Clinicopathologic egenskaper och behandlingsresultat för hepatoid adenocarcinom i magen, en sällsynt men unik subtyp av gastric cancer

clinicopathologic egenskaper och behandlingsresultat för hepatoid adenocarcinom i magen, en sällsynt men unik subtyp av magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
gastric hepatoid adenokarcinom (HAC) är en speciell typ av magcancer som morfologiskt efterliknar hepatocellulär cancer. I denna studie, genomförde vi en utvärdering av clinicopathologic egenskaper, behandlingsresultat och prognos hos patienter med magsäcks HAC.
Metoder
Vi följd inskrivna patienter med patologiskt bevisad gastric HAC vid Seoul National University Hospital mellan januari 1996 och December 2008 och genomförde en retrospektiv genomgång. Bland 15,253 patienter med magcancer, var 26 patienter (0,17%) diagnosen gastric HAC.
Resultat
bland 26 patienter, 22 var män och medelåldern var 63 Steg vid diagnos var skede IB i 3 patienter, etapp II i 6 patienter, stadium III i 7 patienter, och stadium IV 10 patienter. Åtta patienter av 18 patienter med stadium IB, II, III, och IV återfall efter botande kirurgi. Skovfria överlevnaden för dessa patienter var 16,67 månader. Den vanligaste metastatisk webbplats var intraabdominal lymfkörtlar (n = 9), följt av levern (n = 8). Tretton patienter fick palliativ kemoterapi. Det mest använda regim var en kombination av fluoropyrimidin och platina. Partiell respons observerades hos en patient och stabil sjukdom i 5 patienter. Medianöverlevnaden och progressionsfri överlevnad av dessa patienter var 8,03 (95% CI: 6,59-9,47) och 3,47 månader (95% CI: 0,65-6,29). Respektive
slutsatser
Gastric HAC är en mycket sällsynt men unik typ av magcancer. Tidig upptäckt av denna typ av cancer är av kritisk betydelse för patientens prognos. Ytterligare studier för att avslöja biologi denna tumör är motiverade.
Nyckelord
Gastric hepatoid adenokarcinom behandlingsresultat Prognosen clinicopathologic Bakgrund
Hepatoid adenokarcinom (HAC) visade en histologisk utseende typisk av hepatocellulär cancer, inklusive fast, trabekulär och pseudograndular strukturer; tumörceller var runda eller polygonala till formen [1]. HACs har beskrivits i flera olika organ, inklusive lunga, pankreas, matstrupen, ampulla Vateri, tjocktarm, urinblåsa, njurbäckenet, äggstockar, livmoder och livmoderhals [2-12]. Magen är det organ där HAC har oftast identifierats. Incidens av HAC är känt att vara 0,38 till 0,73%, såsom rapporteras i en tidigare studie [1, 13]
Alfa-fetoprotein (AFP) är ett fetalt serum protein som produceras av fostrets lever och gulesäcken celler och av några fetala gastrointestinala celler [14]. Hos vuxna är serum AFP förhöjd hos patienter med levercancer, gulesäcken tumörer och noncancerous leversjukdom. AFP-producerande tumörer har rapporterats i flera olika organ [5-7]. Magen är en av de vanligaste platserna som drabbats av dessa tumörer, och den första sådant fall har beskrivits [15]. Senare, Ishikura et al. föreslagit termen "hepatoid adenokarcinom (HAC) i magen" för primär magkarcinom kännetecknas histologiskt av hepatoid differentiering och produktion av stora mängder av AFP [16]. Emellertid rapporterade han observation av primära AFP-negativa gastriska karcinom med karaktäristiska histologiska funktioner härma hepatocellulär cancer [17]. Den clinicopathologic enhet breddades till att omfatta magcancer visar lever differentiering utan produktionen av AFP. I progression, Nagai et al. noterade att diagnosen HAC i magen var inte beroende av produktionen av AFP, och föreslog att diagnosen bör grundas på erkännande av karakteristiska histologiska funktioner [13]
HACs i magen har varit känd som en sällsynt subtyp. Därför har tidigare rapporterats fallrapporter eller fallserier med fokus på aggressivitet eller diagnos, snarare än behandlingsresultat. Information har varit mycket begränsad. I denna studie genomförde vi en utvärdering av clinicopathologic egenskaper, behandlingsresultat och prognos hos patienter med magsäcks HAC.
Metoder Review, en datasökning av patologi rapporter genomfördes för identifiering av patologiskt bekräftade hepatoid adenocarcinom i magen från januari 1996 till december 2008 i Seoul National University Hospital. Bland 15,253 patienter med nydiagnostiserad magcancer under denna period, hade 26 patienter hepatoid adenokarcinom i deras patologi rapporter.
Diagnos av HAC var beroende av morfologiska egenskaper. Patologisk diagnos av 23 patienter gjordes främst genom undersökning av gastrektomi prover visar histologiska iakttagelser som ingår specifika hepatoid strukturer, såsom trabekulära, pseudo-grandular mönster och hyalina kulor; andra patienter som inte genomgår gastrektomi men var starkt tyder på HAC av biopsiprover bekräftades genom immunohistokemisk (IHC) infärgning (anti-AFP, anti-hepatocyte, alfa-1-antitrypsin) positiv och förhöjda serum AFP nivå. Förekomst av gastric HAC står för 0,17% av alla gastric cancer.
Patologi rapporter, journaler och avbildningar granskades. Clinicopathologic erhållna data ingår ålder, kön, endoskopisk fynd, histopatologiska egenskaper (tumör plats, IHC färgning, serum AFP nivåer, historia av kronisk hepatit, scen vid diagnos, behandling modalitet, och total överlevnad. Enligt 7 e upplagan av den amerikanska kommittén för cancer (AJCC), var skede av tumör omklassificeras.
att bestämma prognosen för patienter med HAC bedömde vi återfall överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS). utgångs~~POS=TRUNC punkten~~POS=HEADCOMP för RFS i början eller lokalt avancerad malignitet var den första dagen för kirurgi och startdag OS var dagen för diagnos. Patienter med avancerad eller återfall cancer bedömdes för total överlevnad och tumörrespons till palliativ kemoterapi. för utvärdering av resultatet av palliativ kemoterapi utgångs~~POS=TRUNC punkten~~POS=HEADCOMP för total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som fick palliativ kemoterapi var den första dagen av kemoterapi. Kaplan-Meier-metoden användes för uppskattning av RFS, PFS och OS. Statistiska jämförelser och 95% konfidensintervall gjordes med hjälp av en SPSS programpaket version 13.0. (SPSS Ins., Chicago, IL USA). Tumörrespons utvärderades enligt Response Evaluation Criteria för solida tumörer (RECIST).
Alla patienter gav informerat samtycke före gastroskopi, kirurgi, eller kemoterapi, och varje förfarande utfördes enligt reglerna för god klinisk praxis. Studien godkändes av Institutional Review Board Seoul National University Hospital (IRB No: 0911-064-301).
Resultat
1) clinicopathologic funktioner i hepatoid adenokarcinom (HAC) i magen Review, en total 26 patienter inkluderades. Tjugotvå patienter var män (medianålder, 63,4 år, range 36.4-74.1 år). Endast en patient hade kronisk hepatit B. Steg vid diagnos var skede IB i 3 patienter, stadium II i 6 patienter, stadium III i 7 patienter, och stadium IV 10 patienter.
Endoskopiska fynd, Bormann typ 3 var den mest vanliga (n = 11), följt av Bormann typ 2 (n = 5). Fyra patienter visade den tidiga typ av magcancer. Tumörer inträffade främst på lägre tredjedel, särskilt antrum (n = 16, n = 13, respektive). I IHC, 15 patienter var positiva för AFP (Dakopatts, Danmark). Endast en av fyra patienter med negativ AFP bedömdes för alfa-1-antitrypsin (Dakopatts, Danmark) och resultatet var positivt. Serum AFP var tillgängliga i 11 patienter, varav 7 patienter hade förhöjda nivåer, och median serum AFP var 208 ng /ml (intervall 5- 4.750.000 ng /ml) (Tabell 1) .table 1 clinicopathologic egenskaper alla 26 patienter
Egenskaper
Antal patienter
%
ålder, median = 63,4 (36,4-74,1) Review 30- 60
10
38,5% Hotel > 60
16 61,5%
Sex (n = 26) katalog Man
22
84,6%
Kvinna 4
12,5%
Stage på diagnos (n = 26) Review Stage IB
3
11,5%
Steg II
6
23,1%
steg III
7
26,9%
Steg IV
10
38,5%
endoskopisk hitta (n = 23) Review Borrmann typ I 2
8,7%
Borrmann typ II
5
21,7%
Borrmann typ III
11
47,8%
Borrmann typ IV 1
4,3%
EGC † 4
17,4%
Plats (n = 25) Review övre tredjedel 2
8,0%
USA tredjedel
5
20,0%
Lower tredjedel
16
64,0%
Hela magen 2
8,0%
Immunohitstochemical färgning (n = 26) katalog AFP (positiv /negativ /‡ NA) katalog 15/4/7
Anti-hepatocyte (positiv /negativ /‡ NA) katalog 4/4/18
Anti-kymotrypsin (positiv /negativ /‡ NA) katalog 1/1/24
Serum AFP (n = 26)
Förhöjda (median, intervall) katalog 7 (208 ng /ml,
5-4,750,000 ng /ml) katalog Normal 4
‡ NA
15
† tidig gastric cancer typ, ‡ Ej utvärderat
av 23 patienter som genomgick gastrektomi kunde 21 patienter utvärderas för resultaten av endovaskulär eller endolymphatic tumör emboli. Av dessa 71% hade endovaskulär tumör emboli och 71% hade endolymphatic tumör emboli vid kirurgiska prover (tabell 2). Av 8 patienter som inte visade återfall, hade två patienter endovaskulär tumör emboli och tre patienter hade endolymphatic tumör emboli. Nästan alla steg IV patienter, med undantag för en patient med endast kärltumör emboli, som genomgick gastrektomi, hade både endovaskulära och endolymphatic tumör emboli i kirurgiska specimens.Table 2 Patologiska och laboratoriefynd
Finding
% (Antal patienter)
vid nuvarande
inte presentera
Ej utvärderat
endolymphatic tumör emboli (n = 23) katalog 15
6 2
Endovaskulär tumör emboli (n = 23) katalog 15
6 2
2) Behandling mönster och kliniska resultat för samtliga fall av hepatoid adenokarcinom (HAC) i magen
Figur 1 visar behandlingsmönster för alla patienter. Sexton patienter diagnostiseras tidigt eller lokalt avancerad scen och tio patienter visade fjärrmetastaser vid diagnos. Av 18 patienter som genomgår kurativ resektion, 9 patienter genomgick adjuvant kemoterapi och de andra 9 patienterna inte fick adjuvant kemoterapi på grund av steg I (n = 3), ålderdom och dålig prestanda (n = 2), patient vägran (n = 2) , tidigt återfall (n = 1), och död (n = 1). Två patienter med stadium II, fem patienter med stadium III, och en patient med stadium IV återfall efter kurativ kirurgi. Median uppföljning varaktighet var 61,4 månader (intervall 4.8-139.5 månader). Nio patienter, varav tre patienter med stadium Ib, tre patienter med stadium II, en patient med steg III, och 2 patienter med stadium IV, var sjukdomsfria. Två patienter löpte på grund av postoperativa komplikationer (fördröjda blödning och sepsis). Av 10 patienter som initialt hade stadium IV, 7 patienter genomgick gastrektomi och 6 patienter, inklusive 3 icke påverkbara patienter, fick palliativ kemoterapi. Två av tre steg IV patienter som genomgick gastrektomi med R0 resektion och metastatectomy följdes upp utan tecken på sjukdom, och den andra behandlades med palliativ kemoterapi efter återfall vid postoperativa 9,2 månader. Sju patienter 16 patienter med inledningsskedet I-III återfall och sex patienter fick palliativ kemoterapi. Figur 1 Behandlings mönster för alla patienter. Skede diagnos var skede IB i 3 patienter, stadium II i 6 patienter, stadium III i 7 patienter, och stadium IV 10 patienter. Nio patienter, inklusive tre patienter med stadium Ib, tre patienter med stadium II, en patient med stadium III, och 2 patienter med stadium IV, härdades. Två patienter löpte på grund av postoperativa komplikationer. Av 10 patienter som initialt hade stadium IV, 6 patienter genomgick gastrektomi och 6 patienter fick palliativ kemoterapi. Två av tre steg IV patienter som genomgick gastrektomi med R0 resektion följdes upp med inga tecken på sjukdom. Sju patienter 16 patienter med inledningsskedet I-III återfall och sex patienter fick palliativ kemoterapi.
Skovfria medianöverlevnaden patienter som genomgick kurativ resektion var 16,67 månader (intervall 1.63- 65.9) (Figur 2). Medianöverlevnaden för steg I-III och steg IV var 28,0 och 8,2 månader, respektive (intervall 2,9 - 66,0 månader, 2,1 - 60,87 månader) (Figur 3). Överlevnadsskillnad mellan både grupp var marginellt signifikant (p = 0,068). Figur 2 Kaplan-Meier plot av RFS för tidigt eller lokalt avancerad magsäcks HAC. Median RFS av patienter som genomgick kurativ resektion var 16,67 månader (intervall 1.63- 65,9) (Vertikal upticks representerar levande patienter).
Figur 3 Kaplan-Meier plot av OS enligt steg. Median OS för steg I-III och steg IV var 28,0 och 8,2 månader, respektive (intervall 2,9 - 66,0 månader, 2,1 - 60,87 månader, p = 0,068) (Vertikala upticks representerar levande patienter) katalog Överlevnad av 18 patienter med. metastaserad eller återkommande cancer var 9,63 månader (95% CI: 4,34 till 14,92, intervall: 1.20- 60,87 månader).
3) Resultat av palliativ kemoterapi i metastaserad /återkommande hepatoid adenokarcinom (HAC) i magen
Tio patienter hade metastaserad HAC och åtta hade återkommande HAC, varav 13 patienter behandlades med palliativ kemoterapi. Den vanligaste metastatic site var lymfkörtlar (n = 9), följt av levern (n = 8), och peritoneal ympning (n = 3). Portal ventrombos identifierades på åtta patienter.
Mest använda regim var en kombination av fluoropyrimidin och platina (n = 7), följt av en kombination av paklitaxel och cisplatin, och TS-1 singel (respektive n = 2, n = 2) (tabell 3). Utvärdering av svarsfrekvensen var möjligt i 12 av 13 patienter som behandlats med palliativ kemoterapi. En visade partiell respons och fem patienter uppvisade stabil sjukdom; svarsfrekvensen var 8,3% och sjukdomskontroll var 50% (95% CI: 25,4 -74,6) .table 3 clinicopathologic egenskaper patienter som får palliativ kemoterapi
Egenskaper (n = 13 )
nr patient
%
ålder,
Median: 59 (36-74) Review Sex
Man
12
92,3%
Kvinna 1
7,7%
ECOG PS
0-1
11
84,6 2
2 Review 15,4
Steg
Steg IV vid diagnos
6
46,2%
återkom cancer
7
53,8%
Portal ventrombos
Ja
8
61,5%
Ingen
5
38,5%
Metastas
LN
9
69,2%
Lever
8
61,5%
Peritoneal sådd
3
23,1%
bukspottkörteln 2
15,4%
lunga 1
7,7%
Gastrectomy
Ja
10
76,9%
Ingen
3
23,1%
Antal metastaserad organ
1-2
8
61,5% Hotel > 3
5
38,5%
kemoterapi
Upp till 1: a raden
13
100%
Upp till 2: a raden
7
53,8%
Up till 3: e linje 1
7,7%
kemoterapeutikum
FP /XP /FOLFOX †
7
53,8%
TP ‡ 2
15,4%
TS-1 2
15,4%
övriga (FL§, FM¶) 2
15,4%
† cisplatin och 5-FU /capecitabin och cisplatin /oxaliplatin, leukovorin och 5-FU
‡ paklitaxel och cisplatin
§ 5-FU och leukovorin
¶ 5-FU och MMC
OS och PFS av 13 patienter som fick palliativ kemoterapi var 8,03 och 3,47 månader, respektive ( 95% CI: 6,59-9,47, intervall: 0.63-40.8 månader, 95% CI: 0,65-6,29, 0,63 - 35,43 månader, respektive) (figurerna 4 och 5). Figur 4 Kaplan-Meier plot av OS för patienter som får palliativ kemoterapi. Median OS 13 patienter som fick palliativ kemoterapi var 8,03 månader (95% CI: 6,59-9,47, intervall: 0.63-40.8 månader) katalog figur 5 Kaplan-Meier plot av PFS för patienter som får palliativ kemoterapi. Median PFS av 13 patienter som fick palliativ kemoterapi var 3,47 månader, respektive (95% CI: 0,65-6,29, intervall: 0,63 - 35,43 månader, respektive) katalog Diskussion
I denna studie, förekomst av HAC var 0,17%, vilket är relativt lägre än 0,38-0,73%, vilket rapporterades i en tidigare studie [1, 13]. Lägre förekomst av vår studie är förknippad med svårigheter vid diagnos av denna tumör. HAC är en sällsynt typ av magcancer och andra typiska diagnoser bör uteslutas. Diagnos av HAC krävs ofta mikroskopiskt minuters observation och IHC studie, inklusive anti hepatocyter, anti-AFP och anti-chymotrypsin. Av de totala försökspersoner i vår studie, 88% genomgick gastrektomi. Endast tre patienter diagnostiserades med HAC utan gastrektomi. Det är möjligt att de flesta patienter som diagnostiserats med endast biopsi och som inte kräver kirurgi inte ingick.
Primär magsäckscancer kan visa förhöjda serum AFP av gastric produktion av primitiv foregut ursprung, såsom levern, och AFP producerad lever metastaser; rapporterade förekomsten av AFP producera magcancer har varit 1,3-15% av alla fall av magcancer. I början av HAC definition föreslogs det att HAC utvecklats från AFP-producerande magcancer där omfattande hepatoid differentiering skedde sällan eftersom inte alla AFP-producerande magcancer likna hepatocellulär cancer [18]. Senare, Ishikura et al. rapporterade på primära AFP-negativa gastriska karcinom med karaktäristiska histologiska funktioner härma hepatocellulär cancer [17]. Dessutom Nagai et al. rapporterade att 46% av gastriska HACs visade negativt färgade AFP och att mikroskopiskt hepatoid funktioner, oberoende av AFP-färgning, var viktigare för prognos [13]. I sin studie, alla patienter med negativt AFP-färgade gastric HAC och tillgängliga serum AFP hade normal serum AFP nivåer. Därför, magsäckscancer visar lever differentiering utan produktion av AFP var en clinicopathologic enhet HAC.
I gastric HAC, blodkärl och lymfatiska trängning och regional lymfkörtel metastas förekom oftare än i dåligt differentierade magcancer och primär HCC, och dessa var associerade med en sämre prognos [1, 17]. I vår studie av 23 patienter som genomgick gastrektomi, 71% hade endovaskulär tumör emboli, vilket var lägre än det för en tidigare studie [1]. Ingen av de patienter med stadium IB hade mikroskopiskt endovaskulär eller endolymphatic invasion och de inte återfall (median uppföljningstid = 61,37 månader, intervall 25,8 - 63,0 månader). Sex av åtta patienter som inte får återfall inte har endovaskulära invasion, som kan vara en bra prediktor för återfall, även om validering kommer att krävas. Därför kan diagnostisering av gastrisk HAC i ett tidigare skede att leda till en bättre prognos. Överlevnads Skillnaden mellan steg I-III och steg IV var marginellt signifikant, vilket kan resultera från litet antal patienter.
Enligt en randomiserad studie för första linjens behandling för behandling av avancerad magsäckscancer, svarsfrekvens på 1 st linjens kemoterapi är ca 32-46% och OS i stadium IV magcancer är 9.3-10.5 månader [19]. I denna studie är median OS 8,03 månader, vilket är mycket längre än tidigare rapporter som ingår fem patienter [20].
Relativt längre överlevnad är associerad med bra prestanda och aktiv behandling, inklusive palliativ gastrektomi och kemoterapi. I en xenotransplantatmodell av AFP-producerande magcancer, 5-FU, doxorubicin och epirubicin inducerade inte undertryckande av tumörtillväxt; emellertid kan MMC och cisplatin vara aktiv i viss utsträckning [21]. De flesta patienter fick platinabaserad kemoterapi. Sjukdomskontrollen hastigheten var 50%. I synnerhet, en patient med inledande skede IV och visar partiell respons till en st line palliativ kemoterapi (cisplatin och 5-FU) visade progression efter 26,2 månader. Patienten visade också partiell respons på 2 nd line cisplatin och paclitaxel
HAC i magen reviderades i alla dessa fall. på grund av den sällsynta förekomsten av denna tumör, är de viktigaste kliniska egenskaperna hos dessa typer av tumörer som beskrivs i en publicerad rapport [22]. Majoriteten av patienterna var män och medelåldern var cirka 64 år gammal. Antrum och pylorus var de vanligaste primära områden av tumörer och deras AFP nivåer var mycket högre än normalt. Våra data visar också manliga dominans (11: 2) och den undre tredjedel var den vanligaste platsen (65%); 63% av patienterna kontrolleras serum AFP nivå hade förhöjda AFP, och 61% av patienterna diagnostiserades som steg I, II eller III, och den andra fick diagnosen som steg IV. Återfallsfrekvens av patienter med tidigt stadium eller lokalt avancerad steget var 47%.
Denna studie har också vissa begränsningar. Den första är att detta är en retrospektiv studie av ett center; således kan vi inte utesluta möjligheten av ett urval bias. Den andra, provstorlek är för liten. Med tanke på den sällsynta förekomsten av HAC och tidigare fallrapporter eller fallserier, presenterar denna studie den första rapporten som fokuserade på återfallsfrekvens av tidigt eller framskridet stadium HAC och svarsfrekvens på kemoterapi och behandlingsresultat av terminalt stadium HAC.
Slutsats
Sammanfattningsvis HAC i magen är en sällsynt typ av adenocarcinom, med en incidens av 0,17% av magcancer fall. Av den totala HAC patienter, var 60% av patienterna diagnostiserades med tidigt skede eller lokalt avancerad scen, och 47% av dem återfall. Alla patienter med tidigt stadium magcancer härdades. Därför är tidig upptäckt av denna typ av cancer av kritisk betydelse för patientens prognos. Ytterligare studier för att avslöja biologi och resultatet av denna tumör är motiverade.
Förklaringar
Tack och finansiering
Denna studie stöddes delvis av den koreanska Stiftelsen för lever Research (Grant 2011).
Vi skulle vilja uttrycka vår djupaste tacksamhet till Dr. Hye-Jung Chang från Konyang universitetssjukhus Korea för hennes kommentarer på manuskriptet.
Denna studie presenterades delvis på 2010 Tarmcancer cancer~~POS=HEADCOMP Symposium, Orlando, Florida.
Författare "original inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12876_2010_603_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12876_2010_603_MOESM2_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 2 12876_2010_603_MOESM3_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 3 12876_2010_603_MOESM4_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 4 12876_2010_603_MOESM5_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 5 konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Effekter av myenteric denervering på extracellulära matrisfibrer och distribution mastceller i normal mage och magsår
• Gene metylering profil gastric cancervävnad enligt tumörstället i magen