Ochranné účinky (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon chalkón v indometacínom vyvolanej gastrickej erozívnou poškodenie u potkanov

ochranné účinky (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m- tolyl-propenon chalkón v indometacínom indukovanej žalúdočnej erozívnou poškodenie u potkanov
abstraktné
pozadia
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), môže mať za následok vredovej vredovým ochorením (PUD), čo je bežný stav po celom svete. cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť vlastnosti vredu z (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (HPTP) chalkón u potkanov za použitia indometacínu ako ulcerogénne činidlá.
Výsledky
žiadny z potkanov ukázali symptómy obličky a pečeňové toxicita po dobu trvania štúdie. Podávanie HPTP so zníženou kyslosť, zvýšená steny žalúdka hlienu a sploštenie žalúdočnej sliznice a zníženie erozívnou poškodenia žalúdočnej priestor. HPTP tiež ukázal závislé zvýšenie dávky v SOD GPX činnosť a PGE 2 úrovne a zníženie MDA. H & E škvrnu ukázal znížil infiltráciu leukocytov s opuchom submukóznu vrstvy. PAS farbenie ukázalo intenzívnej absorpciu purpurovej farby žalúdočnej steny hlienu u potkanov kŕmených HPTP a imunohistochemické farbenie žalúdočnej sliznice odhalila nadmernej expresii HSP70 proteínu, sa expresia Bax proteínu a viac než expresie TGF-beta v krysám podávaný s HPTP .
Záver
Táto štúdia ukázala, že chalcone1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon môže slúžiť ako bezpečné a účinné protivredové činidlo, ako bolo preukázané pre zvýšenie hodnoty pH a žalúdočné stenou hlien, zvýšiť GPX, SOD, PGE 2, a znižujú hladinu MDA v konečnom dôsledku to tiež prispieva k nadmernej expresii proteínu HSP andTGF-beta, a down-expresiu proteínu Bax
. Kľúčové slová
Chalcon Indomethacin vredová Antioxidačné Imunohistochémia histológia Endogénne enzýmy pozadí
vredová choroba (PUD) je bežný stav, pretože prispieva k chorobnosti a úmrtnosti u ľudí po celom svete. Ročná prevalencia PUD je 0,1 - 0,19% [1]. Etiológia PUD je viacfaktorová [2]. sekrécie vysokú kyseliny a zníženie slizničnej bariéru prispieť k iniciácii a postupu PUD [1]. Etiológia je v rozmedzí od Helicobacter pylori
(H-pylori
) infekcie na stres, charakteristiky životného štýlu a liečivá [3]. Jeden z najdôležitejších liekov, ktoré prispievajú k PUD je nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), [4]. Spotreba nesteroidných antireumatík je preukázané, že súvisia so zvýšenou slizničné poranenia, erózie a žalúdka a dvanástnika krvácanie. Tento účinok je najmä v dôsledku inhibície cyklooxygenázy 1 (COX1) vedie k zníženiu obrany sliznice, ako aj thromboxanu 2, ktorý reguluje agregáciu krvných doštičiek, a preto vedie k krvácanie žalúdka [5]. Ďalší mechanizmus, ktorý je dobre popísaná v NSAID vyvolaných žalúdočnej zranenie je produkcia reaktívnych foriem kyslíka (ROS) [6]. V literatúre, sa niekoľko autorov bolo hlásené použitie syntetizované zlúčeniny pre liečbu poruchy zažívacieho traktu, vrátane žalúdka ulcerogénne škody [7] - [9].
Hlavných cieľov liečby pud, je po prvé na zníženie sekrécie kyseliny sa puncová týchto liekov je inhibítor protónovej pomp (PPI), a po druhé zvýšenie slizničnej bariéry, vrátane sukralfátu a soli bizmutu (cytoprotektívny činidlá) [10]. To je tiež to, že voľným radikálom tiež zabráni produkcii PUD [6]. Po objave H-pylori
, odstránenie tejto bakteriálne infekcie sa stal jedným zo základných krokov pri liečbe PUD [10], [11]. Bylinné lieky a prírodné látky boli dlho používa na liečbu a riadenie PUD. Boli zavedené rôzne bylinky a korenie, v tradičnej medicíne, ako liečby PUD. Rastlinného pôvodu lieky boli dlho považované za bezpečných a účinných činidiel proti PUD [12].
Flavonoidy sú jedným z najrozšírenejších priehradiek vo vegetariánskej kráľovstva. Flavonoidy sa nachádzajú v akejkoľvek časti rastliny, vrátane listov, stoniek, koreňov, plodov a semien a je dokázané, že majú rôzne účinky na gastrointestinálny trakt. Sú tiež preukázané, že sú účinné pri prevencii a liečbe PUD [13]. Chalkóny sú drogovými flavonoidov v rastlinách. Väčšina chalkóny obsahujú šesťčlenný heterocyklický kruh, a sú považované za prvý produkt syntézu flavonoidov dráhy [14]. Rôzne chalkóny boli identifikované v prírode a syntetizované v laboratóriách a bolo preukázané, že majú rôzne účinky, vrátane prevencie žalúdočného vredu a oxidačný stres, rovnako ako antibiotikum, antifungálne a protizápalové účinky [14] - [16]. Medzi množstvom chalkónov bolo preukázané 38 chalkones mať antiulceróznych účinky kvôli zvýšenej žalúdočnej prietoku krvi a stimuluje slizničnej sekréciu. Podľa našich najlepších vedomostí žiadna štúdia bola vykonaná na ochranného účinku proti chalkónu vredov vyvolaných nesteroidnými predpis, ako aj antioxidačné vlastnosti tohto chalkónu v NSAID vyvolané žalúdočné zranenia.
Cieľom tejto štúdie bolo stanoviť účinok z chalkónu (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (HPTP) na NSAID vyvolané erozívnou gastic poškodenia v Sprague Dawley krýs
.
Výsledky
akútna toxicita
jednotlivé orálne podávanie (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (HPTP) chalkónu v troch dávkach (250 mg /kg, 500 mg /kg alebo 1000 mg /kg) neviedla akákoľvek mortalita počas 24 hodín a žiadne toxické účinky a abnormálne správanie (žiadna známka zmeny v očiach, kožušiny, kože, dýchanie, útlm, kŕče) boli po celý čas 14 dní pozorovaná. Biochemická meranie krvného séra, klinické pozorovanie a histo-patologických odhad obličiek a pečene sa zistilo, že nie sú žiadne významné rozdiely (P 0,05) medzi liečenými skupinami a normálne kontrolnou skupinou, ako je uvedené v (tabuľkách 1, 2, 3) (obrázok 1) .Table 1 Vplyv HPTP na obličkovej funkčnú skúšku (samcov a samíc potkanov) vo štúdie akútnej toxicity
Muž
sodný mmol /l
draselný mmol /l
Chlorid mmol /l
CO 2 mmol /l
An.gap mmol /l
močoviny mmol /l
kreatinínu umol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31.5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1,6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Žena
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1,3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM a jednocestná ANOVA bol použitý pre analýzu.
Tabuľka 2 Účinky HPTP na pečeňových funkcií u potkanov (samce a samice) v štúdiách akútnej toxicity
Zvieratá

T. proteín (g /l)
albumín (g /l)
globulín (g /l)
T. billirubin (pmol /l)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Male
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Žena
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM a One-way ANOVA bol použitý pre analýzu.
Tabuľka 3 Účinky HPTP na úrovniach profile lipidov v krvnom sére samcov a samíc potkanov v štúdii akútnej toxicity
Animals
triglyceridov
T. cholesterol HDL
Muž
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1,1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Dámske
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0 1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM a jednosmerná ANOVA bola použitá pre analýzu.
Obrázok 1 účinky HPTP na histológiu pečene a obličky pri testovaní akútnej toxicity. Krysy ošetrené nosičom (1A a 1B), potkany ošetrené 250 mg /kg HPTP (1C a 1D), potkanov liečených 500 mg /kg HPTP (1E a 1F), potkanov liečených 1000 mg /kg HPTP (1G a 1H ). Neboli zistené žiadne významné rozdiely v histológii pečene a obličiek medzi experimentálnej a kontrolnej skupiny (H &E škvrnu) (zväčšené 20x)
vredu charakteristiky
gastro-ochranné účinky HPTP chalkónu bola odhadnutá na indometacín indukovanej žalúdka. vred u potkanov (tabuľka 4), pokiaľ ide o hodnote pH žalúdka, hlienu bariéra, erozívna poškodenie žalúdočnej oblasti a percenta inhibície. Predbežné spracovanie s 50 mg /kg a 100 mg /kg bolo zistené, že inhibujú HPTP poranenia žalúdočnej sliznice vyvolané indometacín. Táto inhibícia sa objavil v nízkej dávke a vysokou dávkou (65,4% a 74,4%), v danom poradí. Tak, táto štúdia ukázala, že HPTP môže znížiť kyslosť významne (p menšie ako 0,05), ktorý hrá hlavnú úlohu pri stimulácii žalúdočný vred. Žalúdočnej sliznice vrstva, ktorá pokrýva žalúdočnú sliznicu hrá dôležitú úlohu pri zachovaní vnútornú vrstvu zo žalúdka exogénnych agresívnych faktorov. V tejto štúdii bolo ukázané, že HPTP významne zvýšené žalúdočné produkciu hlienu pri nízkej dávke a podávaní vysokých dávok (tabuľka 4) .Table 4 Účinky HPTP na žalúdočné vredy vyvolané indometacín u potkanov
predprípravy (5 ml /kg)
Žalúdočné pH
Hlien bariéra ng /g tkaniva
vred plocha (mm 2)
% inhibícia
Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
---- ----
Indometacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07 7,17
± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28,43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM. (*) Označuje významný pri P Hotel < 0,05 proti indometacín (vredy) skupiny so skupinami pred začiatkom liečby.
Makroskopické časti žalúdka ukázali významné rozdiely medzi skupinami (obrázok 2). Krysy v HPTP liečených skupín (3 a 4) signifikantne znížil oblasti žalúdočných lézií v porovnaní s krýs v skupine 2. Indomethacin vyvolanej gastrickej lézie boli výrazne obmedzená z hľadiska veľkosti a závažnosti u potkanov vopred ošetrených s omeprazolom, ako je znázornené na obrázku 2. obrázok 2 makroskopické hodnotenia žalúdočných lézií u potkanov. Normálna kontrolná skupina (A) zobrazuje žiadne poškodenie žalúdočnej sliznice. Indometacín experimentálna skupina (B) vytvoreného viditeľného hemoragickú nekrózu žalúdočnej sliznice (čierna šípka). Potkany predbežne ošetrené 50 mg /kg HPTP (C) ukazuje mierne zranenia v žalúdočnej sliznici (čierna šípka) a trochu sploštené (biele šípky). Krysy ošetrené 100 mg /kg HPTP (d) sú trochu sploštený (biele šípky) v žalúdočnej sliznici a menej zranenia bol pozorovaný (čierna šípka). Omeprazol experimentálna skupina (E) má viac sploštené (biela šípka) žalúdočnej sliznice a niekoľko drobných poranení a v žalúdočnej sliznici (čierna šípka).
Antioxidačné vlastnosti
enzymatické a neenzymatické parametre, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ochrane žalúdočnej sliznice pred poškodením. Táto štúdia hodnotila vplyv vredu indukcie na niektorých z týchto parametrov (GPX, SOD, PGE 2 a MDA), tak účinok HPTP predbežnou v nasledujúcich výrobných parametrov. Bolo zistené, že v skupine indometacín GPX, SOD a PGE2 boli výrazne nižšie ako u normálnej kontroly (obrázky 3, 4 a 5), ​​zatiaľ čo MDA bol indometacín skupiny podstatne vyšší, než v kontrole (obrázok 6). To ukazuje, že indometacín zvyšujú úroveň MDA a znižujú hladinu SOD, GPX a PGE 2. Pokiaľ ide o HPTP, táto štúdia ukázala, že chalconu významne zvýšené SOD a PGE2 pri nízkej a vysokej dávke, zatiaľ čo HPTP chalkón zvýšená hladina GPX, ale žiadne významné rozdiely medzi skupinou a indometacín HPTP skupín. V tejto štúdii bolo ukázané, že hladina MDA v indometacín skupine bola zvýšená, ale HPTP chalkón pri nízkych a vysokých dávkach sa znížil MDA, ktoré hrajú dôležitú úlohu v žalúdočnej ulcerogénne účinky (tabuľka 5). Obrázok 3 Účinky HPTP na aktivity peroxidázy glutatiónu v indometacínu indukovanej erozívnou žalúdočnej škody v potkaním žalúdku. Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± S.E.M. (* A) naznačuje význam pri P <
0,05 vs. indometacín s HPTP chalkónu a (*) v P <
0,05 vs. indometacín s normálnym ovládaním
Obrázok 4 Účinok HPTP na SOD enzýmu v indometacínu. indukovanej erozívna žalúdočné škody v potkaním žalúdku. Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM. (*) Označuje významnosť pri p Hotel < 0,05 oproti indometacínu s HPTPchalcone a (* a) pri P. ≪
0,05 oproti indometacínu s normálnym ovládaním
Obrázok 5 Účinok HPTP na prostaglandínu E 2 aktivitu. Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± S.E.M. (* A) naznačuje význam pri P <
0,05 vs. indometacín s HPTP chalkónu a (*) v P <
0,05 vs. indometacín s normálnym ovládaním
Obrázok 6 Účinok predčistenia s HPTP a. omeprazol a následne indometacín (100 mg /kg) na malondialdehydu uvoľnenie. Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± S.E.M. (* A) naznačuje význam pri P <
0,05 vs. indometacín s normálnou kontrolou a (*) v P Hotel < 0,05 oproti HPTP chalkónu.
Tabuľka 5 SOD, GPX, PGE 2 a lipoperoxidácie (MDA) vlastnosti HPTP v Indometacín indukovanej žalúdočných lézií u potkanov
PREDBEŽNÁ ÚPRAVA (5 ml /kg)

GPX (umol /mg)
SOD (umol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33.72 ± 1.80 * a
130,06 ± 11,58 * a
681,03 ± 37,83 * a
4,12 ± 0,37 * a
Indometacin 100 mg /kg
20,02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± SEM. (* A) označuje významnosť pri p Hotel < 0,05 oproti normálnemu ovládanie s indometacín skupinou, (*) P Hotel < 0,05 oproti indometacínu u všetkých liečených skupín. GPX = glutatión peroxidázy, SOD = superoxiddismutázy, PGE2 = prostaglandínu E2, MDA = Odhad úrovne peroxidácie lipidov.
Histologické vyšetrenie
histologické vyšetrenie zo skupiny 1 je uvedené, že nedošlo k narušeniu povrchu epitelu, zatiaľ čo histologické vyšetrenie ukázalo rozsiahle poškodenie žalúdočnej sliznice v skupine 2, s nekrotického poškodenia prenikajú hlboko do sliznice sprevádzané rozsiahly opuch a infiltrácie leukocytov v submukóznu vrstvy (Obrázok 7). Skupina 3 vykazovali mierne narušenie povrchu epitelu, s edémom a infiltráciou leukocytov v submukóznu vrstvy, a skupina 4 vykazovala mierne narušenie povrchu epitelu s opuchom a infiltráciu leukocytov do submukóznu vrstvy. Skupina 5 ukázal miernu edém a infiltráciu leukocytov na submukóznu vrstvy, ale žiadne narušenie povrchu epitelu. Tieto výsledky preukázali, že HPTP vyvíjaný cytoprotektívny účinky V spôsobom závislým od dávky (obrázok 5). Obrázok 7 Histologické hodnotenie žalúdočných lézií v sekciách zafarbených hematoxylínom &Co. Eozín (10X). Normálna kontrolná skupina (A) má normálnu tkaniva epitelu. Indometacín skupina (B) ukazuje narušenie povrchu epitelu s krvácania (čiernou šípkou) a lézie preniknúť hlboko do sliznice vrstvy (biela šípka) široký edém (hnedá šípka) a infiltrácií leukocytov (červená šípka). HPTP pre-liečenej skupiny (C a D) ukazuje zníženie submukóznu edém (hnedá šípka), mierne až stredne narušeniu sliznice epitelu (modrá šípka) niekoľkých infiltráciu leukocytov. Omeprazol skupiny (E), vykazuje mierne narušenie povrchu epitelu (modrá šípka), a mierne submukóznu edém (hnedá šípka) a trochu leukocytu (H &E farbenie, zväčšenie 20x).
(Obrázok 8) ukazuje kyseliny jodisté -Schiff (PAS) škvrna. Žalúdočnej sliznice u zvierat vopred ošetrených HPTP alebo omeprazolom (skupina 3-4) zobrazujúci zvýšenej intenzite PAS farbenie v porovnaní s krysami v skupine 2, čo naznačuje zvýšenie obsahu glykoproteínu žalúdočnej sliznice v dopredu ošetrených potkanov (obrázok 8). Obrázok 8 Histologické hodnotenie žalúdočných glykoproteínov v sekciách zafarbené PAS. Farba magenta vo vrcholových buniek epitelu ukazuje akumuláciu glykoproteínom v žalúdočných žľazách (modrá šípka). Normálna kontrolná skupina (A), indometacín ošetrené skupiny (B), HPTP vopred ošetrené skupiny (C a D) a omeprazol vopred ošetrené skupiny (E) (PAS farbenie, zväčšenie 20x)
Expresia HSP70. a TGF proteín v žalúdočnej sliznici bola down-regulované v časti vredy žalúdočné tkaniva, zatiaľ čo sa do upravené v skupinách vopred ošetrených 50, 100 mg /kg HPTP a 20 mg /kg omeprazolu v danom poradí (obr 9 a 10 ). Obrázok 9 Immunohistochmical analýzu HSP70 v žalúdočnej tkanive indukovanej s indometacín. (A) Oddiel ukázal normálne slizničnej. (B) Sekcia vredy žalúdka tkaniva ukázala, down-reguláciu HSP70 v poranenej oblasti (biela šípka). Profily (C, D a E), ktoré vopred ošetrené 50, 100 mg /kg HPTP a 20 mg /kg omeprazolu vykazovali up-regulácia HSP70 (biele šípky) (zväčšenie 20x).
Obrázok 10 Immunohistochmical analýza expresie TGF-p proteínov v žalúdočnej tkanive potkany indukované s indometacín. (A) Oddiel ukazuje normálne slizničnej plochu a vyjadriť regulované TGF-beta (červená šípka). (B) Sekcia vredy žalúdka tkaniva ashowed down-reguláciu TGF-β takmer neexistujúci v poranenej oblasti (biela šípka). Profily (C, D a E), ktoré vopred ošetrené 50, 100 mg /kg HPTP a 20 mg /kg omeprazolu, respektíve našiel up-regulácia TGF-beta (červené šípky) (zväčšenie 20x).
Immunohistochmical analýza expresie proteínu Bax v žalúdočnej tkanive vredy žalúdka sa ukázal regulácia Bax proteínu v poranenej oblasti, keď sa dole upravené v skupinách vopred liečených 50, 100 mg /kg HPTP a 20 mg /kg omeprazolu v danom poradí (obr 11). Obrázok 11 Immunohistochmical analýzu expresie proteínu Bax v žalúdočnej tkanive potkany indukované s indometacín. (A) Oddiel ukazuje normálne slizničnej plochu a vyjadriť down-regulované z Bax. (B) Sekcia vredy žalúdka tkaniva objavia up-regulácia Bax proteínu v poranenej oblasti (biela šípka). Profily (C, D a E), ktoré vopred ošetrené 50, 100 mg /kg HPTP a 20 mg /kg, respektíve omeprazolu zistené, že expresia proteínu sa Bax down-regulované (zväčšenie 20x).
Diskusia
chalkóny sú široko nájdený v rastlinách a produkovať antioxidant, antimikrobiálne, zhubných nádorov a antibiotické vlastnosti. Ich dostupnosť v rôznych rastlinných zdrojov, rovnako ako ich farmakologické hodnoty a nízkou toxicitou viedli k záujmu vedcov a priemyslu [17]. Táto štúdia bola vykonaná s cieľom vyhodnotiť protivredové účinky testované chalkónu u potkanov. Výsledky tejto štúdie vyplynulo, že všetky dávky (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (HPTP) chalkón sú bezpečné, pretože žiadny zo zvierat k toxickým príznaky a nikto zomrelo počas sledovaného obdobia. Navyše neexistujú žiadne významné rozdiely v biochemických parametrov pečene a obličiek. Histologické vyšetrenie neodhalilo žiadne nefrotoxické alebo hepatotoxický efekt. Rovnako tak niektoré výskumník použité rôzne syntetizované Schiffovho báza zlúčeniny a nevykazoval nefrotoxicitu alebo hepatotoxicitu a biochemické parametre sú v normálnom Rang [7] - [9]. Na základe týchto poznatkov sa dávky chalkónu použité pre protivredové experimentu bolo žiadnu toxicitu na potkanoch. Okrem toho táto štúdia ukázala, že chalkón bol schopný produkovať viac inhibíciu vredu v žalúdočnej tkanive u potkanov (65,4% v nízkej dávke a 74,4% pri podávaní vysokých dávok chalkónu. Kyoguku a spol. [18] vykonaná ich štúdium na účely porovnania antiulcerogenic účinky rôznych chalkónov, a preto ani správy o ochranný mechanizmus chalkónu. Táto štúdia ukázala, že táto zlúčenina vyrába v závislosti na dávke ochranný účinok prostredníctvom zvýšenia žalúdočnej stene hlienu a tiež zvýšením hodnoty pH a antioxidačné vlastnosti sliznice. s konzistencia výsledku našej štúdii predchádzajúce štúdie tiež ukázala, antioxidačné ulcerogénne účinok rôznych syntetizovaných zlúčenín proti etanolom indukovanej žalúdočnej ulcerogénne poškodenia a preukázali zvýšenú žalúdočnej steny hlienu [19]. Pokiaľ ide o antioxidačné vlastnosti, HPTP chalkón významne ukázal byť schopná znížiť peroxidáciu lipidov, ako aj zlepšenie SOD a PGE 2 a GPX úrovne. v tejto štúdii bol pozorovaný významný rozdiel, pokiaľ ide o SOD a hladiny PGE2 medzi experimentálnymi skupinami. To bolo skôr oznámené, že podávanie indometacínu v dávkach tak nízkych ako je 25 mg /kg viedlo k výraznému poklesu hladiny GPX u potkanov [20], [21]. Vyššie dávky indometacínu boli použité v tejto štúdii, a významné zníženie v GPX bola pozorovaná v tejto skupine v porovnaní s normálnymi kontrolami a liečených skupín. Tieto zistenia potvrdzujú ochranu protivredový z chalkónu založenú na prevenciu alebo zníženie oxidačného stresu prostredníctvom zvýšenia produkcie SOD a PGE 2 a gpx úrovni. Bolo zistené, že prekyslenie žalúdka a vredy na žalúdočnú sliznicu môže byť sprostredkovaný do značnej miery generovaním nadmerného reaktívnych kyslíkových a voľných radikálov, najmä hydroxy-skupinu, ktorá vedie k oxidačnému stresu [22]. Je dokázané, že antioxidanty sú anti-ulcerogénne vlastnosti pomocou neutralizácie voľných radikálov a členenie procesu reaktívne formy kyslíka (ROS) reťazca [23]. Odabasoglu et al. (2006) tiež uvádzajú, že podávanie indometacín k významnému zníženiu hladiny SOD u potkanov. To bolo v súlade so zistením tejto štúdie, ktorá odhalila významné zníženie hladiny SOD u potkanov s indometacínom vyvolaných žalúdočný vred. Táto štúdia tiež ukázala, že podávanie chalkónu, môže zvýšiť hladiny SOD, a preto hrajú preventívnu úlohu proti indometacínom indukovanej žalúdočnej ulcerogénne poškodenia. Koizumi et al. [24] preukázali, že podávanie 30 mg /kg indometacínu za následok významné zníženie PGE 2 úrovniach u potkanov. Tento nález bol tiež v súlade so zisteniami tejto štúdie. Táto štúdia ukázala, že najdôležitejšie oxidačné mechanizmy indometacín indukovaného erozívnou poškodenie žalúdočnej sa vzťahuje k zníženiu dôležitých antioxidantov v žalúdku, vrátane SOD, rovnako ako PGE 2. V tejto štúdii, výsledky z histologických testov ukázali, viacnásobné možný účinok chalkónu prostredníctvom zníženia kyslosti a inhibícia v percentách, zatiaľ čo v rovnakej dobe hlienu bariéra sa zvýšila, čo malo za následok menšiu žalúdočného vredu oblasti v chalkón skupín (tabuľka 4). Sa tiež zistilo tieto vlastnosti byť závislé od dávky, ako sa zlepšila žalúdočnej sliznice stav zvýšením dávkovania. Okrem toho táto štúdia ukázala, že podávanie chalkónu pri nízkej a vysokej dávke (50 and 100 mg /kg telesnej hmotnosti) zníženej vredy v žalúdku. Tieto zistenia sú v súlade s predchádzajúcimi poznatkami z hľadiska ochranných mechanizmov chalkónu a flavonoidy [25] - [27]. Výsledky tejto štúdie naznačujú použitie chalkónu s NSAID, aby sa znížilo riziko PUD. Tiež v štúdii Okunrobo et al [28] testovali protizápalové a gastro-ochranné vlastnosti syntetického chalkónu s rôznymi dávkami u potkanov, ktorý v porovnaní s kyselinou acetylsalicylovou (kontrola vred) a cimetidín (referencie) krysích skupín. Výsledky boli podobné s výsledkami tejto štúdie, pokiaľ ide o žalúdočnej sliznice stenových charakteristík (veľkosť vredy oblasť, bariérovej a inhibícia žalúdočnej steny sliznice) a kyslosť žalúdočnej obsahu. Nakoniec omeprazol bol použitý ako referenčný látky antiulceróznych v tejto štúdii proti indukovaného vredu u indometacínu. Omeprazol ako inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú široko predpísané lieky s kontrolou sekréciu žalúdočnej kyseliny pre prevenciu alebo liečenie peptického vredu [29]. Omeprazol môže potláčať sekréciu žalúdočnej kyseliny H +, K + -ATPázu [30]. Bolo zistené, že H +, K + -ATPázu, ako žalúdočné protónové buniek prenieslo čerpadlo H + výmenou za luminální K + za vzniku vysoko kyslé prostredie v žalúdku, ktorý je zodpovedný za sekréciu žalúdočnej kyseliny [31]. Konečne indometacín ako silný inhibítor syntézy prostaglandínov znižuje ochranný účinok PGE 2 na sliznici žalúdočnej steny [22].
Záver
testov akútnej toxicity neukázali žiadne známky chorobnosť a úmrtnosť až 1000 mg /kg HPTP. Potkany predbežne ošetrené 50 mg /kg alebo 100 mg /kg HPTP pred podaním 100 mg /kg indometacínu významne chránia erozívnou poškodenia žalúdočnej sliznice v porovnaní s kontrolnou skupinou ulcerogénne. Histologické nálezy ukázali, že HPTP pozoruhodne chránia žalúdočnú sliznicu v porovnaní s kontrolnou skupinou ulcerogénne. Pred žalúdočným účinky HPTP možno pripísať zvýšeniu pH a obsah hlienu žalúdočného obsahu, zvýšenie endogénnych enzýmov a PGE2, a znižujú hladiny MDA v žalúdočnej homogenátu, nadmerné expresion Hsp70 a TGF-p proteíny, a po expresiou Bax proteín.
Metódy
Tento experiment bol schválený zviera etického výboru pokusov na zvieratách, Lekárska fakulta, um, etika NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Zvieratá
zdravých dospelých Sprague Dawley
(SD) krýs boli použité pre gastro-ochranné a (ICR) myší pre hodnotenie akútnej toxicity. Zvieratá boli napájaná z živočíšnej domu, Lekárska fakulta, um, Kuala Lumpur. Všetky pokusy boli navrhnuté tak, aby bol použitý čo najmenší počet spojenú s platnou štatistickou analýzou. Študijné Zvieratá bola umiestnená najmenej 3 dni pred experimentom za štandardných podmienok (individuálne plastových klietkach s širokým spodnej časti oka pre prevenciu Coprophagia a teplotu 24 ± 2 ° C a osvetlenie). Zvieratá boli kŕmené komerčným stravou a vodou z vodovodu [32]. Pokusné zvieratá boli usmrtené po anestéziu 0,1 ml /100 g telesnej hmotnosti zmesi ketamínu (8,75 ml, 100 mg /ml) a xylazínu (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Chemikálie
(1- (4-hydroxy-fenyl) -3-m-tolyl-propenon (HPTP) chalkón bol získaný od Farmaceutická oddelenia, LF UM. HPTP bolo suspendované v 5 ml /kg telesnej hmotnosti Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Vnútrohrudný drenáže z perforovaného prepyloric žalúdočného vredu s typom II paraoesophageal hernia
• Liečebný potenciál z Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) odnože proti indometacínu indukované žalúdočné vredy: a mechanistické exploration.