconforbindelsen ble hentet fra Apotek Institutt, Det medisinske fakultet, UM. HPTP ble suspendert i 5 ml /kg kroppsvekt [37]. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Intrathoracic drenering av en perforert prepyloric magesår med en type II paraoesophageal brokk
• Healing Potensiale Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) jordstengler mot indometacin-induserte magesår: a. Mekanistisk leting