Zaštitno djelovanje (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenona kalkona u indometacin inducirane želučane erozivnog oštećenja rats

zaštitne učinke (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil -propetion kalkon u indometacin induciranog želučanog erozivnog oštećenja kod štakora
Sažetak
Pozadina
ne-steroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), može dovesti do čira želuca (pud), koji je često stanje u svijetu. the Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti protiv čira svojstva (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-propenonau) (HPTP) kalkon u štakora primjenom indometacin kao ulcerogenu agenta. | Rezultati
None od štakora pokazuju simptome bubrega i toksičnost jetre tijekom trajanja studije. Administracija HPTP je smanjena kiselost, povećane želučane zid sluz i ravnanje želučane sluznice i smanjenja razoran želučane područje štete. HPTP također pokazala ovisan porast doze u SOD, aktivnost GPx i PGE 2 razina i smanjiti MDA. H & E mrlja pokazale smanjenu infiltraciju leukocita uz edem submukozne sloja. PAS bojanje pokazala intenzivan unos grimizna boja želučane stijenke sluzi kod štakora hranjenih HPTP i imunohistokemijska bojenje želučane sluznice pokazala ekspresijom Hsp70 proteina se ekspresija Bax proteina i prekomjerna ekspresija TGF-P u štakora primjenjuju s HPTP . pregled Zaključak pregled Ova studija je pokazala da je chalcone1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-propenonau može poslužiti kao siguran i učinkovit sredstvo protiv čira, kao što je dokazano da povećavaju pH i želučane stijenke sluz, povećati GPX, SOD, PGE 2, i smanjiti MDA razini, u konačnici, to je također doprinosi prema prekomjerna ekspresija HSP proteina andTGF-p, a dolje ekspresije Bax proteina pregled. Ključne riječi
kalkon indometacin peptički ulkus antioksidansima Imunohistokem Histologija endogenih enzima Pozadina
čira želuca (pud) je zajedničko stanje kao doprinosi morbiditeta i mortaliteta kod ljudi širom svijeta. Godišnja prevalencija pud je 0,1-,19% [1]. Etiologija pud multifaktorijalna [2]. izlučivanje visoke kiseline i smanjila za sluznicu prepreka pridonose inicijacije i progresija pud [1]. Etiologija je u rasponu od Helicobacter pylori
(H-pylori
) infekcije na stres, karakteristike načina života i lijekovi [3]. Jedan od najvažnijih lijekova koji pridonose prednja šapa je nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). [4] Potrošnja NSAID je pokazala da se odnose na povećanu sluznice ozljede, erozija i želuca i duodenuma krvarenja. Ovaj učinak je uglavnom zbog inhibicije ciklooksigenaze 1 (cox1) rezultira smanjenom sluznice dodavanje kao tromboksana A 2, koji regulira agregaciju i stoga rezultira u želučane krvarenja [5]. Drugi mehanizam koji je dobro opisan u NSAID inducirani želučani ozljede je proizvodnja reaktivnih vrsta kisika (ROS) [6]. U literaturi, nekoliko autora je bio prijavljen korištenje sintetiziranih spojeva za liječenje gastrointestinalnih poremećaja, uključujući želučanu ulcerogenu štete [7] - [9].
Glavnih ciljeva pud liječenja, je prvo smanjenje lučenja kiseline, Hallmark od tih lijekova je inhibitor protonske pompe (PPI), a kao drugo za poboljšanje mukozne barijere, uključujući sukralfat i soli bizmuta (zaštite stanice agenata) [10]. Također se vjeruje da se čišćenje slobodnih radikala će spriječiti proizvodnju prednja šapa [6]. Nakon otkrića H-pylori pregled, iskorjenjivanje ove bakterijske infekcije je postao jedan od bitnih koraka u liječenju pud [10], [11]. Biljnih lijekova i prirodnim tvarima dugo su se koristili za liječenje i upravljanje prednja šapa. Različite bilja i začina su uvedene u tradicionalnim lijekovima, kao i tretmani za pud. Biljnog podrijetla lijekovi su odavno smatraju sigurnim i učinkovitim agensima protiv pud [12].
Flavonoidi su jedan od najzastupljenijih odjeljaka u vegetarijanskoj kraljevstvu. Flavonoidi se nalaze u bilo kojem dijelu biljke, uključujući lišće, stabljike, korijenje, voće i sjemenke te su se pokazale da imaju različite učinke na probavni trakt. Oni su također pokazali da su učinkoviti u prevenciji i tretmanu prednja šapa [13]. Halkoni su preteče flavonoida u biljkama. Većina Halkoni sadrži heterociklički prsten šesteročlani, a smatra se prvi proizvod flavonoida sinteze puta [14]. Različiti Halkoni su identificirane u prirodi i sintetizirati u laboratoriju, a pokazalo se da su različite učinke, uključujući prevenciju peptičkog čira i oksidativnog stresa, kao antibiotik, antifungalnim i protuupalne učinke [14] - [16]. Među različitim Halkoni 38 Halkoni su pokazali da djeluju protiv čira učinke zbog povećane želučane protoka krvi i koji stimulira izlučivanje sluznice. Koliko je nama poznato niti jedno istraživanje je provedeno na zaštitni učinak kalkon protiv čireva izazvanih NSAID recept, kao i antioksidativna svojstva ovog kalkona u NSAID induciranoj želučane ozljede.
Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi učinke od kalkon (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) na NSAID inducirani erozivnog gastic oštećenja u Sprague Dawley štakora
. pregled Rezultati
akutne toksičnosti
Pojedinačna oralna primjena (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) kalkon na tri doze (250 mg /kg, 500 mg /kg ili 1000 mg /kg) nije rezultirala bilo smrtnosti za 24 sati, a bez toksičnih efekata i abnormalno ponašanje (nema znakova promjena u oči, krzna, kože, disanje, smirenje, konvulzije) zabilježene su tijekom 14 dana. Biokemijski mjerenje krvnog seruma, klinička promatranja i histopatološkim procjena bubrega i jetre pokazala da nema značajne razlike (p > 0,05) između liječenih skupina i normalne kontrolne skupine kao što je prikazano (Tablicama 1, 2, 3) (slika 1) .table 1 Učinci HPTP na funkciju bubrega testa (muških i ženskih štakora) u akutnoj toksičnosti
Muškarac
natrij mmol /L
kalij mmol /L
pregled klorid mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
Kreatinin umol /L
CMC 0,5% pregled 147,8 ± 0,5 pregled, 4,9 ± 0,2 pregled, 112,8 ± 0,8 pregled, 15,5 ± 0,78 pregled 24 ± 0,4
8,3 ± 0,6 pregled, 31,5 ± 1,6 pregled, 250 mg /kg pregled 148,5 ± 2,2 pregled, 4,8 ± 0,2 pregled, 109,5 ± 2,8 pregled, 15,6 ± 1,3 pregled, 24,8 ± 0,9 pregled, 6,2 ± 0,8 pregled, 29.3 ± 1,6 pregled, 500 mg /kg pregled 149,5 ± 3,2 pregled, 4,9 ± 0,4 pregled, 111,5 ± 2,0 pregled, 14,1 ± 0,5 pregled, 24,8 ± 1,0 pregled, 8,2 ± 1,3 pregled, 30.0 ± 0.7 pregled, 1000 g /kg pregled 151,0 ± 2,4 pregled, 5,2 ± 0,3 pregled, 115,8 ± 1,7 pregled, 13,8 ± 0,4 pregled, 27 ± 1,9 pregled, 11,3 ± 1,1 pregled, 35.3 ± 2.3
Ženski pregled CMC 0,5% pregled 147,8 ± 0,6 pregled, 4,9 ± 0,1 pregled, 112,3 ± 1,7 pregled, 13,4 ± 0,9 pregled, 26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4 pregled, 29.3 ± 1,3 pregled, 250 mg /kg pregled 147,8 ± 3,1 pregled, 4,9 ± 0,1 pregled, 109,3 ± 3,5 pregled, 16,7 ± 1,2 pregled, 27,3 ± 1,7 pregled, 6,7 ± 1,1 pregled, 30.0 ± 1.2 pregled, 500 mg /kg pregled 147,3 ± 1,6 pregled, 5,3 ± 0,4 pregled, 115,3 ± 3,7 pregled, 14,3 ± 0,4 pregled, 29,3 ± 1,0 pregled, 7,8 ± 1,1 pregled, 25,5 ± 2,0
1000 mg /kg pregled 152,3 ± 1,7 pregled, 5,4 ± 0,3 pregled, 120,0 ± 2,5 pregled, 14,0 ± 0,8 pregled, 28,3 ± 3,0 pregled, 6,6 ± 1,2 pregled, 28.5 ± 2.3
Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM i jednosmjernim ANOVA je korišten za analizu. pregled Tablica 2. Utjecaj HPTP na funkcije jetre u štakora (muški i ženski) u akutnim studijama toksičnosti
Životinje pregled
T. proteina (g /L)
Albumin (g /L)
globulina (g /L)
T. billirubin (umol /L)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Muški
CMC 0,5% pregled 58,5 ± 2,50 pregled 14,0 ± 0,8 pregled, 45,0 ± 2,0 pregled, 3,3 ± 0,3 pregled, 97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5 pregled, 171,0 ± 5,5 Netlogu 250 mg /kg pregled 53,0 ± 2,6 pregled, 13,3 ± 1,4 pregled, 47,5 ± 2,8 pregled, 4,3 ± 0,5 pregled, 87,0 ± 8,3 pregled, 46,5 ± 2,2 pregled, 183,5 ± 11,2 pregled 500 mg /kg pregled 55,8 ± 0,9 pregled, 14,8 ± 0,6 pregled, 54,8 ± 2,7 pregled, 3,3 ± 0,3 pregled, 101,3 ± 8,1 pregled, 56,3 ± 3,7 pregled, 189,3 ± 6,8 pregled, 1000 mg /kg
55.8 ± 1.1
14,8 ± 1,1 pregled, 52,8 ± 3,1 pregled, 4,0 ± 0,4 pregled, 105,5 ± 6,7 pregled, 59,3 ± 4,9 pregled, 176,3 ± 14,5 pregled Ženski
CMC 0,5% pregled 59,8 ± 1,8 pregled, 13,0 ± 0,4 pregled, 42,5 ± 0,9 pregled, 3,5 ± 0,3 pregled, 87,5 ± 1,9 pregled, 55,3 ± 2,8 pregled, 170.0 ± 4.3 pregled 250 mg /kg
58,5 ± 2,5 pregled, 12,8 ± 1,0 pregled, 48,0 ± 1,8 pregled, 4,0 ± 0,4 pregled, 85,0 ± 3,9 pregled, 56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7 pregled 500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6 pregled, 50,8 ± 3,7 pregled, 3,8 ± 0,5 pregled, 93,0 ± 6,4 pregled, 54,8 ± 2,7 pregled, 194,5 ± 11,7 pregled 1000 mg /kg
55.5 ± 2.3
15,3 ± 0,8 pregled, 49,0 ± 2,8 pregled, 3,8 ± 0,5 pregled, 104,3 ± 4,3 pregled, 60,0 ± 4,2 pregled, 215,8 ± 13,0 pregled Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM i jednosmjerna ANOVA je korišten za analizu. pregled Tablica 3. Utjecaj HPTP na razine lipida profila u serumu krvi muških i ženskih štakora u akutnoj toksičnosti
Animals
triglicerida
pregled T. kolesterol
HDL
Muški pregled CMC 0,5% pregled 0,8 ± 0,1 pregled, 2,1 ± 0,4 pregled, 2,1 ± 0,1 pregled, 250 mg /kg pregled 0.7 ± 0,0 pregled, 2,1 ± 0,2 pregled, 2,9 ± 0,2 pregled, 500 mg /kg pregled 0,72 ± 0,1 pregled, 2,3 ± 0,3 pregled, 2,4 ± 0,2 pregled, 1000 mg /kg pregled 1.1 ± 0,1 pregled, 2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1 pregled, ženske pregled CMC 0,5%
0,7 ± 0,1 pregled, 1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3 pregled, 250 mg /kg
0,7 ± 0,0 pregled, 1,8 ± 0,2 pregled, 1,9 ± 0,2 pregled, 500 mg /kg pregled 0,7 ± 0,1 pregled, 1,7 ± 0,2 pregled, 2,0 ± 0,3 pregled, 1000 mg /kg
0,7 ± 0,1 pregled, 1,9 ± 0,1 pregled, 2,2 ± 0,3 pregled Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM i jednosmjernim ANOVA se koristi za analizu.
Slika 1 prikazuje djelovanje HPTP na histologiju jetre i bubrega u akutnom toksikoloških testiranja. Štakori tretirani sa nosačem (1A i 1B), štakori tretirani sa 250 mg /kg HPTP (1C i 1D), štakori tretirani sa 500 mg /kg HPTP (1E i 1F), štakori tretirani s 1000 mg /kg HPTP (1G i 1H ). Nije bilo značajne razlike u histologiju jetre i bubrega između tretiranih i kontrolnih skupina (H &E bojenje) (povećanje 20x) pregled, protiv čira karakteristike
gastro-zaštitna učinci HPTP kalkon procijenjena je na indometacin izazvana želuca. ulkus u štakora (Tablica 4) u pogledu pH želuca, sluzi barijera, erozivnog želuca području oštećenja i postotak inhibicije. Prethodna obrada s 50 mg /kg i 100 mg /kg HPTP nađeno je da inhibiraju želučane ozljede oblaganje induciranu indometacina. Ova inhibicija pojavila u niskim dozama i visokoj dozi (65,4%, te 74,4%) odnosno. Na taj način, ova studija je pokazala da HPTP može smanjiti kiselost značajno (p < 0.05) koji ima važnu ulogu u poticanju čir na želucu. Želučani sluzi sloj koji pokriva želuca igra važnu ulogu u očuvanju unutarnji sloj želuca od egzogenih agresivnih faktora. U ovom istraživanju je pokazano da HPTP značajno poboljšana želučani proizvodnje sluzi kod niske doze i visoke doze (Tablica 4) .table 4 Učinci HPTP na čira na želucu inducirane indomethacin u štakora
predobradu (5 ml /kg)
pH želuca
Sluz barijera ug /g tkiva
ulkus površina (mm 2)
% inhibicije
Normal ( 0,5% CMC) pregled, 6,36 ± 0,24 * pregled 27.67 ± 1.97 * pregled ---- pregled ---- pregled indometacin 100 mg /kg pregled 2,17 ± 0,07 pregled 7.17 ± 0,21 pregled 112,32 ± 11,74 pregled ---- pregled HPTP 50 mg /kg pregled 3,10 ± 0,18 * pregled 21.97 ± 1.32 * pregled 38.88 ± 2.88 * pregled 65.4
HPTP 100 mg /kg pregled 4,52 ± 0,17 * pregled 27.48 ± 1.08 * pregled 28.80 ± 2.28 * pregled 74.4 pregled omeprazol 20 mg /kg pregled 5,7 ± 0,30 * pregled 28.43 ± 1,45 * pregled 10.08 ± 1.76 * pregled 91,04 pregled Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. (*) Označava značajan na P Netlogu < 0,05 u odnosu na indometacin (čirevima) skupini s prethodno liječenih skupina.
Makroskopski dijelove želuca pokazala je značajne razlike među skupinama (slika 2). Štakori u HPTP tretirana grupa (3 i 4) značajno smanjeno područja želuca lezija u usporedbi sa štakorima u grupi 2. indometacin induciranog želučanog lezije su značajno smanjene u trajanju od veličine i težine kod štakora prethodno tretirani s omeprazola kao što je prikazano na slici 2. Slika 2 makroskopskih procjenu oštećenja probavnog sustava u štakora. Normalna kontrolna skupina (A), ne pokazuju ozljeda sluznice želuca. Indometacina tretirana skupina (B) koja je proizvedena vidljiv hemoragijski nekrozu sluznice želuca (crna strelica). Štakori prethodno tretirane s 50 mg /kg HPTP (C) pokazuje umjerene ozljede u sluznici želuca (crna strelica) i malo spljošten (bijela strelica). Štakori su prethodno primili su zabilježene 100 mg /kg HPTP (D) pokazuje malo ravni (bijela strelica) u sluznici želuca i manje ozljede (crna strelica). Omeprazola tretirana skupina (E) ima više ravni (bijela strelica) želučane sluznice i malo i malih ozljeda u sluznici želuca (crna strelica).
Antioksidacijska svojstva
u enzimsku i ne-enzimske parametre koji igraju važnu ulogu u zaštiti želučane sluznice od oštećenja. Ova studija ocjenjuje učinak indukcije čira na neki od tih parametara (GPx, SOD, PGE 2 i MDA), tako da je učinak HPTP predobradu na tim parametrima proizvodnje. Utvrđeno je da se u indometacin grupe GPX, SOD i PGE2 bila znatno niža nego u normalnoj kontroli (slike 3, 4 i 5), dok je MDA bio značajno viši u indometacin skupini nego u kontroli (slika 6). To pokazuje da indometacin povećavaju razinu MDA i smanjiti razinu SOD, GPX i PGE 2. Što se tiče HPTP, ova studija je pokazala da je kalkon značajno povećan SOD i PGE2 na niskim i visokim dozama, dok HPTP kalkon povećao GPx razini, ali nema značajne razlike između indometacin grupe i HPTP skupina. U ovom istraživanju je pokazano da se povećava razina MDA u indometacin skupini nego HPTP kalkon u niskim i visokim dozama smanjen MDA koji igraju važnu ulogu u želučanom ulcerogene efekte (Tablica 5). Slika 3 Efekti HPTP na aktivnosti peroksidaze glutation u indometacin izazvana razoran oštećenje želuca u želucu štakora. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± s.e.m. (* A) ukazuje na značaj P < pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin s HPTP kalkon i (*) na P < pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin sa normalnom kontrolom
Slika 4 Utjecaj HPTP na SOD enzima u indometacina. inducirana razoran želučane štete u želucu štakora. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. (*) Označava signifikantnost kod p Netlogu < 0,05 u odnosu na indomethacin s HPTPchalcone i (* a) P. ≪ pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin sa normalnom kontrolom
Slika 5 Učinak HPTP na 2 aktivnosti prostaglandin E. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± s.e.m. (* A) ukazuje na značaj P < pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin s HPTP kalkon i (*) na P < pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin sa normalnom kontrolom
Slika 6 Utjecaj predobrade s HPTP i. omeprazol zatim indomethacin (100 mg /kg) na malondialdehida otpuštanje. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± s.e.m. (* A) ukazuje na značaj P < pregled, 0,05 u odnosu na indomethacin s normalnim kontrole i (*) na P Netlogu < 0.05 u usporedbi HPTP kalkon. Pregled Tablica 5 SOD, GPX, PGE2 i peroksidacije lipida (MDA) svojstva HPTP u želučanom lezije indometacin inducirane u štakora
predobradu (5 ml /kg) pregled
GPX (umol /mg)
SOD (umol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normalno (0,5% CMC)
33.72 ± 1.80 * a pregled 130,06 ± 11,58 * a pregled 681,03 ± 37,83 * a pregled 4,12 ± 0,37 * a pregled indometacin 100 mg /kg pregled 20.02 ± 0.97 pregled 67.55 ± 4.63 pregled 163,07 ± 11,68 pregled 8,78 ± 0,78 pregled HPTP 50 mg /kg pregled 22.33 ± 1.47 pregled 112,78 ± 3,31 * pregled 410,52 ± 16,38 * pregled 4,6 ± 0,67 * pregled HPTP 100 mg /kg pregled 25.22 ± 1.93 pregled 128,42 ± 7,98 * pregled 419,85 ± 28,92 * pregled 2.25 ± 0. 59 * pregled omeprazol 20 mg /kg
33.23 ± 1.11 * pregled 125,16 ± 1,53 * pregled 653,77 ± 19,99 * pregled 1,79 ± 0,19 *
Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. (* A) ukazuje na važnost pri p Netlogu < 0,05 u odnosu na normalne kontrole s indometacin skupini, (*) P izvoznici < 0,05 u odnosu na indomethacin sa svim tretiranim skupinama. GPx = glutation peroksidaza, SOD = superoksid dismutaza, PGE2 = prostaglandina E2, MDA = Procjena lipida razine peroksidacije.
Histološki pregled pregled histoloSka ispitivanja iz skupine 1 pokazali da nije bilo narušavanja površinskog epitela, dok je histološke ispitivanje je pokazalo opsežna oštećenja sluznice želuca u skupini 2, s nekrotične lezije prodiranja duboko u sluznicu pratnji jaki edem i infiltracijom leukocita submukozne sloja (slika 7). Grupa 3 izložena umjerenu poremećaj površini epitela, s edemom i infiltracijom leukocita submukozne sloja i grupa 4 pokazala blagi poremećaj površine epitela u edema i infiltraciju leukocita u submukozne sloja. Grupa 5 je pokazao blagi edem i infiltraciju leukocita za submukozne sloja, ali ne i narušavanje površini epitela. Ovi rezultati pokazuju da HPTP vrši citozaštitnu efekte u dozi ovisan (slika 5.). Slika 7 Histološka evaluacija želučanih lezija u sekcijama obojene hematoksilinom & Eozinom (10X). Normalna kontrolna skupina (A), ima normalan epitel tkiva. Indometacin skupina (B) pokazuje poremećaje u površini epitela sa krvarenja (crna strelica), a lezije se infiltrira duboko u sluznicu sloja (bijela strelica) širine edem (smeđe strelica) i infiltracijom leukocita (crvena strelica). HPTP tretirane pre-skupine (C &D) pokazuje smanjenje submukozne edema (smeđa strelica), blage do umjerene poremećaj sluznice epitela (plava strelica) nekoliko infiltracijom leukocita. Omeprazol skupina (E) pokazuje blagi poremećaj površini epitela (plava strelica), a blagu submukozalnim edem (smeđa strelica) i malo leukocita (H &E mrlja, povećanje 20x). Pregled (Slika 8) pokazuje periodic acid -Schiff (PAS) mrlja. Sluznice želuca u životinja predtretiranih s HPTP ili omeprazola (skupine 3-4), koji se prikazuje povećani intenzitet PAS bojanje usporedbi štakora u skupini 2, što ukazuje na povećanje sadržaja glikoproteina želučane sluznice u prethodno obrađene štakora (slika 8). Slika 8 Histološka procjena želučanih glikoproteina u odjeljcima obojeni PAS. Boja Magenta u apikalni epitelnih stanica pokazuje nakupljanje glikoproteinski u želučanim žlijezdama (plava strelica). Normalna kontrolna skupina (A), indometacin tretirane skupine (B), HPTP prethodno obrađen skupine (C &D) i omeprazol prethodno tretirani skupina (E) (PAS bojenje, povećanje 20x)
Ekspresija HSP70. te TGF-beta protein u želučanoj sluznici podregulirani u dijelu s čirevima tkivu želuca dok se je regulirano u skupinama prethodno tretiranih s 50, 100 mg /kg HPTP i 20 mg /kg omeprazola odnosno (slike 9 i 10 ). Slika 9 Immunohistochmical analizu HSP70 u želučanom tkivu induciranih indometacina. (A) Odjeljak pokazali su normalnu sluznice. (B) Odjel za ulcerisana tkivu želuca je pokazao dolje regulaciju HSP70 u ozlijeđeno područje (bijela strelica). Sekcije (C, D i E), koji je prethodno obrađen 50, 100 mg /kg HPTP i 20 mg /kg omeprazola redom su se pojavili na regulaciju HSP70 (bijela strelica) (povećanje od 20x).
Slika 10 Immunohistochmical analiza ekspresije TGF-beta proteina u želučanom tkivu štakora induciranih indometacina. (A) Odjeljak pokazuje normalne sluznice površine i izraziti regulirana TGF-ß (crvena strelica). (B) Odjel za ulcerisana tkivu želuca ashowed-naniže TGF-β gotovo nepostojeći u ozlijeđeno područje (bijela strelica). Sekcije (C, D i E), koji je prethodno obrađen 50, 100 mg /kg HPTP i 20 mg /kg odnosno omeprazola našli doreguliranjem TGF-P (crvena strelica) (povećanje 20x). Pregled Immunohistochmical analiza Bax ekspresije proteina u želučanom tkivu čirevima želuca pojavio regulaciju Bax proteina u području povrijeđenih dok se je regulirano u skupine prethodno tretirani sa 50, 100 mg /kg HPTP i 20 mg /kg omeprazola respektivno (Slika 11). Slika 11 Immunohistochmical analizu Bax ekspresiju proteina u želučanom tkivu štakora induciranih indometacina. (A) Odjeljak pokazuje normalne sluznice površine i izraziti dolje regulirano Bax. (B) Odjel za ulcerisana tkivu želuca pojavljuje up-regulaciji Bax proteina u ozlijeđeno područje (bijela strelica). Sekcije (C, D i E), koji je prethodno obrađen 50, 100 mg /kg HPTP i 20 mg /kg, odnosno omeprazola pronađeno Bax ekspresija proteina je podregulirao (povećanje 20x). Pregled Rasprava pregled Halkoni široko se nalaze u biljkama i proizvoditi antioksidans, antimikrobna, antitumorska i antibiotska svojstva. Njihova dostupnost u različitim biljnim izvorima, kao i njihovih farmakoloških vrijednosti i niske toksičnosti rezultiralo u interesu znanstvenika i industrije [17]. Ova studija je izvedena u svrhu ocjenjivanja antiulcerozni učinaka ispitivanog kalkona u štakora. Rezultati ove studije su pokazale da sve doze (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) kalkon sigurne zbog nijedna životinja proizvesti toksični znakovi i simptomi i nitko umro tijekom promatranog razdoblja. Osim toga ne postoje značajne razlike u biokemijskim parametrima jetre i bubrega. Histologija nije otkrila nefrotoksični ili hepatotoksične učinak. Slično, nekoliko istraživača koriste razne sintetiziran Schiffovu bazu spoja, a ne pokazuju nefrotoksičnosti ili hepatotoksičnost i biokemijski parametar su unutar normalnog rang [7] - [9]. Na temelju tih nalaza doze kalkon se koriste za protiv čira pokus je bez toksičnosti za štakora. Štoviše, ovo istraživanje je pokazalo da kalkon bio u stanju proizvesti više čira inhibicije u želučanom tkivu kod štakora (65,4% u niskoj dozi i 74,4% u visokom doze od kalkon. Kyoguku et al. [18] proveo je svoje istraživanje s ciljem usporedbe antiulcerogena učinci različitih Halkoni te stoga nisu izvijestili o zaštitnom mehanizmu kalkon. Ova studija je pokazala da je ovaj spoj stvara njegovih ovisnih zaštitni učinak doze kroz povećanje želučane stijenke sluzi i kao i povećanje pH i antioksidativna svojstva sluznice. uz konzistencije rezultat našeg istraživanja, prethodne studije također pokazuju anti ulcerogenu učinke različitih sintetizirani spoj protiv etanolom inducirana želučane ulcerogenu oštećenja i pokazali povećan želučane stijenke sluzi [19]. u pogledu antioksidativna svojstva, HPTP kalkon značajno pokazao biti sposoban za smanjenje lipidne peroksidacije kao i poboljšanje SOD i PGE 2 i GPX razina. u ovom istraživanju je promatrana značajna razlika u odnosu na SOD i PGE2 nivoa između eksperimentalne skupine. Prethodno je objavljeno da je primjena indomethacin pri niskim dozama kao 25 ​​mg /kg rezultirao je značajnom smanjenju nivoa GPX štakora [20], [21]. Veće doze indometacin su korišteni u ovom istraživanju, značajno smanjenje u GPX zabilježeno je u ovoj grupi u usporedbi s kontrolnom skupinom i tretiranih skupina. Ovi rezultati potvrđuju djeluju protiv čira zaštitu kalkon se temelji na sprječavanje ili smanjenje oksidativnog stresa kroz povećanje proizvodnje SOD i PGE 2 i GPx razini. Ona je pokazala da prekomjerna kiselina želuca i ulceracije sluznice želuca može biti posredovan uglavnom kroz stvaranje pretjeranih vrsta reaktivnog kisika i slobodnih radikala, posebno hidroksil radikal, što dovodi do oksidativnog stresa [22]. Dokazano je da antioksidansi imaju anti-ulcerogenu svojstva kroz neutralizaciju slobodnih radikala i slom procesa reaktivni kisikovi spojevi (ROS) chain [23]. Odabasoglu et al. (2006) također su izvijestili da indometacin davanje rezultira značajnim smanjenjem razine SOD u štakora. To je u skladu s nalazima ove studije koje pokazuju značajan pad razine SOD u štakora s indometacin izazvana čira na želucu. Ova studija je također pokazala da primjena kalkon je sposoban za povećanje razine SOD i zbog toga igraju ulogu u prevenciji protiv indometacin inducirane želuca ulcerogeno oštećenja. Koizumi et al. [24] su pokazali da primjena 30 mg /kg indometacina rezultiralo je značajnim smanjenjem PGE 2 razine kod štakora. Ovaj nalaz bio je u skladu s nalazima ove studije. Ova studija je pokazala da su najvažniji oksidativne mehanizmi indometacin induciranog erozivnog oštećenje želuca se odnosi na smanjivanje važnih antioksidansa u želucu, uključujući SOD kao i PGE 2. U ovom istraživanju, rezultati iz histoloških pretraga pokazala višestruko potencijalni učinak kalkon kroz smanjenje kiselosti i Postotak inhibicije, dok je u isto vrijeme povećana je sluz barijera, što je rezultiralo manjim želučanog ulkusa području u kalkonskog skupine (Tablica 4). Ta svojstva su također utvrđeno da doza ovisi kao što su poboljšana želučane sluznice stanje povećanjem doza. Nadalje, ova studija je pokazala da primjena kalkon na niskim i visokim dozama (50 & 100 mg /kg tjelesne težine) smanjenom čira na želucu. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim nalazima u pogledu zaštitnih mehanizama kalkon i flavonoida [25] - [27]. Rezultati ove studije sugeriraju korištenje kalkon s NSAR smanjiti rizik od pud. Također je u studiji Okunrobo i suradnici [28] su testirani protuupalna i gastro-zaštitna svojstva sintetskog kalkon s različitim dozama na štakorima koji su u usporedbi s acetilsalicilnom kiselinom (kontrola čir) i cimetidin (referenca) štakora skupina. Rezultati su bili slični s rezultatima ove studije obzirom na želučanu stijenku svojstava sluznice (veličina čir područje barijere i inhibicije želučane stijenke sluznice) i kiselost želučanog sadržaja. Konačno omeprazol se koristi kao antiulcerozni referentna kemikalija u ovoj studiji protiv čira induciranog po indometacina. Omeprazola kao inhibitora protonske pumpe (PPI) široko se propisuju lijekove uz regulaciju sekrecije želučane kiseline za prevenciju ili liječenje peptičkog čira [29]. Omeprazol može suzbiti lučenje želučane kiseline putem H +, K + -ATPaze [30]. Otkriveno je da su H +, K + -ATPaze kao što je želudac stanica protonske pumpe prenosi H + u zamjenu za K + luminalne generirati visoko kiselost okoline u želucu koji je odgovoran za izlučivanje želučane kiseline [31]. Na kraju indometacin kao potentni inhibitor sinteze prostaglandina smanjuje zaštitni učinak PGE 2 na sluznici želuca zid [22]. Pregled Zaključak pregled Akutna toksičnost ispitivanja nisu pokazali bilo kakav znak pobol i smrtnost do 1000 mg /kg HPTP. Štakori prethodno tretirani sa 50 mg /kg ili 100 mg /kg HPTP prije davanja 100 mg /kg indometacina bitno štite erozivnog gastrointestinalnih oštećenja za sluznicu, dok je ulcerogeno kontrolnoj skupini. Histološki nalazi pokazali da HPTP izvanredno štite sluznicu želuca u odnosu na ulcerogenu kontrolnoj skupini. Gastroprotektivni učinci HPTP može pripisati povećanju pH i sadržaja sluzi želučane sadržaja, povećanje endogenih enzima i PGE2 i smanjenje MDA razini u želučanom homogenatu, više-expresion Hsp70 i TGF-beta proteina, i dolje-izražavanja Bax proteina. pregled Metode
ovaj eksperiment je odobren od strane životinja etičkog povjerenstva pokusa na životinjama, Medicinski fakultet, hm, etika NO.PM/29/06/2012/SMD (R). pregled Životinje
odraslih zdravih Sprague Dawley pregled (SD) štakori su korišteni za gastro-zaštitu i (ICR) miševa za akutnu toksičnost procjenu. Životinje su dobili iz životinjskog kuće, Medicinskog fakulteta, hm, Kuala Lumpuru. Svi eksperimenti su napravljeni tako da koristi minimalnu broj povezan s važećom statističke analize. Studija su životinje smještene najmanje 3 dana prije eksperimenta pod standardnim uvjetima (individualne plastične kaveze sa širokom mrežaste dnu za sprečavanje coprophagia i temperaturu od 24 ± 2 ° C i rasvjeta). Životinje su hranjeni s komercijalnim prehrane i vode iz slavine [32]. Eksperimentalne životinje se žrtvuju nakon anesteziraju 0,1 ml /100 g tjelesne težine smjese ketamina (8,75 ml, 100 mg /ml) i ksilazina (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kemikalije
(1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-propenonau (HPTP) kalkon dobiven iz ljekarne odjela Medicinskog fakulteta, UM. HPTP je suspendiran u 5 ml /kg tjelesne težine Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Intratorakalnih odvodnja od perforirane prepyloric čira na želucu sa paraoesophageal kila tipa II
• Liječenje Potencijal Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) rizoma protiv indometacin izazvanog želučanog ulkusa. Mehanički istraživanje