Zaščitnih učinkov (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon halkonsko v-indometacin inducirane želodca erozivnega škode rats

Zaščitni učinkov (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil -propenone halkonsko in-indometacin povzroča želodčne erozijsko poškodb pri podganah
Abstract
Ozadje
nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) lahko povzroči peptičnega (PUD), ki je skupno stanje po celem svetu. Namen te študije je bil oceniti lastnosti peptične razjede iz (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon) (HPTP) halkon pri podganah z uporabo indometacin kot ulcerogeni sredstvo.
rezultate
Nič podgan je pokazala znake ledvice in jetra v času trajanja študije. je uprava HPTP zmanjšala kislost, povečana želodčni stenske sluz in vitkejša želodčne sluznice in zmanjšanje erozijski želodca poškoduje. HPTP pokazala tudi od odmerka odvisno povečanje SOD, GPX aktivnost in raven PGE 2 in zmanjšanje MDA. H & E madež pokazala zmanjšalo infiltracijo levkocitov z edema Submukozno plasti. PAS obarvanje pokazala intenzivno prevzemanje barve magenta želodčne stene sluzi pri podganah, krmljenih z HPTP in Imunohistokemijsko želodčne sluznice je pokazala prekomerno izražanje Hsp70 beljakovin, navzdol izraz Bax beljakovin in več izražanja TGF-ß v podgane sočasno z HPTP .
Zaključek
Ta študija je pokazala, da chalcone1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon lahko služi kot varno in učinkovito protiulkusno sredstvom, kot je bilo dokazano, da se poveča pH in želodčne stene sluz, povečanje GPX, SOD, PGE 2, in zmanjšati raven MDA, na koncu pa se je prav tako prispeva k prekomerno izražanje HSP proteinov andTGF-ß in dol-izraz Bax beljakovin.
Ključne besede
halkon Indomethacin peptični ulkus Antioksidant Imunohistokemija Histologija endogeni encimi Ozadje
peptičnega (PUD) je skupno stanje, saj prispeva k obolevnosti in umrljivosti pri ljudeh po vsem svetu. Letna prevalenca PUD je 0,1-0,19% [1]. Etiologija PUD je več dejavnikov [2]. izločanje visoke kisline in zmanjšala sluznice ovira prispevajo k začetku, in napredovanje PUD [1]. Etiologija je v razponu od pylori
(H-pylori
) okužbe z bakterijo Helicobacter na stres, značilnosti življenjskega sloga in droge [3]. Eden izmed najpomembnejših zdravil, ki prispevajo k PUD je nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) [4]. Poraba NSAID je pokazala, da so povezane s povečano poškodbe sluznice, razjede in želodca in dvanajstnika krvavitev. Ta učinek je predvsem zaradi inhibicije ciklooksigenaze 1 (COX1) povzroči zmanjšano sluznice obrambi kot tudi tromboksana A 2, ki ureja agregacijo trombocitov in zato vodi v želodcu krvavitev [5]. Drug mehanizem, ki je dobro opisana v nesteroidnih protivnetnih povzročene poškodbe želodčne je proizvodnja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) [6]. V literaturi, je bilo več avtorjev poroča uporabe sintetizirane spojine za zdravljenje gastrointestinalnih motenj, vključno želodca ulcerogeni škode [7] -. [9]
Glavni cilji zdravljenja PUD, se najprej zmanjša izločanje kisline, zaščitni znak od teh zdravil, je zaviralec protonske pomp (PPI), in drugič, izboljšati sluznice oviro, vključno sukralfata in bizmut soli (za zaščito celice agentov) [10]. Domneva se tudi, da bodo lovljenju prostih radikalov tudi preprečuje nastajanje PUD [6]. Po odkritju H-pylori
, izkoreninjenje te bakterijske okužbe postal eden bistvenih korakov pri zdravljenju PUD [10], [11]. Zeliščna zdravila in naravne snovi, ki so bile dolgo uporablja za zdravljenje in vodenje PUD. Uvedeni so bili različni zelišča in začimbe, v tradicionalnih zdravil, saj zdravljenja za PUD. Rastlinski osnovi zdravil že dolgo štejejo kot varne in učinkovite agentov proti PUD [12].
Flavonoidi so ena izmed najbolj bogatih predelov v vegetarijanski kraljestvu. Flavonoidi se nahajajo v vseh delih rastlin, vključno z listi, stebla in korenine, plodov in semen in dokazano, da imajo različne učinke na prebavilih. Ti so se izkazali za učinkovite pri preprečevanju in zdravljenju PUD [13] prav. Halkoni so predhodniki flavonoidov v rastlinah. Večina halkoni vsebuje šestčlanski heterociklični obroč in se štejejo za prvi izdelek flavonoidov sintezni poti [14]. Različne halkonov so bile ugotovljene v naravi in ​​sintetizirani v laboratorijih pa so pokazale, da imajo različne učinke, vključno s preprečevanjem peptične razjede in oksidativnim stresom, kot tudi antibiotik, protiglivično in protivnetnih učinkov [14] - [16]. Med različnimi halkoni so pokazale 38 halkoni da so za zdravljenje peptične razjede učinke zaradi povečane želodčne pretok krvi in ​​spodbuja sluznice izločanje. Kolikor nam je znano nobena študija je bila izvedena na zaščitnem učinku halkon proti razjed, ki jih nesteroidnih protivnetnih zdravil na recept kot tudi antioksidativnih lastnosti tega halkon v NSAID inducirane poškodbe želodčne induciranih.
Cilj te raziskave je bil ugotoviti učinke od halkon (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon) (HPTP) na NSAID povzročeno erozijski gastic škoda Sprague Dawley
podganah.
Rezultati
Akutna strupenost
En peroralno dajanje (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon) (HPTP) halkon v treh odmerkih (250 mg /kg, 500 mg /kg ali 1000 mg /kg) ni prišlo koli smrtnost za 24 ur in ne toksični učinki in nenormalno vedenje (ni sledu o spremembah v oči, krzna, kože, dihanja, sedacija, krčev) je bilo v celotnem 14 dneh opazili. Biokemični merjenje krvni serum, klinično opazovanje in histo-patološki oceno ledvic in jeter je pokazala, da ni bistvene razlike (P > 0,05) med zdravljenih skupinah in normalne kontrolne skupine, kot je prikazano v (tabelah 1, 2, 3) (slika 1) .table 1 Učinki HPTP na preizkusu delovanja ledvic (samcev in samic podgan) v študijah akutne toksičnosti
Male
natrijev mmol /L
Kalijev mmol /L

klorid mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
kreatinina mol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Ženski
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM in One-way ANOVA je bila uporabljena za analizo.
Tabela 2 Učinki HPTP na delovanje jeter pri podganah (moški in ženske) v študijah akutne toksičnosti
Živali

T. beljakovin (g /L)
albumin (g /L)
globulin (g /L)
T. billirubin (mol /L)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Moški
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Moški
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Vrednosti so izražene kot srednja vrednost ± SEM in enosmerna ANOVA je bila uporabljena za analizo.
Tabela 3 Učinki HPTP na ravni lipidov v krvi, serumu podganjih samcih in samicah v študijah akutne toksičnosti
Živali
trigliceridov

T. holesterola
HDL
Moški
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Ženski
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM in enosmerni ANOVA smo uporabili za analizo.
Slika 1 učinki HPTP na histologijo jeter in ledvice pri preskušanju akutne toksičnosti. Podgane se zdravijo z vozilom (1A in 1B), podgane obdelamo s 250 mg /kg HPTP (1C in 1D), podgane obdelamo z 500 mg /kg HPTP (1E in 1F), podgane obdelamo z 1000 mg /kg HPTP (1G in 1H ). Ni bilo bistvene razlike v histologijo jeter in ledvic med tretirane in kontrolne skupine (H & E madež) (povečava 20x)
za zdravljenje peptične razjede značilnosti
gastro-zaščitna učinki HPTP halkon je bila ocenjena pred indometacin povzroča želodca. razjeda na podganah (tabela 4) v smislu pH želodca, sluzi pregrade, erozijsko želodčne poškodbe površine in odstotek inhibicije. Predhodno zdravljenje z 50 mg /kg in 100 mg /je bilo ugotovljeno kg HPTP za zaviranje želodčne sluznice škode, ki jo indometacin povzročeno. To zaviranje pojavil v nizkih odmerkih in visokih odmerkov (65,4% in 74,4%) oz. Tako je ta študija pokazala, da lahko HPTP znatno zmanjša kislost (p 0.05), ki ima pomembno vlogo pri spodbujanju želodčno razjedo. Želodca sluz sloj, ki pokriva želodčne sluznice igra pomembno vlogo pri ohranjanju notranjo plast želodca od eksogenih agresivnimi dejavniki. V tej študiji se je izkazalo, da HPTP bistveno izboljšala želodcu proizvodnjo sluzi v nizkem odmerku in visoko odmerku (tabela 4) .table 4 Učinki HPTP o želodca indometacinom v podgan
predobdelavo inducirane (5 ml /kg)
pH v želodcu
Sluz ovira mg /g tkiva
razjeda površina (mm 2)
% inhibicije
Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indomethacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7.17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65.4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM. (*) Označuje pomembne pri P
< 0.05 v primerjavi indometacin (gnojnega) skupine s skupinami predobdelave.
Makroskopske dele želodcev pokazala pomembne razlike med skupinami (slika 2). Podgane v HPTP zdravljenih skupinah (3 in 4) bistveno nižje področja želodčnih lezij v primerjavi z podgan v skupini 2. Indomethacin jih povzročajo želodčne lezije so bile znatno nižje v obdobju od velikosti in teže pri podganah predhodno zdravljeni z omeprazolom, kot je prikazano na sliki 2. Slika 2 makroskopske oceno želodčnih poškodb pri podganah. Normalna kontrolna skupina (A) ne kaže poškodbe želodčne sluznice. Indometacina tretirana skupina (B) proizvaja viden hemoragični nekrozo želodčne sluznice (črna puščica). Podgane predhodno zdravljeni z 50 mg /kg HPTP (C) kaže zmerne poškodbe v želodčni sluznici (črna puščica) in malo sploščen (bela puščica). Podgane obdelamo z opaženih 100 mg /kg HPTP (D) kaže malo sploščena (bela puščica) v želodčni sluznici in manj poškodb (črna puščica). Omeprazol tretirana skupina (E) ima bolj sploščen (bela puščica) želodčne sluznice in nekaj in manjših poškodb v želodčni sluznici (črna puščica).
Antioksidativne lastnosti
encimske in brez encimske parametre, ki igrajo pomembno vlogo v zaščito želodčne sluznice pred poškodbami. Ta študija je ocenila učinek indukcije razjede na nekaterih od teh parametrov (GPX, SOD, PGE 2 in MDA), s čimer učinek HPTP predobdelavo na teh parametrov proizvodnje. Je bilo ugotovljeno, da so bile v indometacin skupini GPX, SOD in PGE2 bistveno nižje kot pri običajni kontroli (slikah 3, 4 in 5), medtem ko je MDA v indometacin skupini bistveno višja kot pri kontroli (slika 6). To kaže, da indometacin povečati raven MDA in zmanjšati raven SOD, GPX in PGE 2. Kot je za HPTP, ta študija je pokazala, da halkon bistveno povečano SOD in PGE2 pri nizkih in visokih odmerkih, medtem ko HPTP halkonsko povečana raven GPX, vendar ni bistvenih razlik med indometacin skupine in HPTP skupin. V tej študiji se je izkazalo, da je bila stopnja MDA v indometacin skupini povečala, vendar HPTP halkonsko pri nizkih in visokih odmerkih zmanjšal MDA, ki igrajo pomembno vlogo pri želodčnih ulkusnih učinkov (tabela 5). Slika 3 Vpliv HPTP o aktivnosti glutation peroksidaze v indometacin povzroča erozijski želodčne škodo rat želodcu. Vrednosti so izražene kot povprečje ± S.E.M. (* A) navaja pomen pri P <
0,05 v primerjavi z indometacinom HPTP halkon in (*) na P <
0,05 v primerjavi z indometacinom normalno kontrolo
Slika 4 Učinek HPTP na SOD encim v indometacin. povzroča erozivni želodca škodo rat želodcu. Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM. (*) Označuje pomen pri P
< 0.05 v primerjavi z indometacinom HPTPchalcone in (* a) pri P <.
0,05 v primerjavi z indometacinom normalno kontrolo
Slika 5 Učinek HPTP na prostaglandinov E 2 dejavnosti. Vrednosti so izražene kot povprečje ± S.E.M. (* A) navaja pomen pri P <
0,05 v primerjavi z indometacinom HPTP halkon in (*) na P <
0,05 v primerjavi z indometacinom normalno kontrolo
Slika 6 Vpliv predobdelave z HPTP in. omeprazol sledi indometacinom (100 mg /kg) na malondialdehida sprošča. Vrednosti so izražene kot povprečje ± S.E.M. (* A) navaja pomen pri P <
0,05 v primerjavi z indometacinom normalno nadzor in (*) na P
< 0.05 v primerjavi HPTP halkon.
Tabela 5 SOD, GPX, PGE 2 in peroksidacijo lipidov (MDA) lastnosti HPTP v želodcu lezij, indometacin povzroča pri podganah
predobdelavi (5 ml /kg)

GPX (mol /mg)
SOD (mol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33.72 ± 1,80 ali *
130,06 ± 11,58 ali *
681,03 ± 37,83 ali *
4,12 ± 0,37 ali *
Indomethacin 100 mg /kg
20,02 ± 0.97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM. (* A) navaja značilnosti pri P
< 0.05 v primerjavi z normalno kontrolo z indometacin skupino, (*) P
< 0.05 v primerjavi z indometacinom pri vseh tretiranih skupinah. GPX = glutation peroksidazo, SOD = superoksid dismutaza, PGE2 = prostaglandin E2, MDA = Ocena ravni peroksidacijo lipidov.
Histološko preiskavo
histološke preiskave skupini 1 je pokazala, da ni bilo motenj v površinske epitela, medtem ko imajo histoloških pregled je pokazal veliko škodo na želodčne sluznice v skupini 2, s odmrlih poškodb prebojnimi globoko v sluznici skupaj z obsežno edema in levkocitov infiltracijo v Submukozno plasti (slika 7). Skupina 3 razstavljal zmerne motnje površinskega epitela, z edemi in levkocitov infiltracijo v Submukozno plasti, in skupina 4 pokazal blage motnje površinskega epitelija z edemi in infiltracijo levkocitov v Submukozno plasti. Skupina 5 pokazala blag edem in infiltracijo levkocitov v Submukozno plasti, vendar brez motenj površine epitela. Ti rezultati so pokazali, da HPTP izvajal zaščito celice učinke na način, ki je odvisen od odmerka (slika 5). Slika 7 Histološka preiskava želodca lezij v oddelkih obarvanih z Hematoxylin & Eozin (10X). Normalno kontrolna skupina (A) ima normalno tkivo epitelij. Indometacin skupina (B) kaže motnje površinskega epitela z krvavitve (črna puščica) in poškodbe prodrli globoko v sluznice plast (bela puščica) široka edem (rjava puščica) in infiltracijo levkocitov (rdeča puščica). HPTP predhodno zdravljenih skupinah (C & D) kaže zmanjšanje Submukozno edema (rjave puščica), blago do zmerno motnje sluznice epitela (modra puščica) nekaj infiltracijo levkocitov. Omeprazol skupina (E) kaže blage motnje površinskega epitela (modra puščica) in blage Submukozno edem (rjavi puščica) in malo levkocitov (H & E madež, povečava 20x).
(Slika 8) prikazuje periodično kislino -Schiff (PAS) madež. Sluznico želodca pri živalih predhodno zdravljeni z HPTP ali omeprazol (skupina 3-4) pokazanih povečana intenzivnost PAS obarvanje v primerjavi z podgan v skupini 2, kar kaže na povečanje vsebnosti glikoproteinskega želodčne sluznice v predhodno obdelani podganah (slika 8). Slika 8 Histološka želodčnih glikoproteinov v oddelkih obarvali s PAS. Barva škrlatna v apical epitelijskih celic kaže nabiranje glikoprotein v želodčnih žlez (modra puščica). Normalna kontrolna skupina (A), indometacin tretirana skupina (B), HPTP predhodno obdelani skupini (C &D) in omeprazol predobdelani skupina (e) (PAS madež, povečava 20x)
Izraz za HSP70. in TGFβ beljakovine v želodčni sluznici je navzdol reguliranih prerez ulkusa na želodcu tkiva, ko je bil pripravljen urejeno v skupinah predhodno zdravljeni z 50, 100 mg /kg HPTP in 20 mg /kg omeprazola oziroma (sliki 9 in 10 ). Slika 9 Immunohistochmical analizo HSP70 želodčnega tkiva inducirane z indometacin. (A) Oddelek je pokazala normalno sluznice. (B) Oddelek za ulkusa želodca tkiva je pokazala navzdol ureditev HSP70 v poškodovani območja (bela puščica). Oddelki (C, D in E), ki predhodno zdravljeni z 50, 100 mg /kg HPTP in 20 mg /kg omeprazola oziroma pokazala, up-regulacijo HSP70 (bela puščica) (povečava 20x).
Slika 10 Immunohistochmical analiza ekspresije TGF-P proteina želodčnega tkiva podgane inducirane z indometacin. (A) Oddelek kaže normalno površino sluznice in izražajo urejeno TGF-ß (rdeča puščica). (B) Oddelek za ulkusa želodca tkiva ashowed navzdol ureditev TGF-β skoraj neobstoječa na poškodovano območje (bela puščica). Oddelki (C, D in E), ki predhodno zdravljeni z 50, 100 mg /kg HPTP in 20 mg /kg omeprazola oziroma našel up-ureditev TGF-ß (rdeče puščice) (povečava 20x).
Immunohistochmical analiza Bax beljakovin izražanja v želodčni tkivu ulkusa želodca prikazal ureditev Bax beljakovin na poškodovano območje, medtem ko je bil dol urejeno v skupinah predhodno zdravljeni z 50, 100 mg /kg HPTP in 20 mg /kg omeprazola (diagram 11). Slika 11 Immunohistochmical analizo Bax beljakovin izražanja želodčnega tkiva podgane inducirane z indometacin. (A) Oddelek kaže normalne sluznice območje in izrazite navzdol urejeno z BAX. (B) Oddelek za ulkusa želodca tkiva pojavi up-regulacijo Bax beljakovin v poškodujejo površino (bela puščica). Oddelki (C, D in E), ki predhodno zdravljeni z 50, 100 mg /kg HPTP in 20 mg /kg omeprazola oziroma ugotovi, da je protein izraz Bax je navzdol urejeno (povečava 20x).
Razprava
halkoni so pogosto najdemo v rastlinah in izdelavo antioksidant, bakterijsko, proti raku in antibiotične lastnosti. Njihova razpoložljivost v različnih rastlinskih virov, kot tudi svojih farmakoloških vrednot in nizke toksičnosti povzročilo interesu znanstvenikov in industrije [17]. Ta študija je bila izvedena z namenom ocenjevanja peptične razjede učinkov testiranega halkon pri podganah. Rezultati te študije so pokazali, da vsi odmerki (250,500,1000 mg /kg) v (1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon) (HPTP) halkonsko so varne, saj nobena žival proizvaja strupene znaki in simptomi in nihče umrl v času študija. Poleg tega ni bistvenih razlik v biokemičnih parametrov jeter in ledvic. Histologija ni pokazala nobenih nefrotoksični ali hepatotoksičnih učinkov. Podobno več raziskovalec uporabili različne sintetiziramo Schiffov osnovne spojine in ni kazal nefrotoksičnosti ali hepatotoksičnost in biokemične parameter so v običajnem rang [7] - [9]. Na podlagi teh ugotovitev so odmerki halkon uporabljajo za protiulkusno poskusa je bil brez vpliva na podganah. Poleg tega je ta študija pokazala, da je halkonsko sposobna proizvajati več inhibicijo razjede v želodcu tkiva pri podganah (65,4% v nizkem odmerku in 74,4% v visokem odmerku od halkon. Kyoguku et al., [18] opravili svojo raziskavo z namenom, da primerjamo antiulcerogenic učinki različnih halkoni in zato ne poroča o zaščitni mehanizem halkon. Ta študija je pokazala, da je ta spojina tvori njegov odmerka odvisno zaščitni učinek prek povečanja želodca stene sluzi in pa tudi povečanje PH in antioksidativne lastnosti sluznice. z konsistence rezultata naši raziskavi, prejšnje študije so pokazale tudi anti ulcerogeničnih učinke različnih sintetizirali spojine proti-etanola povzroča želodčne ulcerogeni škodo in želodčne stene sluzi pokazale povečano [19]. v zvezi z antioksidativnim, HPTP halkonsko pomembno je pokazala, da se lahko zmanjša peroksidacijo lipidov kot tudi izboljšanje SOD in PGE 2 in GPX ravneh. v tej študiji opazili pomembne razlike glede na SOD in ravni PGE2 med poskusnimi skupinami. To je bilo prej poročali, da je uporaba indometacinom pri tako majhnih odmerkih kot 25 mg /kg povzročili znatno zmanjšanje ravni GPX pri podganah [20], [21]. Višji odmerki indometacin so bile uporabljene v tej študiji je opaziti znatno zmanjšanje GPX v tej skupini v primerjavi z običajnimi kontrolami in tretiranih skupinah. Te ugotovitve potrjujejo zaščito za zdravljenje peptične razjede v halkon temelji na preprečevanju ali zmanjšanju oksidativnega stresa s povečanjem proizvodnje SOD in PGE 2 in GPX ravni. Je bilo pokazala, da lahko želodčna hiperacidnost in razjede želodca sluznice bilo treba posredovano predvsem z nastajanjem prekomernih vrste reaktivnega kisika in prostih radikalov, zlasti hidroksil radikalom, ki vodi do oksidativnega stresa [22]. Dokazano je, da imajo anti-ulcerogeničnih lastnosti antioksidantov z nevtralizacijo prostih radikalov in okvare proces reaktivne kisikove vrste (ROS) verige [23]. Odabasoglu sod. (2006), prav tako so poročali, da indometacin uprava povzročila znatno zmanjšanje ravni SOD pri podganah. To je bilo v skladu z ugotovitvami te študije, ki je pokazala znatno zmanjšanje ravni SOD pri podganah z indometacin povzroča želodčne razjede. Ta študija je tudi pokazala, da je uporaba halkon lahko poveča raven SOD in zato delujejo preventivno proti-indometacin povzroča želodčne ulcerogeni škodo. Koizumi s sod. [24] je pokazala, da jemanje 30 mg /kg indometacin povzročilo znatno zmanjšanje PGE 2 nivojih pri podganah. Ta ugotovitev je bila tudi v skladu z ugotovitvami te študije. Ta študija je pokazala, da je najpomembnejši oksidativne mehanizmi indometacin inducirane erozijsko želodca škode, povezane z zmanjšanjem pomembnih antioksidantov v želodcu, vključno SOD ter PGE 2. V tej študiji so ugotovitve testov histoloških pokazala večkratno možni učinek halkon z zmanjšanjem kislosti in zaviranja odstotka, medtem ko je v istem času se je sluz ovira povečala, kar je povzročilo manjše želodčne razjede območja v halkonskih skupinah (tabela 4). Te lastnosti so bile tudi ugotovljeno, da so odvisni od odmerka, kot so izboljšali želodčne sluznice stanje s povečanjem odmerka. Poleg tega je ta študija pokazala, da je dajanje halkon pri nizkih in visokih odmerkih (50 & 100 mg /kg telesne teže) znižanih čirov na želodcu. Te ugotovitve so bile v skladu s predhodnimi ugotovitvami v smislu zaščitnih mehanizmov halkon in flavonoidov [25] - [27]. Ugotovitve te študije kažejo uporabo halkon z NSAID, da se zmanjša tveganje za PUD. Tudi v študiji Okunrobo in sodelavci [28] so testirali protivnetno in želodčno-zaščitne lastnosti sintetičnih halkon z različnih odmerkih na podganah, ki so v primerjavi z acetilsalicilno kislino (nadzor razjeda) in cimetidin (referenčna) podgan skupin. Rezultati so bili podobni z rezultati sedanjih študijskih glede lastnosti želodčni sluznici stenskih (velikost razjeda površino, zaporne in inhibicije želodčne stene sluznice) in kislost vsebine želodca. Končno omeprazol smo uporabili kot peptične razjede referenčne kemikalije v tej študiji pred izzvano razjedo ga indometacin. Omeprazol kot zaviralci protonske črpalke (IPC) so splošno predpisana zdravila s kontrolo izločanja želodčne kisline za preprečevanje ali zdravljenje peptične razjede [29]. Omeprazol lahko zavre izločanje želodčne kisline s H +, K + -ATPaznega [30]. Odkrito je bilo, da je H +, K + -ATPazni kot želodčni celica protonske črpalke transfer H + v zameno za luminalne K + ustvariti zelo kislega okolja v želodcu, ki je odgovorna za izločanje želodčne kisline [31]. Nazadnje indometacin kot močan zaviralec sinteze prostaglandinov zmanjšuje zaščitni učinek PGE 2 na sluznici želodca stene [22].
Zaključek
testi akutne toksičnosti ne kažejo nobenih znakov bolezni in umrljivosti do 1000 mg /kg HPTP. Podgane predhodno obdelamo z 50 mg /kg ali 100 mg /kg HPTP pred dajanjem 100 mg /kg indometacina bistveno varovati erozijski želodčna poškodba sluznice v primerjavi s kontrolno skupino ulcerogeni. Histološke Ugotovitve so pokazale, da HPTP izredno zaščititi želodčni sluznici v primerjavi s kontrolno skupino ulcerogeni. V gastroprotektivna učinki HPTP lahko pripišemo povečanje pH in vsebnosti sluzi vsebine želodca, povečanje endogene encime in PGE2 in zmanjšanje ravni MDA želodčnega homogenatu, prekomerno izražanje v Hsp70 in TGF-beta beljakovin in dol-izražanja Bax protein.
Metode
Ta poskus je bil odobren s žival etični odbor poskusov na živalih, Medicinska fakulteta, UM, etika NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
živali
zdrave Sprague Dawley
(SD) podgan Odrasli so bili uporabljeni za gastro-zaščitna in (ICR), miših za ocenjevanje akutne toksičnosti. Živali so se napaja iz hiše živali, Medicinske fakultete UM, Kuala Lumpur. Vsi poskusi so bili zasnovani za uporabo najmanjše število, povezano z veljavno statistično analizo. Študija Živali so bile nastanjene vsaj 3 dni pred poskusa na podlagi standarda stanju (posameznih plastičnih kletkah s širokim očesa dna za preprečevanje koprofagi in temperaturo 24 ± 2 ° C in razsvetljavo). Živali so bile krmljene s komercialno prehrano in tekočo vodo [32]. Poskusne živali so bile žrtvovane potem ko anestezirali z 0,1 ml /100 g telesne teže zmesi ketamina (8,75 ml, 100 mg /ml) in ksilazina (1.25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kemikalije
(1- (4-hidroksi-fenil) -3-m-tolil-propenon (HPTP) halkonsko je bilo pridobljeno iz farmacije oddelka, Medicinske fakultete UM. HPTP smo suspendirali v 5 ml /kg telesne teže Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Intratorakalnih odvodnjavanje iz perforirane prepyloric želodca z paraoesophageal kilo tipa II
• Zdravilni potencial Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) korenike proti razjed na želodcu, indometacin povzroča: a. Mehanične raziskovanje