Клинико-патологические характеристики и исходы лечения аденокарциномы напоминающий печеночную ткань желудка, редкий, но уникальный подтип рака желудка

Клиникопатологическими характеристики и исходы лечения аденокарциномы напоминающий печеночную ткань желудка, редкой, но уникальный подтипа рака желудка
Аннотация
Справочная информация
Желудочный аденокарциномы (напоминающий печеночную ткань HAC) представляет собой особый тип рака желудка, что морфологически подражает гепатоцеллюлярной карциномы. В данном исследовании мы провели оценку клиникопатологическими характеристик, результатов лечения, и прогноз у больных с желудочной HAC.
Методы
Мы последовательно включались больные с патологически доказанного желудка HAC в Сеульском национальном университете больницы в период с января 1996 по декабрь 2008 года и провели ретроспективный обзор. Среди 15,253 пациентов с раком желудка, у 26 больных (0,17%) были диагностированы как желудочная HAC.

Результаты Из 26 пациентов, 22 были мужского пола, средний возраст составлял 63. Стадия на момент постановки диагноза был этап IB у 3 больных, IV стадия у 10 больных II стадии у 6 больных, стадия III у 7 больных, а также. Восемь пациентов из 18 пациентов со стадией IB, II, III, IV и рецидивами после радикального хирургического лечения. Безрецидивная выживаемость у этих пациентов был 16,67 месяца. Наиболее распространенным метастатическим сайт был внутрибрюшных лимфатических узлов (п = 9), а затем в печень (п = 8). Тринадцать пациентов получали паллиативную химиотерапию. Наиболее часто используемый режим представляет собой сочетание фторпиримидином и платины. Частичный ответ наблюдался у одного пациента и стабильного заболевания у 5 больных. Медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования этих больных были 8.03 (95% ДИ: 6.59-9.47) и 3.47 месяцев (95% ДИ: 0.65-6.29)., Соответственно
Выводы
Желудочный HAC является очень редким, но уникальный тип рака желудка. Раннее обнаружение этого типа рака имеет решающее значение для прогноза пациента. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить биологии этой опухоли являются оправданными. Исход
Ключевые слова
Желудочный лечение аденокарциномы напоминающий печеночную ткань прогностической Справочная
клинико-аденокарциномы напоминающий печеночную ткань (HAC) показал гистологический внешний вид типичного гепатоцеллюлярной карциномы, в том числе твердых, трабекулярной, и pseudograndular структуры; Опухолевые клетки были круглыми или многоугольной формы [1]. HACS были описаны в нескольких различных органов, в том числе легких, поджелудочной железы, пищевода, ампула Vater, толстой кишки, мочевого пузыря, почечной лоханки, яичников, матки и шейки матки [2-12]. Желудок является органом, в котором HAC был наиболее часто упоминаемой. Заболеваемость HAC, как известно, 0.38-0.73%, как указано в предыдущем исследовании [1, 13]
Альфа-фетопротеин (АФП) является эмбриональной сыворотки белок, вырабатываемый печенью плода и желточного мешка клетки, и некоторыми эмбриональными желудочно-кишечные клетки [14]. У взрослых, в сыворотке крови АФП повышен у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, опухоли желточного мешка и доброкачественное заболевание печени. AFP-продуцирующие опухоли было зарегистрировано в нескольких различных органов [5-7]. Желудок является одним из наиболее распространенных сайтов, пострадавших от этих опухолей, а первый такой случай был описан [15]. Позже, Ишимура и др. предложил термин "аденокарциномы напоминающий печеночную ткань (HAC) желудка" для первичного рака желудка характеризуется гистологически дифференциации и напоминающий печеночную ткань производства больших количеств АФП [16]. Тем не менее, он сообщил, наблюдение первичных AFP-отрицательных карцином желудка с характерными особенностями гистологических имитирующих гепатоцеллюлярной карциномы [17]. Клинико-патологический объект был расширен за счет включения желудка рак печени, показывающий дифференциацию без производства AFP. В прогрессии, Нагаи и др. отметил, что диагноз HAC желудка не зависит от производства АФП, и предположил, что диагноз должен быть основан на признании характерных особенностей гистологических [13]
HACS желудка были известны как редкий подтип. Таким образом, ранее сообщалось отчеты случая или серии случаев были сосредоточены на агрессивность или диагноз, а не исход лечения. Информация была очень ограничена. В данном исследовании мы провели оценку клиникопатологическими характеристик, результатов лечения, и прогноз у больных с желудочной HAC.
Методы
Компьютерный поиск отчетов патологии проводилось для выявления патологически подтвержденной аденокарциномой напоминающий печеночную ткань желудка с января 1996 по декабрь 2008 года в Сеульском национальном университетском госпитале. Среди 15,253 больных с впервые выявленным раком желудка в течение этого периода, 26 пациентов имели аденокарциному в напоминающий печеночную ткань их докладов патологии.
Диагностика HAC зависит от особенностей морфологической. Гистологический диагноз у 23 пациентов было сделано в первую очередь путем исследования Gastrectomy проб, выявляющее гистологических наблюдений, которые включают конкретные напоминающий печеночную ткань структуры, такие как трабекулярных, псевдо-grandular узор и гиалиновые глобулы; другие пациенты, которые не подвергались гастрэктомию, но были сильно наводит на мысль о HAC путем биопсии были подтверждены иммуногистохимического (IHC) окрашивание (анти-AFP, анти-гепатоцитов, альфа-1-антитрипсина) положительный и повышенный уровень сывороточного АФП. Были рассмотрены Заболеваемость желудка HAC счетов 0,17% всех рака желудка.
отчеты Патология, медицинские записи, и imagings. Клиникопатологическими данные, полученные включали возраст, пол, эндоскопическое обнаружение, гистопатологические характеристики (местоположение опухоли, IHC окрашивания, уровни сыворотки AFP, история хронического гепатита, стадии на момент постановки диагноза, метода лечения и общую выживаемость. В соответствии с 7 е издание Американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC), стадия опухоли было переквалифицировано.
Для определения прогноза больных с HAC, мы оценивали безрецидивная выживаемость (RFS) и общей выживаемости (OS). Начальная точка RFS в начале или местно-распространенным злокачественность был первый день операции, а днем ​​начала ОС был день установления диагноза. У пациентов с распространенным или рецидивом рака были оценены для общей выживаемости и опухолевого ответа на паллиативной химиотерапии. для оценки результатов паллиативной химиотерапии, то отправной точкой для общей выживаемости (OS) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших ПХТ был первый день химиотерапии. метод Каплана-Мейера использовали для оценки RFS, PFS и OS. Статистические сравнения и 95% доверительный интервал были сделаны с использованием пакета программного обеспечения SPSS версии 13.0. (SPSS Ins., Чикаго, штат Иллинойс, США). Ответ опухоли оценивали в соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST).
Все пациенты дали информированное согласие до гастроскопия, хирургии, или химиотерапии, и каждая процедура была выполнена в соответствии с правилами надлежащей клинической практики. Это исследование было одобрено этическим комитетом Сеульского национального университета (больницы IRB №: 0911-064-301).

Результаты 1) клиникопатологическими особенности аденокарциномы напоминающий печеночную ткань (HAC) желудка
В общей сложности были включены 26 пациентов. Двадцать два пациента были мужского пола (средний возраст 63,4 лет, диапазон 36.4-74.1 лет). Только у одного пациента был хронический гепатит B. Стадия на момент постановки диагноза был этап IB у 3 больных, у 6 больных II стадии, стадия III у 7 больных, и стадия IV у 10 больных.
В эндоскопической, Борман 3-го типа был наиболее общий (п = 11), а затем Бормана 2-го типа (п = 5). Четыре пациента показали ранний тип рака желудка. Опухоли возникали в основном в нижней трети, в частности антральном (п = 16, N = 13, соответственно). В IHC, 15 пациентов были положительными на AFP (Dakopatts, Дания). Только один из четырех пациентов с отрицательным ОВП оценивали альфа-1-антитрипсина (Dakopatts, Дания) и результат был положительным. Сыворотка AFP был доступен у 11 пациентов, из которых 7 пациентов имели повышенные уровни, и средний показатель сывороточного АФП был 208 нг /мл (диапазон 5- 4750000 нг /мл) (Таблица 1) .table 1 клиникопатологическими характеристики всех 26 пациентов
Характеристики

Нет пациента

%

Возраст, медиана = 63,4 (36.4-74.1)
30- 60 <бр> 10
38,5%
> 60
16
61,5%
Пол (п = 26)
Male
22
84,6%
Женский 4
12,5%
Этап в диагностика (п = 26)
Стадия IB страница 3 11,5%
II этап
6
23,1%
III этап
7
26,9% <бр> Этап IV
10
38,5%
эндоскопической нахождения (п = 23)
тип Боррманна I страница 2 8,7%
типа Бормана II страница 5 21,7%
типа Бормана III
11
47,8%
Бормана тип IV
1
4,3%
ГКЦ † 4
17,4%
Местоположение (п = 25)
Верхняя треть страница 2 8,0%
Ближний треть страница 5 20,0%
Нижняя треть
16
64,0%
Весь желудок страница 2 8.0%
Immunohitstochemical окрашиванием (п = 26)
AFP (положительный /отрицательный /‡ NA)
15/4/7
Anti-гепатоцитов (положительный /отрицательный /‡ NA)
4/4/18
Анти-ХТ (положительный /отрицательный /‡ NA)
1/1/24
Serum AFP (п = 26) <бр> Повышенные (медиана, диапазон)
7 (208 нг /мл,
5-4,750,000 нг /мл)
Нормальный 4
‡ NA
15
† Раннее желудка тип рака, ‡ Не оценили Сеть 23 пациентов, перенесших резекции желудка, 21 пациента могут быть оценены по результатам эндоваскулярных или эндолимфального эмболии опухоли. Из них 71% имели эндоваскулярные эмболов опухоли и 71% имели эндолимфатического эмболов опухоли в хирургических образцах (таблица 2). Из 8 пациентов, которые не показали рецидива, два пациента имели эндоваскулярного эмболии опухоли и три пациента имели эндолимфального опухоли эмболии. Почти все пациенты IV стадии, для одного пациента только с сосудистой эмболии опухоли, которым была выполнена гастрэктомия, за исключением были и эндоваскулярных и эндолимфатического эмболии опухоли в хирургических specimens.Table 2 патологической и лабораторных исследований
Поиск

% (без пациента)

<й>
Present

Not Present

Отсутствие оценки

эндолимфального эмболии опухоли (п = 23)
15
6 страница 2 Эндоваскулярная эмболии опухоли (n = 23) 15

6 страница 2 из 2) Лечение шаблон и клинические исходы для всех случаев аденокарциномы (напоминающий печеночную ткань HAC) желудка
рисунке 1 показана схема лечения для всех пациентов. Шестнадцать пациентов были диагностированы рано или как локально продвинутой стадии, и десять пациентов показали отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Из 18 пациентов, подвергающихся целебное резекцию, 9 пациентов подверглись адъювантной химиотерапии и другие 9 пациентов не получали адъювантной химиотерапии из-за стадии I (п = 3), пожилой возраст и низкая производительность (п = 2), пациент отказ (п = 2) , ранний рецидив (п = 1), и смерть (п = 1). Два пациента с II стадии, пять пациентов со стадией III, и один пациент с IV стадией рецидивом после радикальной операции. Медиана наблюдения продолжительность составляла 61,4 месяцев (диапазон 4.8-139.5 месяцев). Девять пациентов, в том числе трех пациентов со стадией Ib, трех больных II стадии, у одного пациента с этапа III, и 2 больных с IV стадией, были без признаков заболевания. Два пациента истек вследствие послеоперационных осложнений (задержка кровотечения и сепсис). Из 10 пациентов, которые первоначально имели стадии IV, 7 пациентов прошли гастрэктомию и 6 больных, в том числе 3-х, не работоспособных пациентов, получали ПХТ. Два из трех этап IV больных, перенесших гастрэктомия с резекцией и R0 metastatectomy наблюдались без признаков заболевания, а другой обработали паллиативной химиотерапии после рецидива в послеоперационном периоде 9,2 месяцев. Семь пациентов из 16 пациентов с начальными стадии I-III рецидивирующей и шесть пациентов получили паллиативную химиотерапию. Рисунок 1 Лечение структуры для всех пациентов. Стадия на момент постановки диагноза был этап IB у 3 больных, у 6 больных II стадии, стадия III у 7 больных, и стадия IV у 10 больных. Девять пациентов, в том числе трех пациентов со стадией Ib, трех больных II стадии, у одного пациента с этапа III, и 2 больных с IV стадией, были вылечены. Два пациента истек вследствие послеоперационных осложнений. Из 10 пациентов, которые первоначально имели стадии IV, 6 пациентов подверглись гастрэктомия и 6 пациентов получили паллиативную химиотерапию. Два из трех пациентов IV стадии, перенесших гастрэктомия с резекцией R0 наблюдались без признаков заболевания. Семь пациентов из 16 пациентов с начальной стадии I-III рецидивирующей и шесть пациентов получили паллиативную химиотерапию.
Безрецидивная медиана выживаемости пациентов, перенесших резекцию целебным был 16.67 месяцев (диапазон 1.63- 65.9) (рисунок 2). Медиана общей выживаемости стадии I-III и IV стадии были 28,0 и 8,2 месяца соответственно (диапазон 2,9 - 66,0 месяцев, 2,1 - 60,87 месяцев) (рисунок 3). Разница в выживаемости между обеих групп была незначительно значимой (р = 0,068). Рисунок 2 Каплана-Мейера участок RFS рано или местно-распространенным желудка HAC. Срединные RFS пациентов, перенесших целебное резекцию, составила 16,67 месяцев (диапазон 1.63- 65.9) (Вертикальные upticks представляют собой живые пациентов).
Рисунок 3 Каплана-Мейера ОС в соответствии со стадией. Медиана ОС стадии I-III и IV стадии были 28,0 и 8,2 месяца соответственно (диапазон 2,9 - 66,0 месяцев, 2,1 - 60,87 месяцев, р = 0,068) (Вертикальные upticks представляют собой живые пациентов)
общей выживаемости 18 пациентов с. метастатический или рецидивирующий рак был 9,63 месяца (95% ДИ: 4.34-14.92, диапазон: 1.20- 60.87 месяцев).
3) Результаты паллиативной химиотерапии метастатического /рецидивирующей аденокарциномы (напоминающий печеночную ткань HAC) желудка
Десять пациентов метастатического HAC и 8 имели рецидив HAC, из которых 13 пациентов получили лечение с паллиативной химиотерапии. Наиболее распространенным метастатическим сайт был лимфатических узлов (п = 9), а затем печени (п = 8), и перитонеальный высева (п = 3). Тромбоз воротной вены был выявлен у восьми пациентов.
Наиболее часто используемый режим был комбинацией фторпиримидином и платины (п = 7), а затем с помощью комбинации паклитаксела и цисплатина, и TS-1 сингл (соответственно п = 2, N = 2) (Таблица 3). Оценка скорости отклика было возможно в 12 из 13 пациентов, получавших с паллиативной химиотерапии. Один показал частичный ответ и пять пациентов наблюдалось стабильное заболевание; доля ответивших составила 8,3%, а уровень контроля заболевания составила 50% (95% ДИ: 25,4 -74,6) .table 3 клиникопатологическими характеристики пациентов, получавших ПХТ
Свойства (п = 13 )

Нет пациента

%

Возраст,
Медиана: 59 (36-74) Любительские секс
Мужской
12 <бр> 92,3%
Female
1
7,7%
ECOG PS
0-1
11
84,6
2 страница 2 15,4
Stage
IV этап при постановке диагноза
6
46,2%
рак повторялись
7
53,8%
тромбоз портальной вены
Да
8
61,5%
Нет страница 5 из 38,5%
метастазы
LN
9
69,2%
печени
8
61,5%
перитонеального высева <бр> 3
23,1%
Поджелудочная железа страница 2 15,4%
легких
1
7,7%
гастрэктомия
Да
Результаты 10
76,9%
Нет страница 3 23,1%
Количество метастатическим органа
1-2
8
61,5%
> 3 страница 5 из 38,5%
Химиотерапия
до 1-й линии
13
100%
До 2-й линии
7
53,8%
Up на 3-й линии
1
7,7%
химиотерапевтического агента
FP /XP /FOLFOX †
7
53,8%
TP ‡ страница 2 15,4%
TS-1 страница 2 15,4%
Другие (FL§, FM¶) страница 2 15,4%
† цисплатин и 5-FU /капецитабин и цисплатин /оксалиплатина, лейковорином и 5-ФУ
‡ паклитаксел и цисплатин
§ 5-ФУ и лейковорин
¶ 5-ФУ и MMC
OS и PFS из 13 пациентов, получавших ПХТ были 8,03 и 3,47 мес соответственно ( 95% ДИ: 6.59-9.47, диапазон: 0.63-40.8 месяцев, 95% ДИ: 0.65-6.29, 0.63 - 35.43 месяцев, соответственно) (Рисунки 4 и 5). Рисунок 4 Каплана-Мейера ОС для пациентов, получавших ПХТ. Медиана ОС из 13 пациентов, получавших ПХТ была 8,03 месяца (95% ДИ: 6.59-9.47, диапазон: 0.63-40.8 месяцев)
Рисунок 5 Kaplan-Meier график выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших ПХТ. Медиана ВБП из 13 пациентов, получавших ПХТ была 3,47 мес соответственно (95% ДИ: 0.65-6.29, диапазон: 0,63 - 35,43 месяцев, соответственно)
Обсуждение
В этом исследовании частота HAC составила 0.17%, что относительно ниже, чем 0.38-0.73%, о котором сообщалось в предыдущем исследовании [1, 13]. Нижняя частота нашего исследования связана с трудностями в диагностике этого новообразования. HAC является редким типом аденокарциномы желудка и других типичных диагнозов следует исключать. Диагноз HAC часто требуется микроскопически минут наблюдения и изучения IHC, в том числе анти-гепатоциты, анти-АФП, и анти-ХТ. Из общего числа субъектов в нашем исследовании, 88% подверглись гастрэктомия. Только у трех пациентов были диагностированы с HAC без гастрэктомии. Вполне возможно, что большинство пациентов, которые были диагностированы только биопсии и которые не требуют хирургического вмешательства, не были включены.
Первичный рак желудка может показать повышенной сыворотки AFP желудочного производства примитивной передней кишки происхождения, таких как печень, и AFP производства печени метастатические поражения; Зарегистрированная заболеваемость ОВП производящего рака желудка было от 1.3-15% всех случаев рака желудка. В первые дни определения HAC, было высказано предположение о том, что HAC развился из AFP продуцирующих рака желудка, в котором обширная дифференциация редко напоминающий печеночную ткань произошло потому, что не все АФП-продуцирующие рака желудка напоминают гепатоцеллюлярной карциномы [18]. Позже, Ишимура и др. сообщили о первичных AFP-отрицательных желудочных карцином с характерными чертами гистологические имитируя гепатоцеллюлярной карциномы [17]. К тому же, Нагаи и др. Сообщается, что 46% из желудка HACS показал негативно окрашенных AFP и что микроскопически напоминающий печеночную ткань функции, независимо от того, AFP-окрашиванием, были более важны для прогноза [13]. В своем исследовании все пациенты с отрицательно AFP окрашенном желудка HAC и доступной сыворотки AFP имели уровни AFP в сыворотке крови нормальный. Таким образом, рак желудка, показывая печеночной дифференцировки без производства АФП был клинико-патологический субъект HAC.
В желудочном HAC, кровеносных сосудов и лимфатической проникания и регионарных метастазов лимфатических узлов встречались чаще, чем в слабо дифференцированной аденокарциномы желудка и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, и они были связаны с неблагоприятным прогнозом [1, 17]. В нашем исследовании у 23 пациентов, перенесших резекции желудка, 71% имели эндоваскулярного эмболии опухоли, которая была ниже, чем у предыдущего исследования [1]. Ни один из пациентов со стадией IB не было микроскопически эндоваскулярного или эндолимфатического вторжения, и они не рецидив (медиане наблюдения = 61,37 месяцев, диапазон 25,8 - 63,0 месяцев). Шесть из восьми пациентов, которые не рецидивом не было эндоваскулярные вторжение, которое может быть хорошим предсказателем рецидива, хотя потребуется проверка. Таким образом, диагностика желудка HAC на более ранней стадии может привести к улучшению прогноза. Разница в выживаемости между стадией I-III и IV стадии была незначительно значительным, что может быть результатом небольшого числа пациентов.
По данным рандомизированного исследования для терапии первой линии для лечения поздних стадий рака желудка, скорость отклика 1 й линии химиотерапии составляет около 32-46%, а ОС стадии рака желудка IV составляет 9.3-10.5 месяцев [19]. В этом исследовании, медиана ОВ составляет 8,03 месяцев, что намного больше, чем у предыдущих докладов, которые включены пять пациентов [20].
Относительно больше выживаемости ассоциируется с хорошей производительностью и активного лечения, в том числе паллиативной гастрэктомии и химиотерапии. В модели ксенотрансплантата AFP-продуцирующие рака желудка, 5-FU, доксорубицин и эпирубицин не вызывало подавление роста опухоли; Тем не менее, ММС и цисплатина могут быть активны до некоторой степени [21]. Большинство пациентов получали химиотерапию на основе платины. Уровень борьбы с болезнями составила 50%. В частности, пациент с начальной стадией IV и показывает частичный ответ на 1 й линии паллиативной химиотерапии (цисплатин и 5-FU) наблюдалось прогрессирование после 26,2 месяцев. Пациент также показал частичный ответ на 2 й линии цисплатин и паклитаксел
HAC желудка был пересмотрен во всех этих случаях. из-за редкой заболеваемости этой опухолью, основные клинические характеристики этих типов опухолей описаны в опубликованном отчете [22]. Большинство пациентов были мужчины, а средний возраст составлял около 64 лет. Антрум и привратника были наиболее распространенными основные сайты опухолей и их уровни АФП были значительно выше, чем обычно. Наши данные также показывают преобладание мужчин (11: 2), а нижняя треть был наиболее распространенным сайт (65%); 63% пациентов проверяли на уровне сывороточного АФП повышен АФП, и 61% пациентов были диагностированы как стадии I, II, или III, а другой был поставлен диагноз этап IV. Частота обострений у пациентов с ранней стадии или локально продвинутой стадии составила 47%.
Это исследование также имеет некоторые ограничения. Во-первых, это ретроспективное исследование одного центра; Таким образом, мы не можем исключить возможность смещения отбора. Во-вторых, размер выборки слишком мал. Тем не менее, принимая во внимание редких случаев HAC и предыдущих докладах тематических или серии случаев, это исследование представляет первый отчет, в котором сосредоточены на частоте рецидивов ранней или поздней стадии HAC и скорости реакции к химиотерапии и лечения исход стадии HAC терминала.
Заключение
В заключение HAC желудка редкий тип аденокарциномы, с частотой 0,17% случаев рака желудка. Из общего числа HAC пациентов, 60% пациентов с диагнозом ранней стадии или локально продвинутой стадии, и 47% из них рецидивом. вылечили всех больных с ранней стадией рака желудка. Таким образом, раннее выявление этого типа рака имеет решающее значение для прогноза пациента. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить биологии и исход этой опухоли являются оправданными.
Заявления
Подтверждения и финансирование
Данное исследование было поддержано частично Корейского фонда исследований печени (грант 2011).
Мы бы хотел бы выразить нашу глубокую признательность д-ру Хе Юнг Чанг из Konyang университетской больницы Кореи за ее замечания по рукописи.
Это исследование было представлено частично в 2010 году рака желудочно-кишечного тракта симпозиума, Орландо, штат Флорида.
Авторы 'оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12876_2010_603_MOESM2_ESM.png Авторского 12876_2010_603_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для Рисунок 2 12876_2010_603_MOESM3_ESM.png Авторского исходного файла для Рисунок 3 12876_2010_603_MOESM4_ESM.png Авторского исходного файла для исходного файла Рисунок 4 12876_2010_603_MOESM5_ESM.png Авторского на рисунке 5 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Влияние денервации на мышечной оболочки кишечника внеклеточного матрикса волокон и распределение тучных кл…
• Метилирования гена профиль желудочного раковой ткани в зависимости от локализации опухоли в профиле stomach