Clinicopathologic egenskaper og behandlingsresultater av hepatoid adenokarsinom i magen, en sjelden, men unik subtype av magekreft

Clinicopathologic egenskaper og behandlingsresultater av hepatoid adenokarsinom i magen, en sjelden, men unik subtype av magekreft
Abstract
Bakgrunn
Gastric hepatoid adenokarsinom (HAC) er en spesiell type magekreft som morfologisk ligner leverkreft. I denne studien utførte vi en evaluering av clinicopathologic egenskaper, behandlingsresultat, og prognose hos pasienter med mage HAC.
Metoder
Vi fortløpende inkluderte pasientene med patologisk påvist mage HAC ved Seoul National University Hospital mellom januar 1996 og desember 2008 og gjennomførte en retrospektiv gjennomgang. Blant 15,253 pasienter med magekreft, ble 26 pasienter (0,17%) diagnostisert som gastric HAC.
Resultater
Blant 26 pasienter, 22 var menn og median alder var 63 år Stage ved diagnose var stadium IB i 3 pasienter, stadium II i 6 pasienter, stadium III hos 7 pasienter, og stadium IV 10 pasienter. Åtte pasienter av 18 pasienter med stadium IB, II, III, IV og tilbakefall etter kurativ kirurgi. Tilbakefall overlevelse for disse pasientene var 16,67 måneder. Den vanligste metastatisk side var intraabdominal lymfeknuter (n = 9), etterfulgt av leveren (n = 8). Tretten pasienter fikk palliativ kjemoterapi. Den mest brukte diett var en kombinasjon av fluorpyrimidin og platina. Partiell respons ble observert hos en pasient og stabil sykdom hos 5 pasienter. Median total overlevelse og progresjonsfri overlevelse av disse pasientene var 8,03 (95% KI: 6,59 til 9,47) og 3,47 måneder (95% KI: 0,65 til 6,29). Henholdsvis
Konklusjoner
Gastric HAC er en svært sjelden, men unik type magekreft. Tidlig påvisning av denne type kreft er av avgjørende betydning for pasientens prognose. Andre studier for å avdekke biologien til denne svulsten er garantert.
Nøkkelord
Gastric hepatoid adenokarsinom behandlingsresultat prognose clinicopathologic Bakgrunn
Hepatoid adenokarsinom (HAC) viste en histologisk utseende som er typisk for leverkreft, inkludert solid, trabekulært, og pseudograndular strukturer; tumorceller var rund eller mangekantet form i [1]. HACs er blitt beskrevet i mange forskjellige organer, inkludert lunge, bukspyttkjertel, spiserør, ampulla av Vater, tykktarmen, urinblæren, nyrebekken, ovariene, uterus, cervix og [2-12]. Magen er det organ som HAC er oftest identifisert. Forekomst av HAC er kjent for å være 0,38 til 0,73%, som rapportert i en tidligere studie [1, 13]
alfaføtoprotein (AFP) er en foster serum protein som produseres av fosterets lever og plommesekken celler, og etter noen foster gastrointestinale celler [14]. Hos voksne er serum AFP forhøyet hos pasienter med leverkreft, plommesekk svulster, og noncancerous leversykdom. AFP-produserende tumorer har blitt rapportert i flere forskjellige organer [5-7]. Magen er en av de mest vanlige områder berørt av disse tumorer, og den første slike tilfelle har blitt beskrevet [15]. Senere, Ishikura et al. foreslått betegnelsen "hepatoid adenokarsinom (HAC) i magesekken" for primær gastrisk karsinom, karakterisert ved histologisk hepatoid differensiering og produksjon av store mengder av AFP [16]. Men han rapporterte observasjonen av primære AFP-negative mage karsinomer med karakteristiske histologiske trekk ligne leverkreft [17]. Den clinicopathologic foretaket ble utvidet til å inkludere magekreft viser lever differensiering uten produksjon av AFP. I progresjon, Nagai et al. bemerket at diagnose av HAC av magen var ikke avhengig av produksjon av AFP, og foreslo at diagnosen skal være basert på en erkjennelse av karakteristiske histologiske trekk [13]
HACs i magesekken har vært kjent som et sjeldent subtype.; derfor har tidligere rapportert enkeltrapporter eller case-serien fokusert på aggressivitet eller diagnose, snarere enn behandlingsresultat. Informasjon har blitt svært begrenset. I denne studien har vi gjennomført en evaluering av clinicopathologic egenskaper, behandlingsresultat, og prognose hos pasienter med mage HAC.
Metoder, En datamaskin etter patologi rapporter ble utført for identifisering av patologisk bekreftet hepatoid adenokarsinom i magen fra januar 1996 til desember 2008 i Seoul National University Hospital. Blant 15,253 pasienter med nylig diagnostisert kreft i magesekken i løpet av denne perioden, 26 pasienter hadde hepatoid adenokarsinom i sine patologi rapporter.
Diagnostisering av HAC var avhengig av morfologiske egenskaper. Patologisk diagnose av 23 pasienter ble gjort primært ved undersøkelse av prøver som viser gastrektomi histologiske observasjoner som inngår bestemte hepatoid strukturer, slik som de trabekulære, pseudo-grandular mønster og hyaline kuler; andre pasienter som ikke gjennomgår gastrektomi, men var sterkt tyder på HAC av biopsiprøvene ble bekreftet ved immunhistokjemisk (IHC) farging (anti-AFP, anti-hepatocytter, alfa-1-antitrypsin) positiv og forhøyet serum AFP nivå. Forekomsten av mage HAC står for 0,17% av alle mage kreft.
Patologi rapporter, journaler og imagings ble anmeldt. Clinicopathologic oppnådde data er inkludert alder, kjønn, endoskopisk funn, histopatologiske egenskaper (tumor sted, IHC-farging, serum AFP nivåer, historie av kronisk hepatitt, trinn ved diagnose, behandling modalitet, og total overlevelse. Ifølge 7 th edition av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC), stadium av svulst ble omklassifisert.
å bestemme prognose for pasienter med HAC, vurdert vi tilbakefall overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS). utgangspunktet for RFS tidlig eller lokalt fremskreden kreft var den første dagen av kirurgi, og startdagen OS var dagen for diagnosen. Pasienter med avansert eller residiverende kreft ble vurdert for total overlevelse og tumor respons på palliativ kjemoterapi. for vurdering av utfallet av palliativ kjemoterapi utgangspunktet for total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får palliativ kjemoterapi var den første dagen av kjemoterapi. Kaplan-Meier metoden ble brukt for estimering av RFS, PFS og OS. Statistiske sammenligninger og 95% konfidensintervall ble gjort ved hjelp av en SPSS programvarepakke versjon 13.0. (SPSS Ins., Chicago, IL USA). Tumorrespons ble vurdert i henhold til de Response evalueringskriterier for solide tumorer (RECIST).
Alle pasienter ga informert samtykke før gastroskopi, kirurgi eller kjemoterapi, og hver prosedyre ble utført i henhold til reglene for god klinisk praksis. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of Seoul National University Hospital (IRB No: 0911-064-301).
Resultater
1) Clinicopathologic funksjonene hepatoid adenokarsinom (HAC) i magen, En total av 26 pasienter ble inkludert. Tjueto pasienter var menn (median alder 63,4 år; range 36.4-74.1 år). Bare én pasient hadde kronisk hepatitt B. Stage ved diagnose var stadium IB i 3 pasienter, stadium II i 6 pasienter, stadium III hos 7 pasienter, og stadium IV 10 pasienter.
I endoskopiske funn, Bormann type 3 var den mest vanlige (n = 11), etterfulgt av Bormann type 2 (n = 5). Fire pasienter viste tidlig type magekreft. Tumorer oppsto hovedsakelig i den nedre tredjedel, spesielt antrum (n = 16, n = 13, henholdsvis). I IHC, 15 pasienter var positive for AFP (Dakopatts, Danmark). Bare én av fire pasienter med negativ AFP ble bedømt for alfa-1-antitrypsin (Dakopatts, Danmark), og resultatet var positivt. Serum AFP var tilgjengelig i 11 pasienter, hvorav 7 pasientene hadde forhøyede nivåer, og median serum AFP var 208 ng /ml (område 5- 4.750.000 ng /ml) (tabell 1) .table 1 Clinicopathologic egenskapene til alle 26 pasienter
Kjennetegn Book Ingen av pasient
%
Age, median = 63,4 (36,4 til 74,1)
30- 60
10
38,5%
> 60
16
61,5%
Sex (n = 26)
Mann fra 22
84,6%
Kvinne
4
12,5%
Stage på diagnose (n = 26)
Stage IB
3
11,5%
Stage II
6
23,1%
Stage III
7
26,9%
Stage IV
10
38,5%
Endoskopisk finne (n = 23)
Borrmann type I
2
8,7%
Borrmann type II
5
21,7%
Borrmann type III
11
47,8%
Borrmann type IV
1 4,3%
EGC †
4
17,4%
Location (n = 25)
Øvre tredjedel
2
8,0%
Midt-tredjedel
5
20,0%
Nedre tredjedel
16
64,0%
Hele magen
2
8,0%
Immunohitstochemical farging (n = 26)
AFP (positive /negative /‡ NA)
15/4/7
Anti-hepatocytter (positive /negative /‡ NA)
4/4/18
Anti-chymotrypsin (positive /negative /‡ NA)
1/1/24
Serum AFP (n = 26)
Forhøyet (median, range)
7 (208 ng /ml,
5-4,750,000 ng /ml)
Normal
4
‡ NA
15
† Tidlig mage krefttype, ‡ Ikke vurdert
av 23 pasienter som gjennomgikk gastrektomi, kunne 21 pasienter utredes for funn av endovaskulær eller endolymfatiske svulst emboli. Av disse 71% hadde endovaskulær tumor emboli, og 71% hadde endolymfatiske tumor emboli i kirurgiske prøver (tabell 2). Av 8 pasienter som ikke viser tilbakefall, to pasienter hadde endovaskulær svulst emboli og tre pasienter hadde endolymfatiske kreft emboli. Nesten alle stadium IV pasienter, med unntak av en pasient med bare vaskulær tumor emboli, som gjennomgikk gastrektomi, hadde både endovaskulær og endolymfatiske svulst emboli i kirurgiske specimens.Table 2 Patologiske funn og laboratoriefunn
Finne
% (Ingen av pasient)

Present

Ikke presentere

Ikke vurdert
endolymfatiske svulst emboli (n = 23)
15
6
2
Endovaskulær svulst emboli (n = 23)
15
6
2
2) Behandling mønster og kliniske utfall for alle tilfeller av hepatoid adenokarsinom (HAC) i magen
Figur 1 viser behandlingsopplegg for alle pasienter. Seksten pasienter ble diagnostisert tidlig eller som lokalt avansert stadium og ti pasienter viste fjernmetastaser ved diagnose. Av 18 pasienter som gjennomgår kurativ reseksjon, 9 pasienter gjennomgikk adjuvant kjemoterapi og de andre 9 pasienter ikke har fått adjuvant kjemoterapi på grunn av stadium I (n = 3), alderdom og dårlig ytelse (n = 2), pasient vegring (n = 2) , tidlig tilbakefall (n = 1), og død (n = 1). To pasienter med stadium II, fem pasienter med stadium III, og en pasient med stadium IV tilbakefall etter kurativ kirurgi. Median oppfølging varighet var 61,4 måneder (variasjons 4.8-139.5 måneder). Ni pasienter, inkludert tre pasienter med stadium Ib, tre pasienter med stadium II, en pasient med stadium III og 2 pasienter med stadium IV, var sykdomsfrie. To pasienter utløpt på grunn av postoperative komplikasjoner (forsinket blødninger og blodforgiftning). Av 10 pasienter som i utgangspunktet hadde stadium IV, 7 pasienter gjennomgikk gastrektomi og 6 pasienter, inkludert 3 ikke betjenes pasienter mottok palliativ kjemoterapi. To av tre stadium IV pasienter som gjennomgikk gastrektomi med R0 reseksjon og metastatectomy ble fulgt opp med ingen tegn på sykdom, og den andre ble behandlet med palliativ kjemoterapi etter tilbakefall ved postoperative 9,2 måneder. Sju pasienter av 16 pasienter med innledende stadium I-III tilbakefall og seks pasienter fikk palliativ kjemoterapi. Figur 1 Behandlings mønstre for alle pasienter. Stage ved diagnose var stadium IB i 3 pasienter, stadium II i 6 pasienter, stadium III hos 7 pasienter, og stadium IV 10 pasienter. Ni pasienter, inkludert tre pasienter med stadium Ib, tre pasienter med stadium II, en pasient med stadium III og 2 pasienter med stadium IV, ble helbredet. To pasienter utløpt på grunn av postoperative komplikasjoner. Av 10 pasienter som i utgangspunktet hadde stadium IV, 6 pasienter gjennomgikk gastrektomi og 6 pasienter fikk palliativ kjemoterapi. To av tre stadium IV pasienter som gjennomgikk gastrektomi med R0 reseksjon ble fulgt opp med ingen tegn på sykdom. Sju pasienter av 16 pasienter med innledende stadium I-III tilbakefall og seks pasienter fikk palliativ kjemoterapi.
Tilbakefall fritt median overlevelse av pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon var 16,67 måneder (range 1.63- 65,9) (figur 2). Median total overlevelse for stadium I-III og stadium IV var 28,0 og 8,2 måneder, henholdsvis (range 2,9 - 66,0 måneder, 2,1 - 60,87 måneder) (figur 3). Overlevelsen forskjellen mellom begge gruppen var marginalt signifikant (p = 0,068). Figur 2 Kaplan-Meier plot av RFS til tidlig eller lokalt avansert mage HAC. Median RFS av pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon var 16,67 måneder (range 1.63- 65,9) (Vertical upticks representerer levende pasienter).
Figur 3 Kaplan-Meier plot av OS henhold til scenen. Median OS for stadium I-III og stadium IV var 28,0 og 8,2 måneder, henholdsvis (range 2,9 - 66,0 måneder, 2,1 - 60,87 måneder, p = 0,068) (Vertikale upticks representerer levende pasienter)
Total overlevelse av 18 pasienter med. metastatisk eller residiverende kreft var 9,63 måneder (95% KI: 4,34 til 14,92, range: 1.20- 60.87 måneder).
3) Utfall av palliativ kjemoterapi ved metastatisk /tilbakevendende hepatoid adenokarsinom (HAC) av mage
ti pasienter hadde metastatisk HAC og 8 hadde tilbakevendende HAC, hvorav 13 pasienter ble behandlet med palliativ kjemoterapi. Den vanligste metastatisk området var lymfeknuter (n = 9), etterfulgt av leveren (n = 8), og peritoneal poding (n = 3). Portal venetrombose ble identifisert i åtte pasienter.
Mest brukte diett var en kombinasjon av platina og fluorpyrimidin (n = 7), etterfulgt av en kombinasjon av paclitaxel og cisplatin, og TS-1 single (henholdsvis n = 2, n = 2) (tabell 3). Evaluering av responsraten var mulig i 12 av 13 pasienter behandlet med palliativ kjemoterapi. En viste delvis respons og fem pasienter viste stabil sykdom; svarprosenten var 8,3% og sykdomskontroll rente var 50% (95% KI: 25,4 -74,6) .table 3 Clinicopathologic karakteristikker av pasienter som får palliativ kjemoterapi
Egenskaper (n = 13 )
Ingen av pasient
%
Age, etter Median: 59 (36-74)
Sex
Mann fra 12
92,3%
Kvinne
1 7,7%
ECOG PS
0-1
11
84,6
2
2
15,4
Stage
Stage IV ved diagnose
6
46,2%
dukket kreft
7
53,8%
Portal venetrombose
Ja
8
61,5%
Ingen
5
38,5%
metastaser
LN
9
69,2%
Liver
8
61,5%
peritoneal seeding
3
23,1%
Pancreas
2
15,4%
lunge
1 7,7%
Gastrectomy
Ja
10
76,9%
Ingen
3
23,1%
Antall metastatisk organ
1-2
8
61,5%
> 3
5
38,5%
Kjemoterapi
Opp til første linje
13
100%
Opp til 2. linje
7
53,8%
Up til 3. linje
1 7,7%
kjemoterapeutisk middel
FP /XP /FOLFOX †
7
53,8%
TP ‡
2
15,4%
TS-en
2
15,4%
annet (FL§, FM¶)
2
15,4%
† cisplatin og 5-FU /kapecitabin og cisplatin /oksaliplatin, folinsyre og 5-FU
‡ paclitaxel og cisplatin
§ 5-FU og leukovorin
¶ 5-FU og MMC
OS og PFS av 13 pasienter som får palliativ kjemoterapi var 8,03 og 3,47 måneder, henholdsvis ( 95% KI: 6,59 til 9,47, range: 0.63-40.8 måneder, 95% KI: 0,65 til 6,29, 0,63 - 35,43 måneder, henholdsvis) (figur 4 og 5). Figur 4 Kaplan-Meier plot av OS for pasienter som får palliativ kjemoterapi. Median OS av 13 pasienter som får palliativ kjemoterapi var 8,03 måneder (95% KI: 6,59 til 9,47, range: 0.63-40.8 måneder)
Figur 5 Kaplan-Meier plot av PFS for pasienter som får palliativ kjemoterapi. Median PFS av 13 pasienter som får palliativ kjemoterapi var 3,47 måneder, henholdsvis (95% KI: 0,65 til 6,29, rekkevidde: 0,63 - 35.43 måneder, henholdsvis)
Diskusjon
I denne studien, forekomsten av HAC var 0,17%, noe som er relativt lavere enn 0,38 til 0,73%, som ble rapportert i en tidligere studie [1, 13]. Lavere forekomst av vår studie er forbundet med vanskeligheter i diagnostisering av denne neoplasme. HAC er en sjelden type adenokarsinom i ventrikkel og andre typiske diagnoser bør utelukkes. Diagnostisering av HAC ofte nødvendig mikroskopisk liten observasjon og IHC studien, inkludert anti-hepatocytter, anti-AFP og anti-chymotrypsin. Av de totale fag i vår studie, 88% gikk gastrektomi. Bare tre pasienter ble diagnostisert med HAC uten gastrektomi. Det er mulig at de fleste pasienter som ble diagnostisert med biopsi bare og som ikke krever kirurgi ikke ble inkludert.
Primær magekreft kunne vise forhøyet serum AFP av mage produksjon av primitive forutgående opprinnelse, slik som leveren, og AFP produsert lever metastatiske lesjoner; rapportert forekomst av AFP produsere magekreft har vært 1,3 til 15% av alle tilfeller av magekreft. I de tidlige dagene av HAC definisjon, ble det foreslått at HAC utviklet seg fra AFP-produserende magekreft hvor omfattende hepatoid differensiering sjelden oppsto fordi ikke alle AFP-produserende mage kreft ligne leverkreft [18]. Senere, Ishikura et al. rapportert på primære AFP-negative mage karsinom med karakteristiske histologiske trekk ligne leverkreft [17]. Dessuten, Nagai et al. rapporterte at 46% av mage HACs viste negativt farget AFP og at mikroskopisk hepatoid funksjoner, uavhengig av AFP-flekker, var viktigere for prognose [13]. I sin studie, alle pasienter med negativt AFP-farget mage HAC og tilgjengelig serum AFP hadde normal serum AFP nivåer. Derfor magekreft viser lever differensiering uten produksjon av AFP ble en clinicopathologic enhet av HAC.
I mage HAC, blodkar og lymfekar gjennomtrengning og regional lymfeknutemetastase forekom oftere enn i dårlig differensiert adenokarsinom i ventrikkel og primær HCC, og disse var assosiert med en dårligere prognose [1, 17]. I vår studie av 23 pasienter som gjennomgikk gastrektomi, 71% hadde endovaskulær tumor emboli, som var lavere enn den til en tidligere studie [1]. Ingen av pasientene med stadium IB hadde mikroskopisk endovaskulær eller endolymfatiske invasjon og de gjorde ikke tilbakefall (median oppfølging = 61.37 måneder, range 25,8 - 63,0 måneder). Seks av åtte pasienter som ikke tilbakefall hadde ikke endovaskulær invasjon, som kan være en god prediktor for tilbakefall, selv om validering vil være nødvendig. Derfor kan diagnose av mage HAC på et tidligere stadium fører til en bedre prognose. Overlevelsen forskjellen mellom stadium I-III og stadium IV var marginalt signifikant, noe som kan skyldes lite antall pasienter.
Ifølge en randomisert studie for førstelinjebehandling for behandling av avansert magekreft, svarprosent på en st kjemoterapi er ca 32-46% og OS av stadium IV magekreft er 9.3-10.5 måneder [19]. I denne studien, er median OS 8.03 måneder, noe som er mye lengre enn for tidligere rapporter som inkluderte fem pasienter [20].
Relativt lengre overlevelse er forbundet med god ytelse og aktiv behandling, herunder palliativ gastrektomi og kjemoterapi. I en xenograft modell av AFP-produserende magekreft, 5-FU, doksorubicin, epirubicin og fremkalte ikke undertrykkelse av tumorvekst; imidlertid, kan MMC og cisplatin være aktiv i en viss utstrekning [21]. De fleste pasientene fikk platinabasert kjemoterapi. Den sykdomskontrollrate var 50%. Spesielt er en pasient med innledende stadium IV og viser delvis respons til en st linje palliativ kjemoterapi (cisplatin og 5-FU) viste progresjon etter 26,2 måneder. Pasienten viste også delvis respons til 2 nd linje cisplatin og paclitaxel
HAC av magen ble revidert i alle disse tilfellene.; på grunn av den sjeldne forekomst av denne neoplasme, er de viktigste kliniske karakteristika for disse typer av tumorer som er beskrevet i en publisert rapport [22]. Flertallet av pasientene var menn, og gjennomsnittsalderen var ca 64 år gammel. Antrum og pylorus var de vanligste primære områder av svulster og deres AFP-nivåene var mye høyere enn normalt. Våre data viser også mannlig dominans (11: 2) og den nedre tredjedel var det vanligste (65%); 63% av pasientene undersøkt for serum AFP nivå hadde forhøyet AFP, og 61% av pasientene ble diagnostisert som trinn I, II, eller III, og den andre ble diagnostisert som stadium IV. Tilbakefall av pasienter med tidlig stadium eller lokalt avansert stadium var 47%.
Denne studien har også noen begrensninger. Den første er at dette er en retrospektiv studie av en enkelt senter; dermed kan vi ikke utelukke muligheten for et utvalg bias. Den andre, utvalgsstørrelsen er for liten. Likevel vurderer den sjeldne forekomsten av HAC og tidligere kasuistikker eller pasientserier, presenterer denne studien den første rapporten som fokuserte på tilbakefall av tidlig eller avansert stadium HAC og svarprosent på kjemoterapi og behandling utfallet av endebit HAC.
Konklusjon
i konklusjonen, HAC i magen er en sjelden type adenokarsinom, med en forekomst på 0,17% av magekrefttilfeller. Av totale HAC pasienter, ble 60% av pasientene diagnostisert med tidlig stadium eller lokalt avansert stadium, og 47% av dem tilbakefall. Alle pasienter med tidlig stadium magekreft ble helbredet. Derfor tidlig deteksjon av denne typen kreft er av avgjørende betydning for pasientens prognose. Andre studier for å avdekke biologi og utfallet av denne svulsten er garantert.
Erklæringer
Takk og finansiering
Denne studien ble støttet delvis av koreanske Foundation of Liver forskning (Grant 2011).
Vi ville liker å uttrykke vår dypeste takknemlighet til Dr. Hye-Jung Chang fra Konyang universitetssykehuset i Korea for hennes kommentarer til manuskriptet.
Denne studien ble presentert delvis på 2010 Gastrointestinal Cancer Symposium i Orlando, Florida.
Forfattere 'originale innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12876_2010_603_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12876_2010_603_MOESM2_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 2 12876_2010_603_MOESM3_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 3 12876_2010_603_MOESM4_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 4 12876_2010_603_MOESM5_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Effekter av myentericus denervering på ekstracellulære matrise fiber og mastcellefordeling i normal mage og mage lesions
• Gene metylering profilen til mage kreftvev i henhold til tumorstedet i stomach