effetti protettivi di (1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolile-propenone chalcone in indometacina indotta gastrica danni erosiva nei ratti

effetti protettivi di (1- (4-idrossi-fenil) -3-m- tolil-propenone chalcone in indometacina indotta gastrica danni erosiva nei ratti
Abstract
sfondo
farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) può causare ulcera peptica (PUD), che è una condizione comune in tutto il mondo. Lo scopo di questo studio era di valutare le proprietà antiulcera di (1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) chalcone nei ratti con indometacina come agente ulcerogeno.
Risultati
Nessuno dei topi ha mostrato sintomi di rene e tossicità epatica durante il periodo dello studio. la somministrazione di HPTP era diminuito l'acidità, l'aumento di muco parete gastrica e appiattimento della mucosa gastrica e riducendo erosiva zona danno gastrico. HPTP anche mostrato aumento dose-dipendente in SOD , l'attività GPx e PGE 2 livello e diminuire MDA. H & E macchia ha mostrato una diminuzione di infiltrazione dei leucociti con edema dello strato della sottomucosa. Colorazione PAS ha mostrato intenso assorbimento del colore magenta di muco parete gastrica nei ratti alimentati con HPTP, e la colorazione immunoistochimica della mucosa gastrica ha rivelato sovra-espressione della proteina HSP70, down-espressione della proteina Bax e più espressione di TGF-β in ratti somministrato con HPTP .
Conclusione
Questo studio ha rivelato che chalcone1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolile-propenone può servire come agente antiulcera sicuro ed efficace come è stato dimostrato per aumentare il pH e la parete gastrica muco, aumentare GPx, SOD, PGE 2, e diminuire il livello di MDA, in ultima analisi, ha contribuisce anche verso
sovra-espressione di proteine ​​HSP andTGF-β, e verso il basso-espressione della proteina Bax. Parole chiave
calcone indometacina ulcera peptica Antiossidante immunoistochimica Istologia endogena enzimi Sfondo
peptica ulcera (PUD) è una condizione comune come contribuisce alla morbilità e mortalità negli esseri umani in tutto il mondo. La prevalenza annuale di PUD è 0,1-0,19% [1]. Eziologia della PUD è multi-fattoriale [2]. secrezione acida alta e diminuzione barriera mucosa contribuiscono ad inizio e la progressione di PUD [1]. L'eziologia è che vanno da pylori
(H-pylori
) infezione da Helicobacter allo stress, le caratteristiche dello stile di vita e farmaci [3]. Uno dei farmaci più importanti che contribuiscono alla PUD è farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) [4]. Il consumo di FANS è dimostrato di essere correlato a una maggiore lesioni della mucosa, erosioni e gastrica e sanguinamento duodenale. Questo effetto è dovuto principalmente alla inibizione della cicloossigenasi 1 (COX1) con conseguente ridotta difesa mucosale e trombossano A 2 che regola l'aggregazione piastrinica e determina quindi gastrico sanguinamento [5]. Un altro meccanismo che è ben descritto nella FANS indotte lesioni gastriche è la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) [6]. In letteratura, molti autori erano stati segnalati l'uso di composti sintetizzati per il trattamento di disturbi gastrointestinali, tra cui gastrica danni ulcerogeno [7] - [9].
I principali obiettivi del trattamento PUD, è in primo luogo per ridurre la secrezione acida, il segno distintivo di questi farmaci è l'inibitore della pompa protonica (PPI), e in secondo luogo per migliorare la barriera della mucosa, tra cui sucralfato e sali di bismuto (agenti citoprotettive) [10]. Si ritiene inoltre che scavenging radicali liberi impedirà anche la produzione di PUD [6]. Dopo la scoperta di H-pylori
, l'eradicazione di questa infezione batterica è diventato uno dei passi essenziali per il trattamento di PUD [10], [11]. i farmaci a base di erbe e sostanze naturali sono stati a lungo utilizzati per il trattamento e la gestione di PUD. erbe e spezie varie sono state introdotte, in medicine tradizionali, come i trattamenti per PUD. Di origine vegetale farmaci sono stati a lungo considerati come agenti sicuri ed efficaci contro PUD [12].
I flavonoidi sono uno dei comparti più abbondanti nel regno vegetariano. I flavonoidi si trovano in qualsiasi parte di piante, tra cui foglie, steli, radici, frutti e semi e hanno dimostrato di avere effetti diversi sul tratto gastrointestinale. Sono anche dimostrato di essere efficace nella prevenzione e nel trattamento di PUD [13]. Calconi sono i precursori di flavonoidi nelle piante. La maggior parte dei calconi contengono un anello eterociclico da sei membri e sono considerati il ​​primo prodotto della via di sintesi dei flavonoidi [14]. Vari calconi sono stati identificati in natura e sintetizzati in laboratorio e hanno mostrato di avere diversi effetti tra cui la prevenzione dell'ulcera peptica e lo stress ossidativo, così come antibiotico, antimicotico e anti-infiammatori [14] - [16]. Tra le varietà di calconi 38 calconi hanno mostrato di avere effetti antiulcera a causa di un aumento del flusso di sangue e stimolando la secrezione gastrica mucosa. Per quanto a nostra conoscenza nessuno studio è stato eseguito su l'effetto protettivo di chalcone contro le ulcere indotte dalla prescrizione di FANS e le proprietà antiossidanti di questo chalcone a FANS indotta lesioni gastriche.
Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare gli effetti di chalcone (1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) su FANS indotta erosiva danni gastic in Sprague Dawley
ratti
. Risultati
tossicità acuta
Una singola somministrazione orale di (1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolile-propenone) (HPTP) chalcone a tre dosi (250 mg /kg, 500 mg /kg o 1000 mg /kg) non ha provocato qualsiasi mortalità per 24 ore e senza effetti tossici e comportamento anomalo (nessun segno di cambiamenti negli occhi, pelliccia, pelle, la respirazione, la sedazione, convulsioni) sono stati osservati nel corso di 14 giorni. La misurazione biochimica del siero del sangue, osservazione clinica e la stima isto-patologiche del rene e del fegato rivelato che ci sono differenze significative (P > 0,05) tra gruppi trattati e gruppo di controllo normale, come mostrato in (tabelle 1, 2, 3) , (Figura 1) .table 1 Effetti della HPTP su test di funzionalità renale (ratti maschi e femmine) in studi di tossicità acuta
Maschio
sodio mmol /L
potassio mmol /L
cloruro mmol /L
CO 2mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
creatinina micromol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4.9 ± 0.2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0.4
8.3 ± 0.6
31.5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4.8 ± 0.2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6.2 ± 0.8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149.5 ± 3.2
4.9 ± 0.4
111.5 ± 2.0
14.1 ± 0.5
24.8 ± 1.0
8.2 ± 1.3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5.2 ± 0.3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35.3 ± 2.3
Donna
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4.9 ± 0.1
112,3 ± 1,7
13.4 ± 0.9
26,8 ± 0,5
7.2 ± 0.4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4.9 ± 0.1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5.3 ± 0.4
115,3 ± 3,7
14.3 ± 0.4
29.3 ± 1.0
7.8 ± 1.1
25.5 ± 2.0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5.4 ± 0.3
120.0 ± 2.5
14,0 ± 0,8
28.3 ± 3.0
6.6 ± 1.2
28.5 ± 2.3
I valori sono espressi come media ± SEM e One-way ANOVA è stato utilizzato per l'analisi.
Tabella 2 Effetti della HPTP sulle funzioni del fegato nei ratti (maschi e femmine) in studi di tossicità acuta
Animali

T. proteine ​​(g /l)
Albumina (g /l)
globulina (g /l)
T. bilirubina (mmol /L)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
maschio
CMC 0.5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45.0 ± 2.0
3.3 ± 0.3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171.0 ± 5.5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13.3 ± 1.4
47.5 ± 2.8
4.3 ± 0.5
87,0 ± 8,3
46.5 ± 2.2
183.5 ± 11.2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3.3 ± 0.3
101.3 ± 8.1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52.8 ± 3.1
4.0 ± 0.4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
femminile
CMC 0.5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3.5 ± 0.3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170.0 ± 4.3
250 mg /kg
58.5 ± 2.5
12.8 ± 1.0
48.0 ± 1.8
4.0 ± 0.4
85,0 ± 3,9
56.0 ± 3.9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55.0 ± 2.1
15,3 ± 0,6
50.8 ± 3.7
3.8 ± 0.5
93.0 ± 6.4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55.5 ± 2.3
15.3 ± 0.8
49,0 ± 2,8
3.8 ± 0.5
104.3 ± 4.3
60.0 ± 4.2
215,8 ± 13,0
valori sono espressi come media ± SEM e One-way ANOVA è stato utilizzato per l'analisi.
Tabella 3 Effetti della HPTP sui livelli del profilo lipidico nel siero del sangue di ratti maschi e femmine in studi di tossicità acuta
Animali
trigliceridi
T. colesterolo HDL

Maschio
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2.1 ± 0.4
2.1 ± 0.1
250 mg /kg
0,7 ± 0.0
2.1 ± 0.2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2.3 ± 0.3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2.0 ± 0.1
2.6 ± 0.1
femminili
CMC 0.5%
0.7 ± 0.1
1.9 ± 0.1
2.0 ± 0.3
250 mg /kg
0.7 ± 0.0
1.8 ± 0.2
1.9 ± 0.2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1.7 ± 0.2
2.0 ± 0.3
1000 mg /kg
0.7 ± 0.1
1.9 ± 0.1
2,2 ± 0,3
I valori sono espressi come media ± SEM e One-way ANOVA è stato utilizzato per l'analisi.
Figura 1 Effetti della HPTP su Istologia del fegato e rene in test di tossicità acuta. Ratti trattati con veicolo (1A e 1B), i ratti trattati con 250 mg /kg HPTP (1C e 1D), i ratti trattati con 500 mg /kg HPTP (1E e 1F), i ratti trattati con 1000 mg /kg HPTP (1G e 1H ). Non ci sono state differenze significative nella istologico di fegato e reni tra i gruppi trattati e di controllo (H & E macchia) (ingrandimento 20x)
contro ulcera caratteristiche
Gli effetti gastro-protettivo di HPTP chalcone è stato stimato contro indometacina indotta gastrica. ulcera nei ratti (Tabella 4), in termini di pH gastrico, barriera di muco, erosiva zona danno gastrico e la percentuale di inibizione. Il pre-trattamento con 50 mg /kg e 100 mg /kg di HPTP sono stati trovati per inibire stomaco pregiudizio rivestimento indotta da indometacina. Questa inibizione è apparso in basso dosaggio e ad alto dosaggio (65,4% e 74,4%), rispettivamente. Così, questo studio ha rivelato che HPTP può diminuire l'acidità significativamente (p < 0,05), che svolge un ruolo importante nello stimolare ulcera gastrica. strato di muco gastrico che copre il rivestimento gastrico svolge un ruolo importante nel preservare lo strato interno dello stomaco da fattori aggressivi esogeni. In questo studio è stato dimostrato che HPTP notevolmente migliorato la produzione di muco gastrico a basso dosaggio e somministrazione ad alte dosi (Tabella 4) .table 4 Effetti di HPTP su ulcera gastrica indotte da indometacina nei ratti
pre-trattamento (5 ml /kg)
gastrico pH
muco barriera mcg /g di tessuto
zona Ulcera (mm 2)
% di inibizione
normale ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27.67 ± 1.97 *
---- ----

indometacina 100 mg /kg
2.17 ± 0.07
7.17 ± 0,21
112.32 ± 11.74
----
HPTP 50 mg /kg
3.10 ± 0.18 *
21.97 ± 1.32 *
38.88 ± 2.88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27.48 ± 1.08 *
28.80 ± 2.28 *
74,4
Omeprazolo 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1.45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
I valori sono espressi come media ± SEM. (*) Indica significative a P
< 0.05 vs indometacina gruppo (ulcerata) con i gruppi di pre-trattamento.
Le sezioni macroscopiche di stomaco hanno mostrato differenze significative tra i gruppi (Figura 2). Ratti nei HPTP trattata gruppi (3 e 4) aree significativamente ridotto di lesioni gastriche rispetto ai ratti nel gruppo 2. lesioni gastriche indotte Indometacina erano significativamente ridotti in termini di dimensioni e la gravità in ratti pretrattati con omeprazolo come mostrato in Figura 2. Figura 2 valutazione macroscopica delle lesioni gastriche in ratti. Il gruppo di controllo normale (A) non mostra lesioni della mucosa gastrica. Il gruppo trattato indometacina (B) ha prodotto emorragica necrosi visibile della mucosa gastrica (freccia nera). I ratti pre-trattati con 50 mg /kg HPTP (C) mostra le lesioni moderate nella mucosa gastrica (freccia nera) e po 'appiattito (freccia bianca). I ratti pretrattati con 100 mg /kg HPTP (D) mostra poco appiattita (freccia bianca) nella mucosa gastrica e meno infortuni sono stati osservati (freccia nera). Il gruppo trattato omeprazolo (E) ha più appiattito (freccia bianca) della mucosa gastrica e poche e piccole lesioni nella mucosa gastrica (freccia nera).
Proprietà antiossidanti
I parametri enzimatici e non enzimatici che svolgono ruolo importante nel proteggere la mucosa gastrica dal danno. Questo studio ha valutato l'effetto di induzione ulcera su alcuni di questi parametri (GPx, SOD, PGE 2 e MDA), così l'effetto di HPTP pretrattamento su questi parametri di produzione. Si è trovato che nel gruppo indometacina GPx, SOD e PGE2 erano significativamente inferiori nel controllo normale (figure 3, 4 e 5), mentre MDA era significativamente superiore nel gruppo indometacina rispetto al controllo (Figura 6). Ciò indica che indometacina aumentare il livello di MDA e diminuire il livello di SOD, GPX e PGE 2. Per quanto riguarda HPTP, questo studio ha rivelato che chalcone significativo aumento SOD e PGE2 a bassa e ad alte dosi, mentre HPTP chalcone aumentato livello di GPx, ma senza differenze significative tra gruppo indometacina e gruppi HPTP. In questo studio è stato dimostrato che il livello MDA gruppo indometacina è stata aumentata ma HPTP chalcone a basse e alte dosi diminuito MDA che giocano ruolo importante negli effetti ulcerose gastrici (Tabella 5). Figura 3 Effetti del HPTP sulle attività glutatione perossidasi in indometacina indotto erosiva danno gastrico nel ratto stomaco. I valori sono espressi come media ± S.E.M. (* A) indica significatività al P <
0,05 vs indometacina con HPTP chalcone e (*) a P <
0,05 vs indometacina con il controllo normale
Figura 4 Effetto della HPTP su dell'enzima SOD in indometacina. indotta erosiva danno gastrico nel ratto stomaco. I valori sono espressi come media ± SEM. (*) Indica significatività al P
< 0.05 vs indometacina con HPTPchalcone e (* a) P <.
0,05 vs indometacina con il controllo normale
Figura 5 Effetto della HPTP su prostaglandina E2 attività. I valori sono espressi come media ± S.E.M. (* A) indica significatività al P <
0,05 vs indometacina con HPTP chalcone e (*) a P <
0,05 vs indometacina con il controllo normale
figura 6 Effetto del pretrattamento con HPTP e. omeprazolo seguita da indometacina (100 mg /kg) in malondialdeide rilascio. I valori sono espressi come media ± S.E.M. (* A) indica significatività al P <
0,05 vs indometacina con il controllo normale e (*) a P
< 0.05 contro HPTP chalcone.
Tabella 5 SOD, GPX PGE2 e la perossidazione lipidica (MDA) proprietà di HPTP a lesioni gastriche indotte indometacina nei ratti
pre-trattamento (5 ml /kg)

GPX (mmol /mg)
SOD (mmol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
normale (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 *
a 130.06 ± 11.58 *
a 681,03 ± 37.83 *
a 4.12 ± 0.37 *
a indometacina 100 mg /kg
20.02 ± 0.97
67.55 ± 4.63
163,07 ± 11,68
8.78 ± 0.78
HPTP 50 mg /kg
22.33 ± 1.47
112.78 ± 3.31 *
410,52 ± 16,38 *
4.6 ± 0.67 *
HPTP 100 mg /kg
25.22 ± 1.93
128.42 ± 7.98 *
419,85 ± 28,92 *
2.25 ± 0. 59 *
Omeprazolo 20 mg /kg
33.23 ± 1.11 *
125.16 ± 1.53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
I valori sono espressi come media ± SEM. (* A) indica significatività al P
< 0,05 rispetto al normale controllo con il gruppo indometacina, (*) P
< 0,05 vs indometacina con tutti i gruppi trattati. GPx = glutatione perossidasi, SOD = superossido dismutasi, PGE2 = prostaglandina E2, MDA = Stima del livello di perossidazione lipidica.
Esame istologico
esami istologici del gruppo 1 hanno indicato che non vi era alcuna interruzione dell'epitelio superficie, mentre l'istologico esame risulta ingenti danni alla mucosa gastrica nel gruppo 2, con lesioni necrotiche penetrano in profondità nella mucosa accompagnato da una vasta edema ed infiltrazione leucocitaria dello strato sottomucosa (Figura 7). Gruppo 3 ha esposto perturbazione moderata del epitelio di superficie, con edema e infiltrazione leucocitaria dello strato sottomucosa, e il gruppo 4 ha mostrato una perturbazione lieve dell'epitelio superficie con edema ed infiltrazione dei leucociti nello strato sottomucosa. Gruppo 5 ha mostrato lieve edema e infiltrazione leucocitaria dello strato sottomucosa, ma nessuna rottura dell'epitelio superficie. Questi risultati dimostrano che il HPTP esercita effetti citoprotettivi in ​​modo dose-dipendente (Figura 5). Figura 7 valutazione istologica delle lesioni gastriche in sezioni colorate con ematossilina & Eosin (10X). gruppo di controllo normale (A) ha tessuto normale epitelio. gruppo indometacina (B) mostra rottura dell'epitelio superficie con emorragia (freccia nera) e le lesioni infiltrarsi in profondità strato di mucosa (freccia bianca) edema ampio (freccia marrone) e l'infiltrazione dei leucociti (freccia rossa). HPTP gruppi pre-trattati (C & D) mostra la riduzione dell'edema della sottomucosa (freccia marrone), da lieve a moderata perturbazione della mucosa dell'epitelio (freccia blu) pochi infiltrazione di leucociti. gruppo Omeprazolo (E) mostra interruzione lieve dell'epitelio superficiale (freccia blu), e lieve edema della sottomucosa (freccia marrone) e il bit di leucociti (H & E macchia, ingrandimento 20x).
(Figura 8) mostra la acido periodico -Schiff (PAS) macchia. La mucosa gastrica negli animali pretrattati con HPTP o omeprazolo (gruppo 3-4) espressa aumentata intensità di colorazione PAS rispetto ai ratti nel gruppo 2, indicando un aumento del contenuto glicoproteina della mucosa gastrica in ratti pretrattati (Figura 8). Figura 8 valutazione istologica delle glicoproteine ​​gastrici in sezioni colorate con PAS. Il colore rosso magenta nelle cellule epiteliali apicali mostra accumulo glicoproteina nelle ghiandole gastriche (freccia blu). gruppo di controllo normale (A), indometacina gruppo trattato (B), HPTP pretrattati gruppi (C & D) e omeprazolo gruppo pre-trattato (E) (PAS macchia, ingrandimento 20x)
L'espressione della HSP70. e TGFβ proteina nella mucosa gastrica è stato down-regolato in sezione del tessuto dello stomaco ulcerato mentre era fino regolata nei gruppi pre-trattati con 50, 100 mg /kg di HPTP e 20 mg /kg di omeprazolo rispettivamente (figure 9 e 10 ). Figura 9 Analisi Immunohistochmical di HSP70 in tessuto gastrico indotto con indometacina. (A) Sezione ha mostrato normale mucosa. (B) Sezione di tessuto dello stomaco ulcerato mostrato down-regulation di HSP70 in zona lesa (freccia bianca). Sezioni (C, D e E), che pre-trattati con 50, 100 mg /kg di HPTP e 20 mg /kg di omeprazolo rispettivamente mostrato up-regolazione di HSP70 (freccia bianca) (ingrandimento 20x).
Figura 10 Immunohistochmical analisi dell'espressione della proteina TGF-β in tessuto gastrico di ratto indotto con indometacina. (A) Sezione mostra normale zona della mucosa e esprimere regolata di TGF-β (freccia rossa). (B) Sezione di tessuto dello stomaco ulcerato ashowed down-regolazione di TGF-β quasi inesistente nella zona lesa (freccia bianca). Sezioni (C, D ed E) che pre-trattati con 50, 100 mg /kg di HPTP e 20 mg /kg di omeprazolo trovato rispettivamente up-regolazione di TGF-β (frecce rosse) (ingrandimento 20x).
analisi Immunohistochmical dell'espressione proteica Bax in tessuto gastrico dello stomaco ulcerata presentò regolazione della proteina Bax nella zona danneggiata mentre era giù regolata in gruppi pre-trattati con 50, 100 mg /kg di HPTP e 20 mg /kg di omeprazolo rispettivamente (Figura 11). Figura 11 Analisi Immunohistochmical di espressione della proteina Bax nel tessuto gastrico di ratto indotta con indometacina. (A) Sezione mostra normale zona della mucosa ed esprimere down-regolato di Bax. (B) Sezione di tessuto dello stomaco ulcerato appare up-regolazione di proteine ​​Bax nella zona lesa (freccia bianca). Sezioni (C, D e E), che pre-trattati con 50, 100 mg /kg di HPTP e 20 mg /kg di omeprazolo rispettivamente trovato l'espressione della proteina Bax è stato down-regolato (ingrandimento 20x)
. Discussione
calconi sono ampiamente trovano nelle piante e producono antiossidante, antimicrobica, anticancro e proprietà antibiotiche. La loro disponibilità di diverse fonti vegetali nonché i loro valori farmacologiche e bassa tossicità comportato l'interesse degli scienziati e industrie [17]. Questo studio è stato condotto allo scopo di valutare antiulcera effetti chalcone testato nei ratti. I risultati di questo studio hanno rivelato che tutte le dosi (250,500,1000 mg /kg) di (1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolil-propenone) (HPTP) chalcone sono sicuro perché nessuno degli animali ha prodotto tossico segni e sintomi e nessuno sono morti durante il periodo di studio. Inoltre non vi sono differenze significative nei parametri biochimici del fegato e rene. Istologia rivelato alcun effetto nefrotossici o epatotossici. Allo stesso modo, molti ricercatore utilizzato vari sintetizzato composto base di Schiff e non ha mostrato alcuna nefrotossicità o epatotossicità e il parametro biochimico sono all'interno della Rang normale [7] - [9]. Sulla base di questi risultati le dosi di chalcone utilizzati per l'esperimento antiulcera era di nessuna tossicità nei ratti. Inoltre, questo studio ha dimostrato che chalcone era in grado di produrre più di inibizione ulcera in tessuto gastrico nei ratti (65,4% in basse dosi e 74,4% in somministrazione dose elevata di calconi. Kyoguku et al. [18] condotto il loro studio con lo scopo di confronto effetti antiulcerogenic di differenti calconi e pertanto non ha riportato sul meccanismo protettivo di calconi. questo studio ha rivelato che questo composto produce effetto dose protettiva dipendente attraverso l'aumento nel muco parete gastrica e oltre ad aumentare la proprietà antiossidanti di mucosa PH e. con la consistenza del risultato del nostro studio, studi precedenti hanno mostrato effetti ulcerogeni anti-di vario composto sintetizzato dai danni ulcerogeno gastrica etanolo-indotta e hanno mostrato un aumento di muco parete gastrica [19]. in termini di proprietà antiossidanti, HPTP chalcone significativamente mostrato a essere in grado di ridurre la perossidazione lipidica e migliorando SOD e PGE 2 e GPX livelli. in questo studio è stata osservata una differenza significativa in termini di SOD e livelli di PGE2 tra i gruppi sperimentali. E 'stato precedentemente riportato che la somministrazione di indometacina a bassi dosaggi, come 25 mg /kg ha determinato significativa diminuzione dei livelli di GPx nei ratti [20], [21]. Le dosi più elevate di indometacina sono stati utilizzati in questo studio è stata osservata e significativa riduzione GPx in questo gruppo rispetto ai controlli normali e gruppi trattati. Questi risultati confermano la protezione antiulcera di chalcone basata su prevenzione o la riduzione dello stress ossidativo attraverso aumento della produzione di SOD e PGE 2 e GPx livelli. È stato rivelato che iperacidità gastrica e ulcerazioni della mucosa dello stomaco possono essere essere mediata principalmente attraverso la generazione di specie reattive eccessivi e radicali liberi, soprattutto il radicale idrossile che porta a stress ossidativo [22]. E 'dimostrato che gli antiossidanti hanno proprietà anti-ulcerose attraverso la neutralizzazione dei radicali liberi e rottura del processo di catena di specie reattive dell'ossigeno (ROS) [23]. Odabasoglu et al. (2006) ha anche riferito che l'amministrazione indometacina ha comportato una significativa riduzione dei livelli di SOD nei ratti. Questo era in linea con i risultati di questo studio che ha rivelato una significativa diminuzione dei livelli di SOD nei ratti con indometacina indotta ulcera gastrica. Questo studio ha anche rivelato che la somministrazione di chalcone è in grado di aumentare i livelli di SOD e quindi svolgere un ruolo preventivo contro i danni ulcerogeno gastrica indometacina-indotta. Koizumi et al. [24] hanno dimostrato che la somministrazione di 30 mg /kg indometacina determinato una significativa riduzione del PGE 2 livelli in ratti. Questo risultato è stato anche in linea con i risultati di questo studio. Questo studio ha rivelato che i principali meccanismi ossidativi di indometacina indotta danno gastrico erosiva è relativo alla riduzione degli antiossidanti importanti nel compreso SOD stomaco e PGE 2. Nel presente studio, i risultati dei test istologici hanno dimostrato il potenziale effetto multiplo di chalcone attraverso la riduzione dell'acidità e percentuale di inibizione, mentre nello stesso tempo barriera di muco è stata aumentata, che ha provocato più piccola zona di ulcera gastrica in gruppi chalcone (Tabella 4). Queste proprietà sono stati trovati anche essere dose dipendente, come hanno migliorato lo stato della mucosa gastrica, aumentando il dosaggio. Inoltre, questo studio ha rivelato che la somministrazione di chalcone a bassa ed alta dose (50 & 100 mg /kg di peso corporeo) ulcere ridotti nello stomaco. Questi risultati sono in linea con i risultati precedenti in termini di meccanismi di protezione di chalcone e flavonoidi [25] - [27]. I risultati di questo studio suggeriscono l'uso di chalcone con i FANS per ridurre il rischio di PUD. Anche in uno studio condotto da Okunrobo e colleghi [28] hanno testato le proprietà anti-infiammatorie e gastro-protettivo di un chalcone sintetico con diversi dosaggi su ratti che a confronto con l'acido acetilsalicilico (controllo ulcera) e gruppi di ratti cimetidina (di riferimento). I risultati sono stati simili ai risultati presenti condizioni studio delle caratteristiche della mucosa gastrica (parete dimensioni dell'area dell'ulcera, barriera e l'inibizione della mucosa parete gastrica) e acidità del contenuto gastrico. Infine omeprazolo è stato utilizzato come antiulcera chimici di riferimento in questo studio contro ulcera indotta da indometacina. Omeprazolo come gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono ampiamente prescritti farmaci con il controllo della secrezione acida gastrica per la prevenzione o il trattamento di ulcera peptica [29]. Omeprazolo può sopprimere la secrezione acida gastrica mediante l'H +, K + -ATPasi [30]. È stato scoperto che l'H +, K + -ATPasi come gastrica protonica delle cellule trasferimenti pompa H + in cambio luminale K + per generare un ambiente altamente acido nello stomaco che è responsabile per la secrezione acida gastrica [31]. Infine indometacina come un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine diminuisce l'effetto protettivo del PGE 2 sulla mucosa della parete gastrica [22].
Conclusione
test di tossicità acuta non ha mostrato alcun segno di morbilità o mortalità fino a 1000 mg /kg di HPTP. Ratti pre-trattati con 50 mg /kg o 100 mg /kg di HPTP prima della somministrazione di 100 mg /kg di indometacina significativamente protegga erosiva danno della mucosa gastrica rispetto al gruppo di controllo ulcerogeno. reperti istologici hanno mostrato che HPTP notevolmente a proteggere la mucosa gastrica rispetto al gruppo di controllo ulcerogeno. Gli effetti gastroprotettori di HPTP potrebbero essere attribuiti ad aumentare di pH e il contenuto di muco del contenuto gastrico, aumentare gli enzimi endogeni e PGE2, e diminuire del livello di MDA in omogenato gastrica, over-expresion di HSP70 e TGF-beta proteine, e giù-espressione di Bax proteine.
Metodi
Questo esperimento è stato approvato dal comitato etico degli animali della sperimentazione animale, Facoltà di Medicina, UM, NO.PM/29/06/2012/SMD etica (R).
animali
sani ratti adulti Sprague Dawley
(SD) sono stati utilizzati per gastro-protettivo e (ICR) topi per la valutazione della tossicità acuta. Gli animali sono stati forniti dalla casa degli animali, Facoltà di Medicina, UM, Kuala Lumpur. Tutti gli esperimenti sono stati progettati per utilizzare il numero minimo associato valida analisi statistica. animali di studio sono stati alloggiati almeno 3 giorni prima dell'esperimento sotto condizioni standard (singole gabbie di plastica con ampio fondo a rete per la prevenzione e la coprofagia temperatura di 24 ± 2 ° C e l'illuminazione). Gli animali sono stati alimentati con una dieta commerciale e l'acqua del rubinetto [32]. Gli animali da esperimento sono stati sacrificati dopo essere stati anestetizzati di 0,1 ml /100 peso corporeo grammi di una miscela di ketamina (8,75 ml, 100 mg /ml) e xilazina (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Sostanze chimiche
(1- (4-idrossi-fenil) -3-m-tolile-propenone (HPTP) chalcone è stato ottenuto da Dipartimento Farmacia, Facoltà di Medicina, UM. HPTP è stato sospeso in 5 ml /kg di peso corporeo a temperatura ambiente. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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