Apsauginiai poveikis (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone chalkonų į indometacino sukelta skrandžio erozinio žalos žiurkėms

apsauginiai poveikis (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m- tolilas-propenone chalkonų į indometacino sukelta skrandžio erozinio žalos žiurkių
Anotacija pervežimas Background pervežimas nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) gali sukelti pepsinė opa (kojytė), kuri yra bendra sąlyga visame pasaulyje. šio tyrimo tikslas buvo įvertinti priešopinius savybes (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) chalkono žiurkėms naudojant indometacino kaip opas agento.
rezultatai
nė vienas iš žiurkių parodė simptomus inkstų ir toksinio poveikio kepenims per tyrimą. administracija HPTP buvo sumažėjęs rūgštingumas laikotarpiu, padidėjo skrandžio sienos gleives ir plokštesnės skrandžio gleivinės ir sumažinti erozinio skrandžio žalos plotą. HPTP taip pat parodė, dozės priklausomas SOD GPX veikla ir PGE 2 lygis ir sumažės MDA. H & El dėmių parodė sumažėjo infiltracija leukocitais su edema pogleivio sluoksnio. PAS dažymo parodė intensyvus įsisavinimą magenta spalvos skrandžio sienos gleivių žiurkių šertų HPTP ir imunohistocheminį dažymo skrandžio gleivinės atskleidė per išraiška Hsp70 baltymų, žemyn išraiška Bax baltymų ir per išraiška TGF-beta ir žiurkės vartojamas su HPTP .
Išvada
Šis tyrimas parodė, kad chalcone1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone gali tarnauti kaip saugiai ir veiksmingai priešopinius agentu, nes buvo įrodyta, turi padidinti pH ir skrandžio siena gleivių, padidinti GPX, SOD, PGE 2 ir sumažinti MDA lygį, galiausiai, ji taip pat prisideda prie per išraiška HSP baltymų andTGF-beta, ir žemyn išraiška Bax baltymų.
Raktiniai žodžiai
> chalkono Indomethacin pepsinė opa Antioksidantas imunohistocheminis Histologija endogeniniai fermentų Background
pepsinė opa (kojytė) yra dažna būklė, kaip prisideda prie sergamumo ir mirtingumo žmonėms visame pasaulyje. Metinis paplitimas kojytė yra 0,1-0,19% [1]. Etiologija kojytė susijęs su daugeliu veiksnių [2]. Aukštos rūgšties sekreciją ir sumažėjo gleivinės barjeras prisidėti prie inicijavimo ir progresavimas kojytė [1]. Priežasčiai svyruoja nuo Helicobacter pylori pervežimas (H-pylori pervežimas) infekcijos stresą, gyvenimo būdo ypatumai ir vaistai [3]. Vienas iš svarbiausių vaistų, kurie prisideda prie kojytė yra nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais (NVNU) [4]. Vartojimas NVNU yra įrodyta, kad būti susijęs su padidėjęs gleivinės traumos, erozijų, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos kraujavimas. Šis poveikis yra daugiausia dėl to, kad ciklooksigenazės 1 (COX1), todėl sumažėja gleivinės gynybos slopinimo taip pat tromboksano A 2, kuris reguliuoja trombocitų agregaciją, todėl kyla skrandžio kraujavimas [5]. Kitas mechanizmas, kuris yra gerai aprašyta NVNU sukeltų skrandžio žalos yra reaktyvių deguonies formų (ROS) gamyba [6]. Be literatūros, keli autoriai buvo pranešta apie susintetintas junginys naudoti virškinimo trakto sutrikimų, įskaitant skrandžio opų žalą [7] gydyti - [9].
Pagrindinių tikslų kojytė gydymo, yra pirmiausia sumažinti rūgšties sekreciją, Hallmark šių vaistų yra protonų pompastika inhibitoriumi (PSI), ir, antra, siekiant pagerinti gleivinės barjerą, įskaitant sukralfatų ir bismuto druskų (apsaugančių veiksnių) [10]. Taip pat manoma, kad prapūtimo laisvuosius radikalus taip pat užkirsti kelią kojytė gamybą [6]. Po atradimo H pylori
, likvidavimo šios bakterinės infekcijos tapo viena iš esminių žingsnių gydant kojytė [10], [11]. Žolelių vaistų ir natūralių medžiagų buvo ilgai naudojamas gydymui ir valdymo kojytė. Įvairūs augalai ir prieskoniai buvo įvestos, tradicinėse vaistai, kaip gydymo kojytė. Augalų kilęs vaistai jau seniai laikomas saugių ir veiksmingų agentų prieš kojytė [12].
Flavonoidai yra vienas iš gausiausių skyrių į vegetarišką karalystę. Flavonoidai yra rasti bet kuriose augalų įskaitant lapus, stiebus, šaknis, vaisius ir sėklas dalis ir yra įrodyta, kad turėti skirtingą poveikį virškinimo trakte. Jie taip pat įrodyta, kad būti veiksmingos profilaktikos ir gydymo kojytė [13]. Chalkonų yra flavonoidų augaluose pirmtakai. Dauguma Chalkonų būti šešių narių heterociklinis žiedas ir yra laikomas pirmuoju produktas flavonoidų sintezę keliu [14]. Įvairūs Chalkonų buvo nustatyta pobūdžio ir susintetinti laboratorijoje ir buvo įrodyta, kad įvairių efektų, įskaitant prevencijos pepsinė opa ir oksidacinio streso, taip pat antibiotikų, priešgrybeliniu ir priešuždegiminio poveikio [14] - [16]. Tarp chalkonams įvairovė 38 Chalkonų buvo įrodyta, kad priešopinius poveikį dėl padidėjusio skrandžio kraujotaką ir stimuliuoja gleivinės sekreciją. Kiek mums žinoma joks tyrimas buvo atliktas apsauginis poveikis chalkono prieš opos sukeltų NVNU recepto, taip pat antioksidacinių savybių šios chalkono į NVNU sukeltos skrandžio žalos.
Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti poveikį iš chalkono (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) ant NVNU sukeltos erozinis gastic žala Sprague Dawley pervežimas žiurkėms.
rezultatai
Ūmus toksiškumas
vienas išgėrus (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolilas-propenone) (HPTP) chalkono ne tris dozes (250 mg /kg, 500 mg /kg arba 1000 mg /kg) nesukėlė bet mirtingumas 24 valandų ir ne toksinis poveikis ir nenormalus elgesys (ne pokyčių į akis, kailių, odos, kvėpavimo, sedacija, traukuliai ženklas) buvo pastebėtas per 14 dienų. Biocheminis matavimas kraujo serume, klinikinė stebėjimas ir histologi-patologinis įvertinimas inkstus ir kepenis atskleidė, kad nėra jokių reikšmingų skirtumų (p > 0,05) tarp grupių, kurios veikiamos ir normalaus kontrolinės grupės, kaip parodyta (1, 2 lentelės, 3) (1 pav) .table 1 Poveikis HPTP nuo inkstų funkcijos testas (žiurkių patinams ir patelėms) ūminio toksiškumo tyrimai
Vyras pervežimas pervežimas Natrio mmol /l pervežimas pervežimas kalio mmol /L

chloridas mmol /l
CO 2mmol /l
An.gap mmol /l
Karbamidas mmol /l
Kreatinino mkmol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 0,2
± 112,8 0,8
± 15,5 ± 0,78
24 ± 0,4 pervežimas 8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg,
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 0,9
± 6,2 ± 0,8
29,3 ± 1,6
500 mg /kg,
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 1,0
± 1,3
± 8,2 30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 1.9
± 11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Moteris
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5 pervežimas 7.2 ± 0,4
29,3 ± 1,3
250 mg /kg,
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 1,7
± 1,1
± 6,7 30,0 ± 1,2
500 mg /kg,
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 1,0
± 7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg,
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 3,0
± 6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Vertybės yra pateikti kaip vidurkis ± SEM ir ANOVA buvo naudojamas analizei.
2 lentelė Poveikis HPTP apie kepenų funkcijos žiurkėms (vyrai ir moterys) ūminio toksiškumo tyrimų
Gyvūnai

T. baltymų (g /l)
albumino (g /l)
globulino (g /l)
T. billirubin (mkmol /l)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Vyras
CMC 0,5%
58,5 2,50
± 14,0 0,8
± 45,0 2,0
± 3,3 0,3 ±
97,5 3,6 pervežimas ± 55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg,
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg,
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kG: 55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 0,4
± 105,5 6,7
± 59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Moteris
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 1,9
± 2,8
± 55,3 170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 3,9
± 3,9
± 56,0 189,5 ± 12,7
po 500 mg /kG: 55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 0,5
± 93,0 6,4
± 54,8 2,7
± 194,5 ± 11,7
1000 mg /kG: 55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 0,5
± 104,3 ± 4,3
60,0 4,2
± 215,8 13,0
± reikšmės išreiškiamos vidurkis ± SEM ir ANOVA buvo naudojamas analizei.
3 lentelė Poveikis HPTP apie lipidų koncentracijos kraujo serume vyriškos ir moteriškos lyties žiurkėms atliekant ūmaus toksiškumo tyrimus
Gyvūnai
trigliceridų

T. cholesterolio
DTL

Vyras
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg,
0,7 ± 0,0
2,1 0,2
± 2,9 ± 0,2
500 mg /kg,
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg,
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Moteris
CMC 0,5%
0,7 0,1
± 1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg,
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± SEM ir ANOVA buvo naudojamas analizei.
1 pav effects HPTP ant histologijos kepenų ir inkstų ūminio toksiškumo bandymus. Žiurkėms, kurioms transporto priemonės (1A ir 1B), žiurkės gydomi 250 mg /kg HPTP (1C ir 1D), žiurkės gydomi 500 mg /kg HPTP (1E ir 1F), žiurkių 1000 mg /kg HPTP (1G ir 1H ). Nebuvo didelio skirtumo, kepenų histologijos ir inkstų tarp tiriamųjų ir kontrolinių grupių (H & E dėmių) (didinimas 20x)
priešopinius charakteristikos Viesbutis The skrandyje apsauginis poveikis HPTP chalkono buvo įvertintas prieš indometacino sukelta skrandžio. opa žiurkėms (4 lentelė), kalbant apie pH skrandžio, gleivės barjerą, erozinio skrandžio žalos srityje ir procentinis slopinimas. Išankstinis gydymas 50 mg /kg ir 100 mg /rasta kg HPTP slopina skrandžio gleivinės traumų sukeltų indometacino. Tai slopinimas pasirodė maža doze ir didelės dozės (65,4% ir 74,4%), atitinkamai. Taigi, šis tyrimas parodė, kad HPTP gali žymiai sumažinti rūgštingumą (p < 0,05), kuris vaidina svarbų vaidmenį skatinant skrandžio opa. Skrandžio gleivinės sluoksnis, kuris dengia skrandžio gleivinę vaidina svarbų vaidmenį išsaugant vidinę sluoksnį skrandyje iš išorės agresyvios veiksnių. Šiame tyrime buvo įrodyta, kad HPTP gerokai padidinti skrandžio gleivių gamybą mažomis dozėmis ir aukštos dozės (4 lentelė) .table 4 poveikį HPTP skrandžio opa sukeltos indometacinu žiurkių
paruošiamojo apdorojimo (5 ml /kg),
skrandžio pH
Gleivės barjeras mikrogramų /g audinio
opa plotas (mm2)
% slopinimas

Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indomethacin 100 mg /kg,
2,17 ± 0,07
7.17 ± 0,21
11.74
112,32 ± ----
HPTP 50 mg /kg,
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg,
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazolas 20 mg /kg,
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± SEM. (*) Nurodo reikšmingas P
< 0,05, lyginant su indometacino (opą) grupėje su išankstinio gydymo grupių.
Makroskopiniu skyrius skrandžiams parodė reikšmingus skirtumus tarp grupių (2 paveikslas). Žiurkių į HPTP pacientų grupėse (3 ir 4) labai sumažino sritys skrandžio pažeidimų, palyginti su žiurkių 2 grupės Indomethacin sukeltų skrandžio pažeidimai buvo gerokai sumažėjo kadencijai dydžio ir sunkumo žiurkių anksto paveiktų omeprazolo, kaip parodyta 2 paveiksle. 2 pav MAKROSKOPINIS įvertinimą skrandžio žaizdų žiurkėms. Įprasta kontrolinės grupės (A), nerodo jokių skrandžio gleivinės sužeidimus. Indometacino tiriamoji grupė (B), gaminamas matomas hemoraginis nekrozę skrandžio gleivinės (juoda rodyklė). Žiurkės anksto gydomi 50 mg /kg HPTP (C) rodo, vidutinio sunkumo sužalojimus, skrandžio gleivinės (juoda rodyklė) ir šiek tiek suplotas (balta rodyklė). Žiurkės išvalytos su pastebėta 100 mg /kg HPTP (D) rodo tiek plokščia (balta rodyklė) skrandžio gleivinės ir mažiau traumų (juoda rodyklė). Omeprazolo tiriamoji grupė (R) turi daugiau nukirstas (baltas rodyklę) skrandžio gleivinės ir keletą mažų ir traumų skrandžio gleivinės (juoda rodyklė).
Antioksidacinėmis savybėmis
fermentinio ir ne fermentinių parametrus, kurie vaidina svarbų vaidmenį apsaugoti skrandžio gleivinę nuo sugadinimo. Šis tyrimas įvertino opų indukcijos poveikį kai kurie iš šių parametrų (GPx, SOD, PGE 2 ir MDA), taigi HPTP išankstinio gydymą šiais parametrais gamybos poveikis. Ji buvo nustatyta, kad indometacino grupės GPx, SOD, ir PGE2 buvo žymiai mažesnis negu įprastos kontrolės (3, 4 ir 5 paveikslai), o MDA buvo žymiai didesnis indometacino grupėje, nei kontrolės (6 pav). Tai rodo, kad indometacino padidinti MDA lygį ir sumažinti SOD, GPX ir PGE 2 lygį. Kaip HPTP, šis tyrimas parodė, kad chalkono žymiai padidėjo SOD ir PGE2 mažos ir didelės dozės, o HPTP chalkonų padidėjo GPX lygiu, tačiau jokių reikšmingų skirtumų tarp indometacino grupės ir HPTP grupes. Šiame tyrime buvo įrodyta, kad MDA lygis indometacino grupės buvo padidintas, bet HPTP chalkonų žemoje ir didelėmis dozėmis sumažėjo MDA, kad žaisti svarbų vaidmenį skrandžio opas poveikis (5 lentelė). 3 paveiksle poveikis HPTP apie glutationo peroksidazės aktyvumo indometacino sukeltas erozinio skrandžio žalą žiurkių skrandžiui. Vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± S.E.M. (* A) nurodo reikšmę p <
0,05, lyginant su indometacinu su HPTP chalkono ir (*) p <
0,05, lyginant su indometacinu su įprastu valdikliu
4 pav poveikis HPTP ant SOD fermento indometacino. sukeltas erozinio skrandžio žalą žiurkių skrandžiui. Vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± SEM. (*) Nurodo reikšmę p
< 0,05, lyginant su indometacinu su HPTPchalcone ir (* a) P. ≪
0,05, lyginant su indometacinu su įprastu valdikliu
5 paveikslas poveikis HPTP apie Prostaglandinas E 2 veikla. Vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± S.E.M. (* A) nurodo reikšmę p <
0,05, lyginant su indometacinu su HPTP chalkono ir (*) p <
0,05, lyginant su indometacinu su įprastu valdikliu
6 pav poveikis taikant paruošiamąjį apdorojimą HPTP ir. omeprazolio po indometacinu (100 mg /kg) malondialdehido atleidžiantis. Vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± S.E.M. (* A) nurodo reikšmę p <
0,05, lyginant su indometacinu su įprastu valdikliu ir (*) p
< 0,05, lyginant su HPTP chalkono.
5 lentelė SOD, GPX, PGE 2 ir lipidų peroksidacijos (MDA) savybės HPTP į indometacino sukelta skrandžio pakitimų žiurkėms
paruošiamojo apdorojimo (5 ml /kg)

GPX (mkmol /mg),
SOD (mkmol /mg),
PGE2 (V /ml)
MDA (nmol /ml),
Normalus (0,5% CMC)
33.72 ± 1,80 *
130,06 ± 11,58 *
681,03 ± 37,83 *
4,12 ± 0,37 *
Indomethacin 100 mg /kg,
20,02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
11.68
0,78
163,07 ± 8,78 ± HPTP 50 mg /kg,
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg,
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazolas 20 mg /kg
33.23 ± 1.11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± SEM. (* A) nurodo reikšmę p
< 0,05, lyginant su įprastu valdikliu su indometacino grupės, (*) P
< 0,05, lyginant su indometacinu su visų gydytų grupių. GPx = glutationo peroksidaze, SOD = superoksido dismutazės, PGE2 = prostaglandinų E2, MDA = Vertina lipidų peroksidacijos lygio.
Histologinis ištyrimas
histologinių tyrimų 1 grupės nurodė, kad nebuvo jokio paviršiaus epitelio sutrikimas, o histologinis tyrimas parodė, didelę žalą skrandžio gleivinės 2 grupėje, su nekroziniai pažeidimai prasiskverbia giliai į gleivinę lydimi edema ir leukocitų infiltracija po gleivine sluoksnio (7 pav.) 3 grupė eksponuojami vidutinio sutrikimų paviršiaus epitelio, su edema ir leukocitų infiltracija po gleivine sluoksniu ir 4 grupė parodė švelnų sutrikimų paviršiaus epitelio su edema ir leukocitų infiltraciją į pogleivio sluoksnio. 5 grupė parodė nedidelė edema ir leukocitų infiltracija po gleivine sluoksnio, bet jokio paviršiaus epitelio sutrikimų. Šie rezultatai parodė, kad HPTP darė apsaugančių poveikis priklauso nuo dozės būdu (5 paveikslas). 7 pav Histologinis skrandžio žaizdų tamsintas hematoksilinu &skyriuose; Eozinas (10X). Normalus kontrolinės grupės (A), turi normalų audinių epitelis. Indometacino grupė (B), rodo sutrikimų paviršiaus epitelio su kraujavimo (juoda rodyklė) ir pažeidimai įsiskverbti giliai į gleivinės sluoksnis (balta rodyklė) pločio edema (ruda rodyklė) ir leukocitų infiltracija (raudona rodykle). HPTP anksto paveiktose grupėse (K & D), rodo sumažinti pogleivio edema (rudi rodykle), lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimų gleivinės epitelio (mėlyna rodyklė) kelių infiltracija leukocitų. Omeprazolas grupė (R) rodo švelnų sutrikimų paviršiaus epitelio (mėlyna rodyklė) ir lengvas pogleivio edema (ruda rodyklė) ir tiek leukocitų (H & E dėmių, priartinimas 20x).
(8 paveikslas) rodo, Periodinė rūgštis -Schiff (PAS) dėmių. Skrandžio gleivinės gydytiems su HPTP arba omeprazolu (3-4 grupė) gyvūnų nuotraukos rodomos padidėjo PAS raiškos intensyvumas, palyginti su 2 grupės žiurkių, rodydamas į glikoproteino turinį skrandžio gleivinės gydytiems žiurkių padidėjimas (8 pav.) 8 pav Histologinis skrandžio glikoproteinų skirsniuose tamsintas su PAS. Pupurinės spalva viršūninio epitelio ląstelių rodo glikoproteino kaupimąsi skrandžio liaukų (mėlyna rodyklė). Normalus kontrolė (a) grupę, indometacino tiriamoji grupė (B), HPTP iš anksto apdorotas grupės (K & D) ir omeprazolis iš anksto apdorotas grupė (E) (PAS dėmių, didinimas 20x)
iš HSP70 išraiška. ir TGFβ baltymas skrandžio gleivinės buvo žemyn reguliuojami skyriuje opą, skrandžio audinio, o ji buvo iki reglamentuotas grupių anksto gydomiems nuo HPTP 50, 100 mg /kg ir 20 mg /kg omeprazolas (atitinkamai 9 ir 10 paveikslai ). 9 pav Immunohistochmical analizę HSP70 skrandžio audinių sukeltos su indometacino. (A), skyrius parodė normalią gleivinių. (B) skirsnis iš opą, skrandžio audinio parodė žemyn reguliavimą HSP70 į nukentėjęs plotas (baltos rodyklės). (C, D ir E), kuris apdorojamas su iš HPTP 50, 100 mg /kg ir 20 mg Skyriai /kg omeprazolas atitinkamai parodė, reguliavimo HSP70 (balta rodyklė) (didinimas 20x).
10 pav Immunohistochmical analizė TGF- baltymų ekspresijos skrandžio audinio žiurkės sukeltos su indometacino. (A), dalis rodo normalią gleivinės plotą ir išreikšti reglamentuoja TGF-beta (raudona rodykle). (B) skirsnis iš opą, skrandžio audinio ashowed žemyn reguliavimą TGF-β beveik neegzistuojantis nukentėjusiosios rajone (balta rodyklė). (C, D ir E), kuris apdorojamas su 50 skyriai, 100 mg /kg HPTP ir 20 mg /kg omeprazolo atitinkamai rado UP-reguliavimą TGF-beta (raudonos rodyklės) (didinimas 20x).
Immunohistochmical analizė Bax baltymų raiškos skrandžio audinio opą skrandyje parodė reguliavimą Bax baltymų nukentėjusiosios zonoje, kai ji buvo žemyn reguliuojama grupėse anksto gydomi 50, 100 mg /kg HPTP ir 20 mg /kg kūno svorio omeprazolo atitinkamai (paveikslas 11). 11 paveikslas Immunohistochmical analizę Bax baltymų raiškos skrandžio audinio žiurkės sukeltas su indometacino. (A), dalis rodo normalią gleivinės plotą ir išreikšti žemyn reguliuojama Bax. atrodo (B) skirsnis iš opą, skrandžio audinio iki-reguliavimo Bax baltymų sužeista plotas (baltos rodyklės). (C, D ir E), kuris apdorojamas su iš HPTP 50, 100 mg /kg ir 20 mg Skyriai /kg omeprazolas atitinkamai rado Bax baltymo ekspresija buvo žemyn reguliuojama (didinimas 20x).
Diskusijos
Chalkonų yra plačiai randamas augalų ir gaminti antioksidacinių, antimikrobinių, nuo vėžio ir antibiotikų savybėmis. Jų prieinamumas įvairių augalų šaltinių, taip pat jų farmakologines vertybių ir mažo toksiškumo lėmė mokslininkų ir pramonės [17] interesų. Šis tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti priešopinius iš tirtų chalkono poveikio žiurkėms tikslas. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad visas dozes (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) chalkonų yra saugūs, nes nė vienas iš jų pagamintas toksiškos požymiai ir simptomai ir nė mirė per tyrimo laikotarpį. Be to nėra jokių reikšmingų skirtumų biocheminių parametrų kepenyse ir inkstuose. Histologija neatskleidė inkstams ar hepatotoksinius poveikį. Be to, keli mokslininkas panaudojo įvairias susintetintų Schiff bazinę junginys ir neparodė nefrotoksinis arba toksinį poveikį kepenims ir biocheminių parametrų yra per įprastą nuskambėjo [7] - [9]. Remiantis šiais tvirtinimais chalkono dozės naudojamos priešopinius eksperimente buvo be toksinio poveikio žiurkėms. Be to, šis tyrimas parodė, kad chalkonų galėjo gaminti daugiau opa slopinimas skrandžio audinio žiurkių (65,4% per mažos dozės ir 74,4% per didelės dozės administravimo chalkono. Kyoguku ir kt. [18] atliko savo tyrimą, kurio lyginti siekiant antiulcerogenic poveikis skirtingų Chalkonų ir todėl neturėjo pranešti apie apsauginio mechanizmo chalkono. Šis tyrimas parodė, kad šis junginys gamina savo dozės priklausomą apsauginį poveikį per skrandžio sienelės gleivinės padidėjimą ir taip pat padidinti pH ir antioksidacinių savybių gleivinę. su mūsų tyrimo rezultatas konsistencijos, ankstesni tyrimai taip pat parodė, anti opų įvairaus susintetintų junginių prieš etanolio sukeliamo skrandžio opų žalos ir parodė padidėjo skrandžio sienos gleivių [19]. kalbant apie antioksidacinėmis savybėmis, HPTP chalkonų žymiai parodė, kad gebėti sumažinti lipidų peroksidacijos taip pat gerinant SOD ir PGE 2 ir GPX lygį. šiame tyrime reikšmingas skirtumas buvo pastebėtas požiūriu SOD ir PGE2 lygių tarp eksperimentinių grupių. Anksčiau buvo pranešta, kad indometacinu dozėmis kaip mažas kaip 25 mg administravimas /kg dozė sukėlė labai sumažėjo GPX lygių žiurkių [20], [21]. Didesnės dozės indometacino buvo naudojami šiame tyrime ir žymiai sumažinti GPx buvo pastebėta, grupėje, lyginant su įprastos kontrolės ir apdorotų grupių. Šie duomenys patvirtina, kad priešopinius apsaugą chalkono remiantis prevencijos ar sumažinimo oksidacinio streso per padidinimo gamybos SOD ir PGE 2 ir GPX lygiu. Ji buvo atskleista, kad skrandžio Padidėjęs rūgštinių ir išopėjimas, skrandžio gleivinės gali būti būti tarpininkaujant daugiausia per pernelyg aktyvių deguonies formų ir laisvųjų radikalų susidarymo, ypač hidroksilo radikalas, kuris veda į oksidacinio streso [22]. Įrodyta, kad antioksidantai turi anti-opas savybes per neutralizuojant laisvųjų radikalų ir paskirstymas reaktyviosios deguonies formų (ROS) grandinės procesą [23]. Odabasoglu ir kt. (2006) taip pat pranešė, kad indometacino administravimas lėmė gerokai sumažinti SOD lygių žiurkėms. Tai atitiko išvadas šio tyrimo, kad atskleidė reikšmingą sumažėjimą SOD lygių žiurkėms su indometacino sukelta skrandžio opa. Šis tyrimas taip pat atskleidė, kad administracija chalkono yra pajėgi padidinti SOD lygį ir todėl atlieka prevencinį vaidmenį prieš indometacino sukelta skrandžio opų žalą. Koizumis ir kt. [24] parodė, kad 30 mg administravimas /kg kūno svorio indometacino lėmė žymiai sumažinti PGE 2 lygių žiurkėms. Ši išvada taip pat atitiko šio tyrimo išvadomis. Šis tyrimas parodė, kad svarbiausi oksidaciniai mechanizmai indometacino sukeltos erozinio skrandžio žalos yra susijęs su sumažinti iš svarbių antioksidantų skrandžio įskaitant SOD, taip pat PGE 2. Šioje tyrimo išvados iš histologijos testų parodė kelis galimą poveikį chalkono per mažinimo rūgštingumą ir slopinimo procentais, o tuo pačiu metu buvo padidintas gleivių barjerą, kuris lėmė mažesnio skrandžio opa srityje chalkono grupių (4 lentelė). Šios savybės taip pat buvo nustatyta, kad nuo dozės priklausomas kaip jie pagerino skrandžio gleivinės būklę, didinant dozę. Be to, šis tyrimas atskleidė, kad chalkono administravimą esant žemoms ir aukštoms dozę (50 & 100 mg /kg kūno svorio), sumažėjo opų skrandyje. Šie rezultatai atitiko ankstesnių išvadų, kalbant apie apsauginių mechanizmų chalkono ir flavonoidų [25] - [27]. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad chalkono naudoti su NVNU sumažinti kojytė riziką. Taip pat į kurį Okunrobo ir kolegų [28] jie išbandė priešuždegiminių ir skrandžio apsaugines savybes sintetinio chalkono su skirtingomis dozėmis su žiurkėmis, kuris, palyginti su acetilsalicilo rūgštimi (opa valdymas) ir cimetidinas (nuoroda) žiurkių grupių tyrimas. Rezultatai buvo panašūs su rezultatais Šio tyrimo požiūriu skrandžio sienelių gleivinės savybes (opa plotas dydis, barjerinių ir slopinimo skrandžio sienelės gleivinės) ir rūgštingumas skrandžio turiniu. Galiausiai omeprazolo buvo naudojamas kaip priešopinius etaloninių cheminių šiame tyrime nuo sukeltos opos iki indometacino. Omeprazolis kaip protonų siurblio inhibitorių (PSI) yra iš esmės skiriami vaistai su skrandžio rūgšties sekrecijos prevencijai arba gydymui opa [29] kontrolės. Omeprazolis gali slopinti skrandžio rūgšties sekrecijos per H +, K + -ATPazės [30]. Ji buvo atrasta, kad H +, K + -ATPazės kaip skrandžio ląstelių protonų siurblio pervedimai H + mainais už luminitinis K + generuoti labai rūgščioje aplinkoje skrandyje, kad yra atsakingas už skrandžio rūgšties sekrecijos [31]. Galiausiai indometacino, kaip stipriai slopina prostaglandinų sintezę mažina apsauginį poveikį PGE 2 ant gleivinės skrandžio sienos [22].
Išvada
ūmaus toksiškumo bandymus neparodė sergamumo ženklą ar mirtingumą iki 1000 iš HPTP mg /kg. Žiurkės iš anksto apdorotas su 50 mg /kg arba 100 mg /kg HPTP, prieš jį skiriant 100 mg /kg kūno svorio indometacinas, žymiai apsaugoti erozinis skrandžio gleivinės pažeidimas, palyginti su opas kontrolinės grupės. Histologinio rezultatai parodė, kad HPTP nepaprastai apsaugoti skrandžio gleivinę, palyginti su kontroline grupe, opas. Į gastritas poveikis HPTP gali būti priskirta padidinti pH ir gleivių kiekio skrandžio turiniu, padidinti endogeninio fermentų ir PGE2 ir mažėti MDA lygio skrandžio homogenate, per Expresión iš Hsp70 ir TGF-beta baltymų ir žemyn išraiška BAX baltymų.
metodai
Šis eksperimentas buvo patvirtintas gyvūnų etikos komiteto eksperimentų su gyvūnais, medicinos fakultetas, UM, etika NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Gyvūnai
sveikiems suaugusiems Sprague Dawley
(SD) žiurkės buvo naudojamas virškinimo apsauginis ir (ICR) pelėms ūminio toksiškumo įvertinimo. Gyvūnai buvo tiekiama iš gyvulių tvarto, Medicinos fakultetas, UM, Kuala Lumpur. Visi eksperimentai buvo suprojektuotas naudoti minimalią numerį, susijusį su galiojančiu statistinę analizę. Studijų gyvūnai buvo laikomi ne mažiau kaip 3 dienoms iki eksperimento pagal standartą būklės (atskirų plastikinių narvų su plataus tinklo akių dugno prevencijos Koprofagija ir temperatūrą 24 ± 2 ° C ir apšvietimas). Gyvūnai buvo maitinami komercinės dietos ir vandeniu iš čiaupo [32]. Eksperimentiniai gyvūnai buvo paaukotos po to, kai nuskausmintais 0,1 ml /100 g kūno masės nuo ketamino mišinio (8,75 ml, 100 mg /ml) ir Ksilazino (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Chemija
(1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenone (HPTP) chalkonų buvo gauta iš farmacijos departamento medicinos fakulteto, UM. HPTP buvo sustabdytas 5 ml /kg kūno svorio [37]. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Intratorakaliniuose drenažo perforuotos prepyloric skrandžio opa su II tipo paraoesophageal hernia
• Gydymasis potencialo Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) šakniastiebiai prieš indometacino sukelta skrandžio opų: mechaninė exploration.