Clinicopathologic karakteristika og behandlingsresultater af hepatoid adenokarcinom i maven, en sjælden, men unik undertype af gastrisk cancer

Clinicopathologic karakteristika og behandlingsresultater af hepatoid adenokarcinom i maven, en sjælden, men unik undertype af mavekræft
Abstract
Baggrund
gastric hepatoid adenocarcinom (HAC) er en særlig type af gastrisk kræft, der morfologisk efterligner hepatocellulært carcinom. I denne undersøgelse, vi foretaget en vurdering af clinicopathologic egenskaber, behandlingsresultat, og prognosen hos patienter med gastrisk HAC.
Metoder
Vi fortløbende inkluderede patienter med patologisk dokumenteret gastrisk HAC ved Seoul National University Hospital mellem januar 1996 og december 2008 og gennemført en retrospektiv gennemgang. Blandt 15,253 patienter med mavekræft, blev 26 patienter (0,17%) diagnosticeret som gastrisk HAC.
Resultater
Blandt 26 patienter, 22 var mænd og den mediane alder var 63. Stage på diagnosen var stadie IB i 3 patienter, fase II i 6 patienter, stadie III i 7 patienter, og trin IV i 10 patienter. Otte patienter ud af 18 patienter med stadium IB, II, III, og IV tilbagefald efter kurativ kirurgi. Tilbagefald overlevelse for disse patienter var 16,67 måneder. Den mest almindelige metastatisk websted var intraabdominal lymfeknuder (n = 9), efterfulgt af leveren (n = 8). Tretten patienter fik palliativ kemoterapi. Den mest almindeligt anvendte regime var en kombination af fluorpyrimidin og platin. Delvis respons blev observeret hos en patient og stabil sygdom hos 5 patienter. Median samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse af disse patienter var 8,03 (95% CI: 6,59-9,47) og 3,47 måneder (95% CI: 0,65-6,29). Henholdsvis
Konklusioner
Gastric HAC er en meget sjælden, men unik type mavekræft. Tidlig påvisning af denne type kræft er af afgørende betydning for patientens prognose. Yderligere undersøgelser for at afsløre biologi denne tumor er berettiget.
Nøgleord
Gastrisk hepatoid adenocarcinom behandlingsresultater prognose clinicopathologic Baggrund
Hepatoid adenocarcinom (HAC) viste en histologisk udseende typisk for hepatocellulært carcinom, herunder fast, trabekulære, og pseudograndular strukturer; tumorceller var runde eller polygonale i form [1]. HAC'er er blevet beskrevet i flere forskellige organer, herunder lunge, pancreas, spiserør, ampulla Vateri, colon, urinblære, nyrebækken, æggestokke, livmoder og livmoderhalsen [2-12]. Maven er det organ, hvor HAC er mest almindeligt identificeret. Forekomst af HAC vides at være 0,38-0,73%, som rapporteret i en tidligere undersøgelse [1, 13]
Alpha-fetoprotein (AFP) er et føtalt serum protein produceret af føtal lever og blommesækken celler, og ved nogle føtale gastrointestinale celler [14]. Hos voksne er serum AFP forhøjet hos patienter med hepatocellulær carcinom, blommesækken tumorer og noncancerous leversygdom. AFP-producerende tumorer er blevet rapporteret i flere forskellige organer [5-7]. Maven er en af ​​de mest almindelige steder, der berøres af disse tumorer, og det første sådanne tilfælde er blevet beskrevet [15]. Senere, Ishikura et al. foreslås udtrykket "hepatoid adenocarcinom (HAC) af maven" for primær gastrisk carcinoma histologisk karakteriseret ved hepatoid differentiering og produktion af store mængder af AFP [16]. Men han rapporterede observation af primære AFP-negative gastriske carcinomer med karakteristiske histologiske træk efterligner hepatocellulært carcinom [17]. Den clinicopathologic enhed blev udvidet til at omfatte gastrisk karcinom viser hepatisk differentiering uden produktion af AFP. I progression, Nagai et al. bemærkede, at diagnosticering af HAC af maven ikke var afhængig af produktionen af ​​AFP, og foreslog, at diagnosen bør være baseret på anerkendelse af karakteristiske histologiske træk [13]
HAC'er i maven har været kendt som en sjælden undertype.; derfor, har tidligere rapporteret case rapporter eller case-serier med fokus på aggressivitet eller diagnose, snarere end resultatet behandling. Information har været meget begrænset. I denne undersøgelse, vi gennemførte en evaluering af clinicopathologic egenskaber, behandlingsresultat, og prognosen hos patienter med gastrisk HAC.
Metoder
En computer søgen efter patologi rapporter blev udført til identifikation af patologisk bekræftet hepatoid adenokarcinom i maven fra januar 1996 til december 2008 i Seoul National University Hospital. Blandt 15,253 patienter med nyligt diagnosticeret mavekræft i denne periode, 26 patienter havde hepatoid adenocarcinom i deres patologi rapporter.
Diagnose af HAC var afhængig af morfologiske træk. Patologisk diagnose af 23 patienter blev foretaget primært ved undersøgelse af gastrektomi prøver viser histologiske iagttagelser, der omfattede specifikke hepatoid strukturer, såsom trabekulære, pseudo-grandular mønster og hyaline kugler; andre patienter der ikke gennemgik gastrektomi men var stærkt tyder på HAC af biopsiprøver blev bekræftet ved immunhistokemisk (IHC) farvning (anti-AFP, anti-hepatocyt, alfa-1-antitrypsin) positiv og forhøjet serum AFP-niveau. Forekomsten af ​​gastrisk HAC udgør 0,17% af alle gastrisk kræft.
Patologi rapporter, journaler og imagings blev revideret. Clinicopathologic data opnået inkluderet alder, køn, endoskopisk fund, histopatologiske karakteristika (tumor placering, IHC farvning, serum AFP niveauer af kronisk hepatitis, scenen på diagnosticering, behandling modalitet, og samlet overlevelse. Ifølge 7 th udgave af den amerikanske Blandede Cancer (AJCC), fase af tumor blev omklassificeret.
at bestemme prognosen for patienter med HAC, vurderede vi tilbagefald overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS). udgangspunktet for RFS i begyndelsen eller lokalt fremskreden malignitet var den første dag i kirurgi, og den første dag i OS var dagen for diagnosen. Patienter med fremskreden eller recidiverende kræft blev vurderet til samlet overlevelse og tumor respons på palliativ kemoterapi. Ved evaluering af resultatet af palliativ kemoterapi, den udgangspunkt for samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter i palliativ kemoterapi var den første dag i kemoterapi. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til estimering af RFS, PFS og OS. Statistiske sammenligninger og 95% konfidensinterval blev foretaget ved hjælp af en SPSS softwarepakke udgave 13.0. (SPSS Ins., Chicago, IL USA). Tumor respons blev vurderet i henhold til respons evalueringskriterier for solide tumorer (RECIST).
Alle patienter gav informeret samtykke forud for gastroskopi, kirurgi eller kemoterapi, og hver procedure blev udført i overensstemmelse med reglerne for god klinisk praksis. Denne undersøgelse blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelsen for Seoul National University Hospital (IRB No: 0911-064-301).
Resultater
1) Clinicopathologic funktioner i hepatoid adenocarcinom (HAC) af maven
alt af 26 patienter blev inkluderet. Tyve-to patienter var mænd (median alder, 63,4 år område 36.4-74.1 år). Kun én patient havde kronisk hepatitis B. Stage på diagnosen var stadie IB i 3 patienter, stadie II i 6 patienter, stadie III i 7 patienter, og trin IV i 10 patienter.
I endoskopiske fund, Bormann type 3 var den mest almindelige (n = 11), efterfulgt af Bormann type 2 (n = 5). Fire patienter udviste den tidlige type mavekræft. Tumorer forekom hovedsageligt i den nedre tredjedel, især antrum (n = 16, n = 13, henholdsvis). I IHC, 15 patienter var positive for AFP (Dakopatts, Danmark). Kun én af fire patienter med negativ AFP blev vurderet for alpha-1-antitrypsin (Dakopatts, Danmark), og resultatet var positiv. Serum AFP var tilgængelig i 11 patienter, hvoraf 7 patienter havde forhøjede niveauer, og median serum AFP var 208 ng /ml (interval 5- 4.750.000 ng /ml) (tabel 1) .table 1 Clinicopathologic karakteristika for alle 26 patienter
Egenskaber
Ingen af ​​patient
%
Age, median = 63,4 (36,4-74,1)
30- 60
10
38,5%
> 60
16
61,5%
Sex (n = 26)
Male
22
84,6%
Female
4
12,5%
Stage på diagnose (n = 26)
Stage IB
3
11,5%
fase II
6
23,1%
Trin III
7
26,9%
Stage IV
10
38,5%
Endoskopisk finde (n = 23)
BORRMANN type I
2
8,7%
BORRMANN type II
5
21,7%
BORRMANN type III
11
47,8%
BORRMANN type IV
1
4,3%
EGC †
4
17,4%
Beliggenhed (n = 25)
Øvre tredjedel
2
8,0%
Mellemøsten tredjedel
5
20,0%
Lavere tredjedel
16
64,0%
Hele mave
2
8,0%
Immunohitstochemical farvning (n = 26)
AFP (positiv /negativ /‡ NA)
15/4/7
Anti-hepatocyt (positiv /negativ /‡ NA)
4/4/18
Anti-chymotrypsin (positiv /negativ /‡ NA)
1/1/24
Serum AFP (n = 26)
Forhøjet (median, range)
7 (208 ng /ml,
5-4,750,000 ng /ml)
Normal
4
‡ NA
15
† Tidlig gastrisk kræfttype, ‡ Ikke vurderet
af 23 patienter, som gennemgik gastrektomi, kunne 21 patienter vurderes for fund af endovaskulær eller endolymfatisk tumor emboli. Af dem, 71% havde endovaskulær tumor emboli og 71% havde endolymfatisk tumor emboli i kirurgiske prøver (tabel 2). Af 8 patienter, som ikke udviste tilbagefald, to patienter havde endovaskulær tumor emboli og tre patienter havde endolymfatisk tumor emboli. Næsten alle stadie IV patienter, med undtagelse af én patient med kun vaskulær tumor emboli, der undergik gastrektomi, havde både endovaskulær og endolymfatisk tumor emboli i kirurgiske specimens.Table 2 Patologiske og laboratorieresultater
Finde
% (Ingen af ​​patient)

Present myHotelVideo.com: Ikke præsentere myHotelVideo.com: Ikke vurderet
endolymfatisk tumor emboli (n = 23)
15
6
2
Endovaskulær tumor emboli (n = 23)
15
6
2
2) Behandling mønster og kliniske resultater for alle tilfælde af hepatoid adenocarcinom (HAC) af maven
Figur 1 viser det mønster for alle patienter behandling. Seksten patienter blev diagnosticeret tidligt eller som lokalt fremskreden fase og ti patienter viste fjernmetastaser på diagnosetidspunktet. Af 18 patienter, der gennemgår helbredende resektion, 9 patienter gennemgik adjuverende kemoterapi og de andre 9 patienter fik ikke adjuverende kemoterapi på grund af trin I (n = 3), alderdom og dårlige resultater (n = 2), patient afslag (n = 2) , tidlig tilbagefald (n = 1), og død (n = 1). To patienter med stadie II, fem patienter med stadie III, og en patient med stadie IV tilbagefald efter kurativ kirurgi. Median opfølgning varighed var 61,4 måneder (interval 4.8-139.5 måneder). Ni patienter, herunder tre patienter med stadium Ib, tre patienter med stadium II, én patient med stadium III, og 2 patienter med stadium IV, var sygdomsfri. To patienter er udløbet på grund af postoperative komplikationer (forsinket blødning og sepsis). Af 10 patienter, der oprindeligt havde stadie IV, 7 patienter gennemgik gastrektomi og 6 patienter, herunder 3 ikke betjenes patienter modtog palliativ kemoterapi. To af tre fase IV patienter, som gennemgik gastrektomi med R0 resektion og metastatectomy blev fulgt op uden tegn på sygdom, og den anden blev behandlet med palliativ kemoterapi efter tilbagefald ved postoperative 9,2 måneder. Syv patienter på 16 patienter med indledende fase I-III tilbagefald og seks patienter fik palliativ kemoterapi. Figur 1 Behandling mønstre for alle patienter. Stage på diagnosen var stadie IB i 3 patienter, trin II i 6 patienter, stadium III i 7 patienter, og trin IV i 10 patienter. Ni patienter, herunder tre patienter med stadium Ib, tre patienter med stadium II, én patient med stadium III, og 2 patienter med stadium IV, blev helbredt. To patienter er udløbet på grund af postoperative komplikationer. Af 10 patienter, der oprindeligt havde stadie IV, 6 patienter gennemgik gastrektomi og 6 patienter fik palliativ kemoterapi. To af tre fase IV patienter, som gennemgik gastrektomi med R0 resektion blev fulgt op uden tegn på sygdom. Syv patienter på 16 patienter med indledende fase I-III tilbagefald og seks patienter fik palliativ kemoterapi.
Relapse-fri median overlevelse af patienter, der gennemgik helbredende resektion var 16,67 måneder (interval 1.63- 65,9) (Figur 2). Median samlet overlevelse af fase I-III og trin IV var 28,0 og 8,2 måneder, henholdsvis (interval 2,9 - 66,0 måneder, 2,1 - 60,87 måneder) (Figur 3). Overlevelsen Forskellen mellem både gruppe var marginalt signifikant (p = 0,068). Figur 2 Kaplan-Meier plot af RFS til tidligt eller lokalt fremskreden gastrisk HAC. Median RFS af patienter, som gennemgik helbredende resektion var 16,67 måneder (interval 1.63- 65,9) (Lodret upticks repræsenterer live patienter).
Figur 3 Kaplan-Meier plot af OS ifølge scenen. Median OS af fase I-III og trin IV var 28,0 og 8,2 måneder, henholdsvis (interval 2,9 - 66,0 måneder, 2,1 - 60,87 måneder, p = 0,068) (Lodret upticks repræsenterer live patienter)
Samlet overlevelse på 18 patienter med. metastatisk eller recidiverende kræft var 9,63 måneder (95% CI: 4,34-14,92, interval: 1.20- 60,87 måneder).
3) Resultater af palliativ kemoterapi i metastatisk /tilbagevendende hepatoid adenocarcinom (HAC) i maven
Ti patienter havde metastatisk HAC og 8 havde tilbagevendende HAC, hvoraf 13 patienter blev behandlet med palliativ kemoterapi. Den mest almindelige metastatisk websted blev lymfeknuder (n = 9), efterfulgt af leveren (n = 8), og peritoneal såning (n = 3). Portal venetrombose blev identificeret i otte patienter.
Den mest almindeligt anvendte regime var en kombination af fluoropyrimidin og platin (n = 7), efterfulgt af en kombination af paclitaxel og cisplatin, og TS-1 single (henholdsvis n = 2, n = 2) (tabel 3). Evaluering af svarprocenten var muligt i 12 af 13 patienter behandlet med palliativ kemoterapi. Den ene viste partielt respons og fem patienter viste stabil sygdom; svarprocenten var 8,3% og sygdomskontrolrate var 50% (95% CI: 25,4 -74,6) .table 3 Clinicopathologic karakteristika for patienter, der modtager palliativ kemoterapi
Egenskaber (n = 13 )
Antal patient
%
Age,
Median: 59 (36-74)
Sex
Mand
12
92,3%
Female
1
7,7%
ECOG PS
0-1
11
84,6
2
2
15,4
Stage
Stage IV ved diagnose
6
46,2%
gentaget kræft
7
53,8%
Portal venetrombose
Ja
8
61,5%
Ingen
5
38,5%
Metastase
LN
9
69,2%
Lever
8
61,5%
Peritoneal såning
3
23,1%
Pancreas
2
15,4%
lunge
1
7,7%
gastrektomi
Ja
10
76,9%
Ingen
3
23,1%
Antal metastatisk orgel
1-2
8
61,5%
> 3
5
13
100%
Op til 2. linie 38,5%
kemoterapi
Op til 1. linie
7
53,8%
Up til 3. linie
1
7,7%
kemoterapeutisk middel
FP /XP /FOLFOX †
7
53,8%
TP ‡
2
15,4%
TS-1
2
15,4%
Andre (FL§, FM¶)
2
15,4%
† cisplatin og 5-FU /capecitabin og cisplatin /oxaliplatin, leucovorin og 5-FU
‡ paclitaxel og cisplatin
§ 5-FU og leucovorin
¶ 5-FU og MMC
OS og PFS af 13 patienter, der fik palliativ kemoterapi var 8.03 og 3.47 måneder, henholdsvis ( 95% CI: 6,59-9,47, interval: 0.63-40.8 måneder, 95% CI: 0,65-6,29, 0,63 - 35,43 måneder, henholdsvis) (figur 4 og 5). Figur 4 Kaplan-Meier plot af OS til patienter, der får palliativ kemoterapi. Median OS af 13 patienter, der fik palliativ kemoterapi var 8.03 måneder (95% CI: 6,59-9,47, interval: 0.63-40.8 måneder)
figur 5 Kaplan-Meier plot af PFS for patienter, der modtager palliativ kemoterapi. Median PFS af 13 patienter, der fik palliativ kemoterapi var 3,47 måneder henholdsvis (95% CI: 0,65-6,29, range: 0,63 - 35.43 måned, henholdsvis)
Diskussion
I denne undersøgelse, forekomsten af ​​HAC var 0,17%, hvilket er relativt lavere end 0,38-0,73%, som blev rapporteret i en tidligere undersøgelse [1, 13]. Lavere forekomst af vores undersøgelse er forbundet med vanskeligheder med diagnosticering af denne neoplasma. HAC er en sjælden form for gastrisk adenocarcinom og andre typiske diagnoser bør udelukkes. Diagnose af HAC ofte kræves mikroskopisk minutters observation og IHC undersøgelse, herunder anti-hepatocytter, anti-AFP, og anti-chymotrypsin. Af de samlede emner i vores undersøgelse, 88% undergik gastrektomi. Kun tre patienter blev diagnosticeret med HAC uden gastrektomi. Det er muligt, at de fleste patienter, der var diagnosticeret med kun biopsi, og som ikke krævede operation ikke blev medtaget.
Primær mavekræft kunne vise forhøjet serum AFP af gastrisk produktion af primitiv fortarm oprindelse, såsom leveren, og AFP produceret hepatisk metastatiske læsioner; rapporterede forekomst af AFP producerer mavekræft har været 1,3-15% af alle tilfælde af mavekræft. I de tidlige dage af HAC definition, blev det foreslået, at HAC udviklet sig fra AFP-producerende mavekræft, hvor omfattende hepatoid differentiering sjældent skete, fordi ikke alle AFP-producerende gastrisk kræft ligne hepatocellulært carcinom [18]. Senere, Ishikura et al. rapporteret på primære AFP-negative gastriske carcinomer med karakteristiske histologiske træk efterligner hepatocellulært carcinom [17]. Desuden Nagai et al. rapporterede, at 46% af gastriske HAC'er viste negativt farvet AFP, og at mikroskopisk hepatoid funktioner, uanset AFP-farvning, var vigtigere for prognose [13]. I deres undersøgelse, alle patienter med negativt AFP-farvet gastrisk HAC og tilgængelig serum AFP havde normal serum AFP niveauer. Derfor mavekræft viser hepatisk differentiering uden produktion af AFP blev en clinicopathologic enhed af HAC.
I gastrisk HAC, blodkar og lymfe gennemtrængning og regional lymfeknude metastaser forekom hyppigere end i dårligt differentieret gastrisk adenocarcinom og primær HCC, og disse var forbundet med en dårligere prognose [1, 17]. I vores undersøgelse af 23 patienter, som gennemgik gastrektomi, 71% havde endovaskulær tumor emboli, hvilket var lavere end den for en tidligere undersøgelse [1]. Ingen af ​​patienterne med stadium IB havde mikroskopisk endovaskulær eller endolymfatisk invasion og de ikke tilbagefald (median opfølgning = 61,37 måneder, interval 25,8 - 63,0 måneder). Seks af otte patienter, der ikke fik tilbagefald ikke havde endovaskulær invasion, som kan være en god indikator for tilbagefald, selv vil være påkrævet validering. Derfor kan diagnosen gastrisk HAC på et tidligere tidspunkt føre til en bedre prognose. Overlevelsen Forskellen mellem fase I-III og trin IV var marginalt signifikant, som kunne følge af lille antal patienter.
Ifølge et randomiseret forsøg for første-line terapi til behandling af fremskreden mavekræft, svarprocent på 1 st kemoterapi er omkring 32-46% og OS af trin IV mavekræft er 9.3-10.5 måneder [19]. I denne undersøgelse, median OS er 8.03 måneder, hvilket er meget længere end for de tidligere rapporter, der omfattede fem patienter [20].
Relativt længere overlevelse er forbundet med gode resultater og aktiv behandling, herunder palliativ gastrektomi og kemoterapi. I en xenograft model af AFP-producerende gastrisk cancer, 5-FU, doxorubicin, og epirubicin ikke inducerede suppression af tumorvækst; dog kan MMC og cisplatin være aktiv i et vist omfang [21]. De fleste patienter fik platinbaseret kemoterapi. Den sygdomskontrolrate var 50%. Især en patient med indledende fase IV og viser delvis respons på 1 st line palliativ kemoterapi (cisplatin og 5-FU) viste progression efter 26,2 måneder. Patienten viste også delvist svar på 2 nd line cisplatin og paclitaxel
HAC i maven blev revideret i alle disse tilfælde.; på grund af den sjældne forekomst af denne neoplasma er de vigtigste kliniske karakteristika for disse typer tumorer beskrevet i en offentliggjort rapport [22]. Størstedelen af ​​patienterne var mænd og gennemsnitsalderen var cirka 64 år. Den antrum og pylorus var de mest almindelige primære steder for tumorer og deres AFP niveauet var langt højere end normalt. Vore data viser også mandlige dominans (11: 2) og den nedre tredjedel var den mest almindelige sted (65%); 63% af patienterne kontrolleres for serum AFP-niveau havde forhøjet AFP, og 61% af patienterne blev diagnosticeret som fase I, II eller III, og den anden blev diagnosticeret som trin IV. Relapse sats af patienter med tidlig fase eller lokalt fremskreden stadie var 47%.
Denne undersøgelse har også nogle begrænsninger. Den første er, at dette er en retrospektiv undersøgelse af et enkelt center; derfor kan vi ikke udelukke muligheden for en selektionsbias. Den anden, stikprøvestørrelsen er for lille. Ikke desto mindre, i betragtning af den sjældne forekomst af HAC og tidligere case rapporter eller case-serier, denne undersøgelse præsenterer den første rapport, der fokuserede på tilbagefald sats for tidligt eller fremskreden HAC og svarprocent på kemoterapi og behandling resultatet af terminal fase HAC.
Konklusion
Afslutningsvis HAC i maven er en sjælden form for adenocarcinom, med en incidens på 0,17% af gastriske cancertilfælde. Af de samlede HAC patienter blev 60% af patienterne diagnosticeret med tidlig fase eller lokalt fremskreden fase, og 47% af dem tilbagefald. Alle patienter med tidlig fase gastrisk cancer blev hærdet. Derfor er tidlig påvisning af denne form for kræft er af kritisk betydning for patientens prognose. Yderligere undersøgelser for at afsløre biologi og resultaterne af denne tumor er berettiget.
Erklæringer
Taksigelser og finansiering
Denne undersøgelse blev delvist understøttet af den koreanske Foundation of Liver Research (Grant 2011).
Vi vil gerne udtrykke vores dybeste taknemmelighed til Dr. Hye-Jung Chang fra Konyang universitetshospital Korea for hendes kommentarer til manuskriptet.
Denne undersøgelse blev præsenteret i en del på 2010 Gastrointestinal Cancer Symposium, Orlando, Florida.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12876_2010_603_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12876_2010_603_MOESM2_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12876_2010_603_MOESM3_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12876_2010_603_MOESM4_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12876_2010_603_MOESM5_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Virkninger af myenteriske denervering på ekstracellulære matrix fibre og mastcelle fordeling i normal mave og gastriske læsioner
• Gene methylering profil af gastrisk kræft væv efter tumor i maven