Beschermende effecten van (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon chalcon in indomethacine geïnduceerde gastrische erosieve schade rats

beschermende effecten van (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl -propenon chalcon in indomethacine geïnduceerde gastrische erosieve schade bij ratten
Abstract achtergrond
Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) kan leiden tot maagzweer (PUD), een veel voorkomende aandoening wereldwijd. De doel van deze studie was het antiulcer eigenschappen van (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon in ratten middels indomethacine als ulcerogene middel.
Resultaten
Geen evalueren van de ratten toonden symptomen van nier- en levertoxiciteit gedurende de looptijd van de studie. Toediening van hPTP het zuurgehalte afgenomen, toegenomen maagwand slijm en afvlakking van het maagslijmvlies en het verminderen erosieve maagschade gebied. hPTP toonde ook dosisafhankelijke toename van SOD, GPx activiteit en PGE 2-niveau en MDA verlagen. H & E vlek toonde verminderde infiltratie van leukocyten met oedeem van submucosale laag. PAS kleuring toonde intense opname van magenta kleur maagwand slijm bij ratten gevoed met hPTP en immunohistochemische kleuring van maagslijmvlies geopenbaard overexpressie van HSP70 eiwit, down-expressie van Bax eiwit en overexpressie van TGF-β bij ratten toegediend hPTP .
Conclusie
Deze studie blijkt dat chalcone1- (4-hydroxyfenyl) kan -3-m-tolyl-propenon als een veilig en effectief middel tegen zweren dienen als is aangetoond pH en maagwand vergroten slijm, verhoging GPx, SOD, PGE 2, en verlagen MDA niveau, uiteindelijk, het heeft ook bijdraagt ​​aan de over-expressie van HSP eiwit andTGF-β, en down-expressie van Bax eiwit.
Trefwoorden
chalcon Indometacine maagzweer Antioxidant Immunohistochemie Histologie endogene enzymen Achtergrond
maagzweer (PUD) is een veel voorkomende aandoening zo bijdraagt ​​aan de morbiditeit en mortaliteit bij mensen over de hele wereld. De jaarlijkse prevalentie van PUD is 0,1-0,19% [1]. Etiologie van PUD is multifactoriële [2]. Hoge zuursecretie en verminderde mucosale barrière bijdragen tot initiatie en progressie van PUD [1]. De etiologie varieert van Helicobacter pylori
(H-pylori
) infectie stress leefstijlkenmerken en drugs [3]. Een van de belangrijkste geneesmiddelen die bijdragen aan PUD niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) [4]. Consumptie van NSAIDs is aangetoond dat met verhoogde mucosale schade, erosie en gastrische en duodenale bloeden. Dit effect is vooral door de remming van de cyclooxygenase 1 (COX1) waardoor een verminderde mucosale afweer en Tromboxaan 2 welke bloedplaatjesaggregatie regelt en leidt daarom tot maagbloeding [5]. Een ander mechanisme dat goed beschreven in NSAID geïnduceerde gastrische schade is de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) [6]. In literatuur, had een aantal auteurs gerapporteerd gebruik van gesynthetiseerde verbinding voor de behandeling van gastrointestinale aandoeningen waaronder gastrische ulcerogene schade [7] -. [9] Ondernemingen De hoofddoelen van PUD behandeling zorgt enerzijds voor zuursecretie verminderen, het kenmerk van deze medicijnen is de proton pomp remmer (PPI), en ten tweede om mucosale barrière, met inbegrip van sucralfaat en bismut zouten (cytoprotectieve middelen) [10] te verbeteren. Ook wordt aangenomen dat vrije radicalen Tevens voorkomt de productie van PUD [6]. Na de ontdekking van de H-pylori
, uitroeiing van deze bacteriële infectie werd een van de essentiële stappen in de behandeling van PUD [10], [11]. Kruidengeneeskunde en natuurlijke stoffen zijn lang gebruikt voor de behandeling en beheersing van PUD. Verschillende kruiden en specerijen zijn ingevoerd, in traditionele medicijnen, zoals behandelingen voor PUD. Plantaardige medicaties lang beschouwd als veilige en effectieve middelen tegen PUD [12].
Flavonoïden zijn een van de meest voorkomende compartimenten in de vegetarische koninkrijk. Flavonoïden worden gevonden in een plantendelen zoals bladeren, stengels, wortels, vruchten en zaden en is bewezen dat verschillende effecten op het maagdarmkanaal. Ze zijn ook effectief gebleken bij de preventie en behandeling van PUD [13] is. Chalconen zijn de voorlopers van flavonoïden in planten. De meeste chalconen bevat een zes-ledige heterocyclische ring en worden beschouwd als het eerste product van flavonoïde syntheseroute [14]. Verschillende chalconen zijn geïdentificeerd in de natuur en gesynthetiseerd in laboratoria en bleken verschillende effecten zoals het voorkomen van maagzweren en oxidatieve stress, maar ook antibiotica, antischimmel en anti-inflammatoire effecten [14] hebben - [16]. Onder de variëteit van chalconen 38 chalconen bleken tegen zweren effecten door verhoogde gastrische bloedstroom en stimuleren mucosale secretie hebben. Voor zover wij weten zijn geen studies uitgevoerd op het beschermende effect van chalcon tegen maagzweren veroorzaakt door NSAID recept en de antioxiderende eigenschappen van deze chalcon in NSAID geïnduceerde gastrische schade.
Het doel van deze studie was om de effecten te identificeren van chalcon (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) NSAID geïnduceerde erosieve gastic schade Sprague Dawley ratten
.
Resultaten
Acute toxiciteit
Een enkele orale toediening van (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon drie doses (250 mg /kg, 500 mg /kg of 1000 mg /kg) resulteerde niet sterfte gedurende 24 uur en er geen toxische effecten en abnormaal gedrag (geen teken van veranderingen in de ogen, bont, huid, ademhaling, sedatie, convulsies) waargenomen gedurende 14 dagen. De biochemische bepaling van bloedserum, klinische observatie en histo-pathologische schatting van de nieren en lever blijkt dat er geen significante verschillen (P > 0,05) tussen behandelde groepen en normale controlegroep zoals in (tabellen 1, 2, 3) (figuur 1) .table 1 Effecten van hPTP op de nierfunctie-test (mannelijke en vrouwelijke ratten) in bij toxicologisch onderzoek acute
Man
Natrium mmol /L
Kalium mmol /L

Chloride mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Ureum mmol /L
Creatinine umol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0.78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31.5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149.5 ± 3.2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5.2 ± 0.3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Female
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0.1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0.1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5.4 ± 0.3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6.6 ± 1.2
28,5 ± 2,3
de waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM en One-way ANOVA werd gebruikt voor de analyse.
Tabel 2 Effecten van hPTP op de lever functies bij ratten (mannen en vrouwen) in acute toxiciteit studies
Dieren

T. eiwit (g /L)
albumine (g /L)
globuline (g /L)
T. billirubin (micromol /l)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Man
CMC 0,5%
58,5 ± 2.50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105.5 ± 6.7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Female
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM en One-way ANOVA werd gebruikt voor de analyse.
Tabel 3 Effecten van hPTP op lipidenprofiel in het serum van mannelijke en vrouwelijke ratten in toxiciteitsstudies acute
Dieren
Triglyceride

T. cholesterol
HDL
Man
CMC 0,5%
0,8 ± 0.1
2,1 ± 0,4
2.1 ± 0.1
250 mg /kg
0,7 ± 0.0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0.72 ± 0.1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0.1
2,0 ± 0.1
2,6 ± 0,1
Female
CMC 0,5%
0,7 ± 0.1
1.9 ± 0.1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0.1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0.7 ± 0.1
1.9 ± 0.1
2.2 ± 0.3
waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM en One-way ANOVA werd gebruikt voor de analyse.
Figuur 1 Effecten van hPTP op histologie van de lever en nieren in acute toxiciteit testen. Ratten behandeld met vehiculum (1A en 1B), ratten behandeld met 250 mg /kg hPTP (1C en 1D), ratten behandeld met 500 mg /kg hPTP (1E en 1F), ratten behandeld met 1000 mg /kg hPTP (1G en 1H ). Er waren geen significant verschil in de histologie van lever en nieren tussen behandelde en controlegroepen (H & E stain) (vergroting 20x)
tegen zweren kenmerken Ondernemingen De gastro-beschermende effecten van hPTP chalcon werd geschat tegen indomethacine geïnduceerde maag. zweer bij ratten (tabel 4) qua pH van de maag, slijmbarrière, erosieve maagschade stippellijn percentage remming. Voorbehandeling met 50 mg /kg en 100 mg /kg hPTP bleken maagslijmvlies schade geïnduceerd door indomethacine remmen. Deze remming verscheen in lage dosis en een hoge dosis (65,4% en 74,4%) respectievelijk. Dus deze studie bleek dat hPTP de zuurgraad sterk kan verminderen (p < 0,05), die een belangrijke rol bij het stimuleren maagzweer speelt. Maagslijmvlies laag die bedekt de maagwand speelt een belangrijke rol bij het behoud van de binnenlaag van de maag tegen exogene agressieve factoren. In deze studie is aangetoond dat hPTP aanzienlijk verbeterde het maagslijmvlies tegen lage dosis en hoge toediening (Tabel 4) .table 4 Effecten van hPTP op maagzweren geïnduceerd door indomethacine in ratten
Voorbehandeling (5 ml /kg)
maag pH
Slijm barrière ug /g weefsel
Zweer gebied (mm 2)
% remming
Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27.67 ± 1.97 *
---- ----

Indometacine 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7.17 ± 0.21
112,32 ± 11,74
----
hPTP 50 mg /kg
3.10 ± 0.18 *
21.97 ± 1.32 *
38.88 ± 2.88 *
65,4
hPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27.48 ± 1.08 *
28.80 ± 2.28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1.45 *
10.08 ± 1.76 *
91,04
waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. (*) Geeft significant bij P Restaurant < 0,05 versus indomethacine (zweren) groep voorbehandeling groepen. Ondernemingen De macroscopische gedeelten van maaginhoud toonde significante verschillen tussen de groepen (Figuur 2). Ratten in de hPTP behandelde groepen (3 en 4) significant verlaagde gebieden van gastrische lesies vergeleken met ratten in groep 2. indomethacine geïnduceerde gastrische lesies sterk in termen van omvang en ernst verminderd bij ratten voorbehandeld met omeprazol zoals getoond in figuur 2. figuur 2 Macroscopische evaluatie van de maaglesies bij ratten. De normale controlegroep (A) vertoont geen letsel van maagslijmvlies. De indomethacine behandelde groep (B) geproduceerd zichtbaar hemorragische necrose van het maagslijmvlies (zwarte pijl). Ratten voorbehandeld met 50 mg /kg hPTP (C) vertoont een matige letsels in het maagslijmvlies (zwarte pijl) en kleine afgeplatte (witte pijl). Ratten voorbehandeld met 100 mg /kg hPTP (D) toont weinig afgevlakte (witte pijl) in maagslijmvlies en minder letsel waargenomen (zwarte pijl). De omeprazol behandelde groep (E) heeft meer afgevlakte (witte pijl) van het maagslijmvlies en weinig en kleine verwondingen in het maagslijmvlies (zwarte pijl).
Antioxiderende eigenschappen Ondernemingen De enzymatische en niet-enzymatische parameters die belangrijke rol spelen in het maagslijmvlies te beschermen tegen beschadiging. Deze studie evalueerde het effect van inductie zweer op sommige van deze parameters (GPx, SOD, PGE 2 en MDA), waardoor het effect van hPTP voorbehandeld volgende parameters productie. Gebleken is dat bij indomethacine groep GPx, SOD en PGE2 waren significant lager dan bij normale controle (figuren 3, 4 en 5), terwijl MDA was indomethacine groep significant hoger dan in de controle (figuur 6). Dit gaf aan dat indomethacine verhoging van het niveau van de MDA en verminderen het niveau van de SOD, GPX en PGE 2. Zoals voor hPTP, deze studie toonde aan dat chalcon aanzienlijk toegenomen SOD en PGE2 bij lage en hoge dosis, terwijl hPTP chalcon verhoogd GPx niveau, maar geen significante verschillen tussen indomethacine groep en hPTP groepen. In deze studie is aangetoond dat MDA niveau indomethacine groep verhoogd maar hPTP chalcone bij lage en hoge doses verlaagd MDA die belangrijk gastrische ulcerogene effecten (Tabel 5) play. Figuur 3 Effecten van hPTP op glutathion peroxidase activiteit in indomethacine geïnduceerde erosieve maagschade in de maag van de rat. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± S.E.M. (* A) geeft significantie bij P <
0,05 versus indomethacine met hPTP chalcone en (*) bij P <
0,05 versus indomethacine met normale controle
Figuur 4 Effect van hPTP op SOD enzym in indomethacine. geïnduceerde erosieve maagschade in de maag van de rat. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. (*) Geeft significantie bij P Restaurant < 0,05 versus indometacine met HPTPchalcone en (* a) bij P <.
0,05 versus indomethacine met normale controle
Figuur 5 Effect van hPTP op prostaglandine E2 activiteit. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± S.E.M. (* A) geeft significantie bij P <
0,05 versus indomethacine met hPTP chalcone en (*) bij P <
0,05 versus indomethacine met normale controle
Figuur 6 Effect van voorbehandeling met hPTP en. omeprazol gevolgd door indometacine (100 mg /kg) op Malondialdehyde vrijgeven. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± S.E.M. (* A) geeft significantie bij P <
0,05 versus indomethacine met een normale controle en (*) bij P
< 0,05 versus hPTP chalcon.
Tabel 5 SOD, GPX, PGE 2 en lipidenperoxidatie (MDA) eigenschappen van hPTP in-indomethacine geïnduceerde maag laesies bij ratten
Pre-behandeling (5 ml /kg)

GPX (umol /mg)
SOD (umol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33.72 ± 1.80 * een
130,06 ± 11.58 * een
681,03 ± 37,83 * een
4.12 ± 0.37 * een
Indometacine 100 mg /kg
20.02 ± 0.97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8.78 ± 0.78
hPTP 50 mg /kg
22.33 ± 1.47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4.6 ± 0.67 *
hPTP 100 mg /kg
25.22 ± 1.93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2.25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19.99 *
1.79 ± 0.19 *
waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. (* A) geeft significantie bij P Restaurant < 0,05 versus normale controle met indomethacine groep (*) P
< 0,05 versus indomethacine alle behandelde groepen. GPx = Glutathione peroxidase, SOD = Superoxide dismutase, PGE2 = Prostaglandine E2, MDA = Schatting van lipideperoxidatie level.
Histologisch onderzoek
histologische controles van groep 1 aan dat er geen verstoring van de oppervlakte-epitheel, terwijl de histologische onderzoek is gebleken schade aan het maagslijmvlies in groep 2, met necrotische laesies diep doordringen in de mucosa gevormd tot talrijke oedeem en infiltratie van leukocyten van de submucosa (Figuur 7). Groep 3 vertoonden matige verstoring van de oppervlakte-epitheel, met oedeem en leukocyt infiltratie in de submucosa en groep 4 vertoonden een lichte verstoring van de oppervlakte-epitheel met oedeem en infiltratie van leukocyten in de submucosa. Groep 5 toonde licht oedeem en leukocyt infiltratie in de submucosa, maar geen verstoring van het oppervlak epitheel. Deze resultaten toonden dat de hPTP uitgeoefende cytoprotectieve effecten op een dosis-afhankelijke wijze (Figuur 5). Figuur 7 Histologische evaluatie van de maag laesies in secties gekleurd met hematoxyline & Eosine (10X). Normale controlegroep (A) heeft normaal epitheel weefsel. Indomethacine groep (B) toont verstoring van de oppervlakte-epitheel met bloeding (zwarte pijl) en de laesies infiltreren diep in het slijmvlies laag (witte pijl) breed oedeem (bruine pijl) en de infiltratie van leukocyten (rode pijl). HPTP voorbehandelde groepen (C &D) toont reductie van submucusweefsel oedeem (pijl bruin), milde tot matige verstoring van slijmvlies epitheel (blauwe pijl) enkele infiltratie van leukocyten. Omeprazol groep (E) toont een lichte verstoring van de oppervlakte-epitheel (blauwe pijl) en lichte submucosale oedeem (bruine pijl) en bit van leukocyten (H &E kleuring, vergroting 20x).
(Figuur 8) toont perjoodzuur -Schiff (PAS) kleuring. Het maagslijmvlies bij dieren voorbehandeld met hPTP of omeprazol (groep 3-4) weergegeven PAS verhoogde kleurintensiteit vergeleken met de ratten in groep 2, wijst op een toename van het glycoproteïne inhoud van het maagslijmvlies bij ratten voorbehandeld (Figuur 8). Figuur 8 Histologische evaluatie van de maag glycoproteïnen in secties gekleurd met PAS. De magenta kleur in de apicale epitheelcellen toont glycoproteïne accumulatie in de maagklieren (blauwe pijl). Normale controlegroep (A), indomethacine behandelde groep (B), hPTP vooraf behandelde groepen (C &D) en omeprazol voorbehandelde groep (E) (PAS kleuring, vergroting 20x) Ondernemingen De expressie van HSP70. en TGFp eiwit in het maagslijmvlies werd down-gereguleerd in doorsnede van zwerende maag weefsel terwijl het werd geregeld in de groepen voorbehandeld met 50, 100 mg /kg hPTP en 20 mg /kg omeprazol respectievelijk (figuren 9 en 10 ). Figuur 9 Immunohistochmical analyse van HSP70 in maagweefsel geïnduceerd met indomethacine. (A) Sectie toonde normale slijmvlies. (B) Sectie van zwerende maag weefsel toonde down-regulatie van HSP70 in gewonde gebied (witte pijl). Secties (C, D en E) die voorbehandeld met 50, 100 mg /kg hPTP en 20 mg /kg omeprazol respectievelijk vertoonde opregeling van HSP70 (witte pijl) (vergroting 20x).
Figuur 10 Immunohistochmical analyse van TGF-β eiwitexpressie in gastrische weefsels van rat geïnduceerd met indomethacine. (A) Sectie toont normale mucosale gebied en uitdrukkelijke gereguleerd van TGF-β (rode pijl). (B) Sectie van zwerende maag weefsel ashowed down-regulatie van TGF-β vrijwel non-existent in de gewonde gebied (witte pijl). Secties (C, D en E) die voorbehandeld met 50, 100 mg /kg hPTP en 20 mg /kg omeprazol respectievelijk gevonden de opwaartse regulatie van TGF-β (rode pijlen) (vergroting 20x).
Immunohistochmical analyse van Bax eiwitexpressie in maagweefsel van zwerende maag getoond regulatie van Bax eiwit in gewonde gebied terwijl het beneden is gereguleerd in groepen voorbehandeld met 50, 100 mg /kg hPTP en 20 mg /kg omeprazol respectievelijk (fig 11). Figuur 11 Immunohistochmical analyse van Bax eiwit expressie in de maag weefsel van rat geïnduceerd met indomethacine. (A) Sectie toont normale mucosale gebied en express down-gereguleerd van Bax. (B) Sectie van zwerende maag weefsel lijkt up-regulatie van Bax eiwit in gewond gebied (witte pijl). Secties (C, D en E) die voorbehandeld met 50, 100 mg /kg hPTP en 20 mg /kg omeprazol gevonden respectievelijk Bax eiwitexpressie neerwaarts gereguleerd (vergroting 20x).
Bespreking
chalconen worden op grote schaal te vinden in de planten en produceren antioxidant, antimicrobiële, anti-kanker en antibiotische eigenschappen. Hun beschikbaarheid in verschillende plantaardige bronnen en hun farmacologische waarden en lage toxiciteit resulteerde in het belang van wetenschappers en industrieën [17]. Deze studie werd uitgevoerd met als doel het evalueren antiulcer effecten van chalcon getest bij ratten. De resultaten van dit onderzoek bleek dat alle doses (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon veilig omdat geen van de dieren geproduceerde toxische symptomen en geen stierven tijdens de onderzoeksperiode. Bovendien zijn er geen significante verschillen in lever- en nier. Histologie toonde geen nefrotoxische of hepatotoxische effect. Ook verscheidene onderzoekers gebruikt verschillende Gesynthetiseerde Schiffse base verbinding en vertoonde geen nefrotoxiciteit of hepatotoxiciteit en biochemische parameters binnen de normale rang [7] - [9]. Op basis van deze bevindingen de doses chalcon voor het antiulcer experiment was geen toxiciteit aan ratten. Bovendien toonde dit onderzoek dat chalcon kon meer ulcera remming in maagweefsel bij ratten (65,4% in lage dosis en 74,4% in de hoge dosis van chalcon produceren. Kyoguku et al. [18] verricht de studie met als doel het vergelijken anti-ulcerogene effecten van verschillende chalconen en dus niet te rapporteren over de beschermende mechanisme van chalcon. deze studie toonde aan dat deze verbinding produceert zijn dosis-afhankelijke beschermende effect door de verhoging van de maagwand slijm en zo goed als het verhogen van de PH en antioxiderende eigenschappen van slijmvlies. de consistentie van de resultaten van ons onderzoek eerdere studies toonden ook anti ulcerogene effecten van verschillende Gesynthetiseerde verbinding tegen door ethanol geïnduceerde gastrische ulcerogene schade en toonden toegenomen in maagwand slijm [19]. wat de antioxiderende eigenschappen, hPTP chalcon significant bleek in staat verminderen lipideperoxidatie en het verbeteren van SOD en PGE 2 en GPX niveaus. in dit onderzoek werd significant verschil in SOD en PGE2 niveaus tussen de experimentele groepen waargenomen. Eerder werd gemeld dat de toediening van indomethacine bij doses zo laag als 25 mg /kg leidde tot significante verlaging van GPx niveaus in ratten [20], [21]. De hogere doses indomethacine werden in deze studie en aanzienlijk verminderd GPx waargenomen in deze groep, vergeleken met de normale controles en behandelde groepen. Deze bevindingen bevestigen de antiulcer bescherming van chalcon gebaseerd op het voorkomen of verminderen van oxidatieve stress door middel van verhoging van de productie van SOD en PGE 2 en GPX niveaus. Het is gebleken dat gastrische hyperaciditeit en zweren van de maag mucosa kan worden gemedieerd grotendeels door het genereren van overmatig reactieve zuurstofsoorten en vrije radicalen, vooral de hydroxylradicaal die leidt tot oxidatieve stress [22]. Het is bewezen dat anti-oxidanten hebben anti-ulcerogene eigenschappen door de neutralisatie van vrije radicalen en afbraak van de reactive oxygen species (ROS) chain proces [23]. Odabasoglu et al. (2006) ook gemeld dat indomethacine toediening resulteerde in een significante afname van SOD niveaus in ratten. Dit was in lijn met de bevindingen van deze studie dat een significante daling van SOD niveaus onthuld in ratten met indomethacine geïnduceerde maagzweer. Deze studie is ook gebleken dat toediening van chalcon is in staat om het verhogen van de SOD niveaus en dus een preventieve rol tegen-indomethacine geïnduceerde maag- ulcerogene schade te spelen. Koizumi et al. [24] blijkt dat de toediening van 30 mg /kg indomethacine in een significante vermindering van de PGE 2 niveaus in ratten. Deze bevinding was ook in lijn met de bevindingen van dit onderzoek. Deze studie toonde aan dat de belangrijkste mechanismen van indomethacine geïnduceerde erosieve maagschade oxidatieve heeft betrekking op vermindering van de belangrijke antioxidanten in de maag waaronder SOD en PGE 2. In deze studie, de resultaten van histologie toonden de vele potentiële effect van chalcon met verlaagde zuurgraad en inhibitiepercentage, terwijl tegelijkertijd slijmbarrière verhoogd, waardoor kleinere maagzweer gebied chalcone (tabel 4). Deze eigenschappen werden ook gevonden dosisafhankelijk te zijn aangezien zij het maagslijmvlies toestand verbeterd door dosering. Bovendien is deze studie bleek dat toediening van chalcone bij lage en hoge dosis (50 & 100 mg /kg lichaamsgewicht) verminderd zweren in maag. Deze bevindingen waren in lijn met de eerdere bevindingen op het gebied van beschermende mechanismen van chalcone en flavonoïden [25] - [27]. De resultaten van deze studie suggereren het gebruik van chalcon met NSAID's het risico van PUD verminderen. Ook in een studie van Okunrobo en collega's [28] testten ze de anti-inflammatoire en gastro-beschermende eigenschappen van een synthetisch chalcon met verschillende doseringen op ratten die vergeleken met acetylsalicylzuur (ulcus controle) en cimetidine (referentie) rat groepen. De resultaten waren vergelijkbaar met de resultaten huidige studie termen van maagwand mucosale kenmerken (ulcus gebied grootte, barrière en remming van de maagwand slijmvlies) en de zuurgraad van de maag inhoud. Tenslotte omeprazol werd gebruikt als referentie tegen zweren chemicaliën in deze studie tegen geïnduceerde ulcera door indomethacine. Omeprazol als protonpompremmers (PPI's) worden algemeen voorgeschreven geneesmiddelen met de controle van maagzuursecretie voor de preventie of behandeling van maagzweren [29]. Omeprazol kan de maagzuursecretie te onderdrukken door de H +, K + -ATPase [30]. Er is ontdekt dat de H +, K + -ATPase zoals cel gastrische protonpomp H + transfers in ruil voor luminale K + een sterk zure omgeving in de maag die verantwoordelijk is voor maagzuursecretie [31] te genereren. Tenslotte indomethacine als een krachtige remmer van prostaglandine synthese vermindert het beschermende effect van PGE 2 op slijmvlies van maagwand [22].
Conclusie
Acute toxiciteitstests geen teken van morbiditeit en mortaliteit tot 1000 tonen mg /kg hPTP. Ratten voorbehandeld met 50 mg /kg of 100 mg /kg hPTP vóór toediening van 100 mg /kg indomethacine significant beschermen erosieve maagslijmvlies vertonen in vergelijking met ulcerogene controlegroep. Histologische resultaten toonden aan dat hPTP opmerkelijk beschermen maagslijmvlies opzichte ulcerogene controlegroep. De gastrobeschermende effecten van hPTP kunnen worden toegeschreven toenemen in pH en mucus inhoud van maaginhoud, verhogen endogene enzymen en PGE2 en afname MDA niveau gastrische homogenaat, over-expresion van HSP70 en TGF-β eiwitten en down-expressie van Bax eiwit.
Methods
Dit experiment werd goedgekeurd door het dier ethische commissie van dierproeven, Faculteit der Geneeskunde, UM, ethiek NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Dieren
Adult gezonde Sprague Dawley
(SD) ratten werden gebruikt voor gastro-beschermende en (ICR) muizen voor de acute toxiciteit evaluatie. De dieren werden geleverd door de stal, Faculteit der Geneeskunde, UM, Kuala Lumpur. Alle experimenten werden ontworpen om het minimum aantal in verband met geldige statistische analyse te gebruiken. Proefdieren werden gehuisvest tenminste 3 dagen voor het experiment onder standaard condities (afzonderlijke plastic kooien met brede gaasbodem ter voorkoming Coprofagie en temperatuur van 24 ± 2 ° C en verlichting). Dieren werden gevoed met commerciële voeding en leidingwater [32]. De experimentele dieren werden opgeofferd na verdoofd met 0,1 ml /100 g lichaamsgewicht van een mengsel van ketamine (8,75 ml, 100 mg /ml) en xylazine (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Chemie
(1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon (hPTP) chalcon werd verkregen van Farmacie Department, Faculteit der Geneeskunde, UM. hPTP werd gesuspendeerd in 5 ml /kg lichaamsgewicht Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Intrathoracale drainage van een geperforeerde prepyloric maagzweer met een type II paraoesophageal hernia
• Genezing Potentieel van Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) wortelstokken tegen-indomethacine geïnduceerde maagzweren: a. Mechanistische exploratie