características clínico-patológicas e os resultados do tratamento de adenocarcinoma hepatóides do estômago, um subtipo raro, mas única de características clínico-patológicas cancer

gástrica e os resultados do tratamento de adenocarcinoma hepatóides do estômago, um subtipo raro, mas única de câncer gástrico da arte abstracta
Fundo
gástrica adenocarcinoma hepatóides (HAC) é um tipo especial de câncer gástrico que morfologicamente imita carcinoma hepatocelular. Neste estudo, foi realizada uma avaliação das características clínico-patológicas, o resultado do tratamento e prognóstico em pacientes com HAC gástrico.
Métodos
pacientes consecutivamente com HAC gástrica patologicamente comprovado no Hospital da Universidade Nacional de Seoul entre janeiro de 1996 e dezembro de 2008 e conduziu uma revisão retrospectiva. Entre 15.253 pacientes com câncer gástrico, 26 pacientes (0,17%) foram diagnosticados como HAC gástrico.
Resultados
Entre 26 pacientes, 22 eram do sexo masculino ea idade média foi de 63. Stage ao diagnóstico foi de estádio IB em 3 pacientes, estágio II em 6 pacientes, fase III em 7 pacientes e estágio IV em 10 pacientes. Oito pacientes dos 18 pacientes com estágio IB, II, III e IV recidiva após a cirurgia curativa. sobrevivência livre de recidiva destes pacientes foi 16,67 meses. O local mais comum metastático foi gânglios linfáticos abdominais (n = 9), seguido pelo fígado (n = 8). Treze doentes receberam quimioterapia paliativa. O esquema mais comumente utilizado foi uma combinação de fluoropirimidina e platina. resposta parcial foi observada em um paciente com doença estável e em 5 pacientes. Médio de sobrevivência e progressão sobrevida livre global destes pacientes eram (IC 95%: 6,59-9,47) 8,03 e 3,47 meses (IC 95%: 0,65-6,29)., Respectivamente
Conclusões
gástrica HAC é muito raro, mas único tipo de câncer de estômago. A detecção precoce deste tipo de câncer é de importância fundamental para o prognóstico do paciente. Estudos adicionais para revelar a biologia deste tumor são garantidos. desfecho
Palavras-chave
gástrica hepatóides tratamento adenocarcinoma prognóstico fundo clinicopatológico
hepatóides adenocarcinoma (HAC) mostrou uma aparência histológica típica de carcinoma hepatocelular, incluindo sólidos, trabecular e estruturas pseudograndular; As células tumorais foram redonda ou poligonal [1]. HACs têm sido descritos em vários órgãos diferentes, incluindo o de pulmão, pâncreas, do esófago, ampola de Vater, cólon, bexiga urinária, pelve renal, ovários, útero, e colo do útero [2-12]. O estômago é o órgão em que HAC foi identificado com maior frequência. Incidência de HAC é conhecido por ser 0,38-0,73%, como relatado num estudo anterior [1, 13]
alfa-fetoproteína (AFP) é uma proteína de soro fetal produzido pelo fígado fetal e células do saco da gema, e por alguns fetal células gastrointestinais [14]. Em adultos, a AFP do soro é elevada em pacientes com carcinoma hepatocelular, tumores do saco vitelino, fígado e doença não cancerosa. tumores AFP produtoras têm sido relatados em vários órgãos diferentes [5-7]. O estômago é um dos locais mais comuns afectadas por estes tumores, e o primeiro caso, foi descrito [15]. Mais tarde, Ishikura et al. proposto o termo "adenocarcinoma hepatóides (HAC) do estômago" para o carcinoma gástrico primária caracterizada histologicamente por uma diferenciação e a produção de grandes quantidades de AFP [16] hepatóides. No entanto, ele relatou a observação de carcinomas gástricos AFP-negativos primários, com características histológicas características mimetizando carcinoma hepatocelular [17]. A entidade clínico-patológico foi ampliado para incluir carcinoma gástrico mostrando diferenciação hepática sem produção de AFP. Na progressão, Nagai et ai. observou que o diagnóstico da HAC do estômago não era dependente da produção de AFP, e sugeriu que o diagnóstico deve ser baseado no reconhecimento de características histológicas características [13]
HACs do estômago têm sido conhecidos como um subtipo raro.; portanto, relatos de casos previamente relatados ou série de casos têm-se centrado sobre a agressividade ou diagnóstico, em vez de o resultado do tratamento. Informações tem sido muito limitado. Neste estudo, foi realizada uma avaliação das características clínico-patológicas, o resultado do tratamento e prognóstico em pacientes com HAC gástrico.
Métodos
Uma busca no computador de relatórios de patologia foi realizado para identificação de adenocarcinoma hepatóides patologicamente confirmada do estômago a partir de Janeiro de 1996 a dezembro de 2008 no Hospital da Universidade Nacional de Seul. Entre 15.253 pacientes com câncer de estômago recém-diagnosticados durante este período, 26 pacientes tinham adenocarcinoma hepatóides em seus relatórios de patologia.
Diagnóstico de HAC era dependente de características morfológicas. diagnóstico patológico de 23 pacientes foi feito principalmente pelo exame de amostras gastrectomia mostrando observações histológicas que incluíam estruturas hepatóides específicos, como os trabecular, padrão pseudo-grandular e hialinas glóbulos; outros pacientes que não foram submetidos a gastrectomia, mas foram fortemente sugestivos de HAC por biópsias foram confirmados por imuno-histoquímica (IHQ) coloração (anti-AFP, anti-hepatócito, alfa-1-antitripsina) nível de AFP no soro positivo e elevada. Incidência de contas gástricas HAC para 0,17% de todos os cânceres gástrico. Os laudos
, registros médicos, e imagings foram revistos. Dados clínico-patológicas obtidos foram: idade, sexo, achado endoscópico, características histopatológicas (localização do tumor, coloração IHC, os níveis séricos de AFP, história de hepatite crónica, fase de diagnóstico, modalidade de tratamento e sobrevida global. De acordo com o 7 th edição do o Comité Misto americana do Câncer (AJCC), estágio do tumor foi reclassificado.
Para determinar o prognóstico de pacientes com HAC, avaliou-se a sobrevivência livre de recidiva (RFS) e sobrevida global (oS). o ponto de partida da RFS no início ou localmente neoplasia avançada foi o primeiro dia da cirurgia, e o dia de início de SO foi o dia de diagnóstico. os doentes com cancro avançado ou recidivado foram avaliados para a sobrevivência e tumor de resposta global para quimioterapia paliativa. para a avaliação do resultado de quimioterapia paliativa, o ponto de partida para a sobrevida global (oS) e sobrevida livre de progressão (PFS) em doentes que receberam quimioterapia paliativa foi o primeiro dia da quimioterapia. o método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a RFS, PFS e oS. As comparações estatísticas e intervalo de confiança de 95% foram feitas usando um pacote de software SPSS versão 13.0. (SPSS Ins., Chicago, IL EUA). a resposta do tumor foi avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para tumores sólidos (RECIST).
Todos os pacientes deram consentimento informado antes da gastroscopia, cirurgia ou quimioterapia, e cada procedimento foi realizado de acordo com as regras da boa prática clínica. Este estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do Hospital Universidade Nacional de Seul (IRB No: 0911-064-301).
Resultados
1) características clínico-patológicas de adenocarcinoma hepatóides (HAC) do estômago
Um total de 26 pacientes foram incluídos. Vinte e dois pacientes eram do sexo masculino (idade média, 63,4 anos; intervalo de 36.4-74.1 anos). Apenas um paciente teve hepatite B. Stage ao diagnóstico foi de estádio IB em 3 pacientes, fase II em 6 pacientes, fase III em 7 pacientes e estágio IV em 10 pacientes.
Em achados endoscópicos, Bormann tipo 3 foi o mais comum (n = 11), seguido por Bormann tipo 2 (n = 5). Quatro pacientes mostraram o tipo precoce do câncer gástrico. Tumores ocorreu principalmente no terço inferior, particularmente o antrum (n = 16, n = 13, respectivamente). Em IHC, 15 pacientes foram positivos para o AFP (Dakopatts, Dinamarca). Apenas um dos quatro pacientes com AFP foi avaliada negativa para alfa-1-antitripsina (Dakopatts, Dinamarca) e o resultado foi positivo. Soro AFP era acessível em 11 pacientes, dos quais 7 pacientes tinham níveis elevados, e soro mediana AFP foi 208 ng /mL (intervalo 5- 4.750.000 ng /mL) (Tabela 1) .table 1 características clínico-patológicas de todos os 26 pacientes
Características
Nenhum dos pacientes
%
Idade, mediana = 63,4 (36,4-74,1)
30- 60
10
38,5% Restaurant > 60
16
61,5% Sexo seguro (n = 26)
Masculino
22
84,6%
Feminino 4
12,5%
Palco em diagnóstico (n = 26)
Stage IB
3
11,5%
Stage II
6
23,1%
Stage III
7
26,9%
Fase IV
10
38,5%
endoscópica encontrar (n = 23)
tipo Borrmann I
2
8,7%
tipo Borrmann II
5
21,7%
tipo Borrmann III
11
47,8%
Borrmann tipo IV
1 | 4,3%
EGC † 4
17,4%
Localização (n = 25)
superior terço Página 2
8,0%
Oriente terço
5
20,0%
Lower terço
16
64,0%
estômago inteiro de 2
8,0%
coloração Immunohitstochemical (n = 26)
AFP (positivo /negativo /‡ NA)
15/4/7
Anti-hepatócito (positivo /negativo /‡ NA)
4/4/18
Anti-quimotripsina (positivo /negativo /‡ NA)
1/1/24
soro AFP (n = 26)
Elevated (mediana, intervalo)
7 (208 ng /ml,
5-4,750,000 ng /ml)
normal 4
‡ NA
15
† gástrico precoce tipo de câncer, ‡ Não avaliado
de 23 pacientes que foram submetidos a gastrectomia, 21 pacientes puderam ser avaliados para descobertas de endovascular ou êmbolos tumorais endolinfático. Destes, 71% tinham êmbolos tumorais endovascular e 71% tiveram êmbolos tumorais endolinfático em espécimes cirúrgicos (Tabela 2). De 8 pacientes que não apresentaram recidiva, dois pacientes tiveram êmbolos tumorais endovascular e três pacientes tiveram êmbolos tumorais endolinfática. Quase todos os estágios IV pacientes, com exceção de um paciente com apenas êmbolos tumor vascular, que foram submetidos a gastrectomia, tinha tanto endovascular e êmbolos tumorais endolinfático no cirúrgicos specimens.Table 2 patológicas e laboratoriais descobertas
Finding
% (No de paciente)

Presente
Não apresentar
Não avaliado
êmbolos tumorais endolinfática (n = 23)
15
6 Página 2
êmbolos tumorais endovascular (n = 23)
15
6 Página 2 Página 2) padrão de tratamento e resultados clínicos para todos os casos de adenocarcinoma hepatóides (HAC) do estômago
Figura 1 mostra o padrão de tratamento para todos os doentes. Dezesseis pacientes foram diagnosticados precocemente ou como localmente avançado estágio e dez pacientes apresentaram metástases à distância no momento do diagnóstico. Dos 18 pacientes submetidos à ressecção curativa, 9 pacientes foram submetidos a quimioterapia adjuvante e os outros 9 pacientes não receberam quimioterapia adjuvante devido ao estágio I (n = 3), velhice e mau desempenho (n = 2), a recusa do paciente (n = 2) , recidiva precoce (n = 1), e morte (n = 1). Dois pacientes com estágio II, cinco pacientes com estágio III, e um paciente com estágio IV recaída após cirurgia curativa. A mediana de duração de seguimento foi de 61,4 meses (variação 4.8-139.5 meses). Nove pacientes, incluindo três pacientes com estágio Ib, três pacientes com estágio II, um paciente com estágio III, e 2 pacientes com estágio IV, estavam livres da doença. Dois pacientes expirado devido a complicações pós-operatórias (sangramento retardado e sepse). Dos 10 pacientes que inicialmente tinham estágio IV, 7 pacientes submetidos à gastrectomia e 6 pacientes, incluindo 3 pacientes não operáveis, recebeu quimioterapia paliativa. Dois dos três estágio IV pacientes submetidos a gastrectomia com ressecção R0 e metastatectomy foram acompanhados com nenhuma evidência da doença, eo outro foi tratado com quimioterapia paliativa após o retorno no pós-operatório de 9,2 meses. Sete pacientes de 16 pacientes com estágio inicial I-III recaída e seis pacientes receberam quimioterapia paliativa. padrões Figura 1 de tratamento para todos os pacientes. Estágio no diagnóstico foi de estádio IB em 3 pacientes, fase II em 6 pacientes, fase III em 7 pacientes e estágio IV em 10 pacientes. Nove pacientes, incluindo três pacientes com estágio Ib, três pacientes com estágio II, um paciente com estágio III, e 2 pacientes com estágio IV, foram curados. Dois pacientes expirado devido a complicações pós-operatórias. Dos 10 pacientes que inicialmente tinham estágio IV, 6 pacientes foram submetidos a gastrectomia e 6 pacientes receberam quimioterapia paliativa. Dois dos três pacientes estágio IV submetidos a gastrectomia com ressecção R0 foram acompanhados sem evidência de doença. Sete pacientes de 16 pacientes com estágio inicial I-III recaída e seis pacientes receberam quimioterapia paliativa.
Sobrevida média-Relapse livre de pacientes que foram submetidos à ressecção curativa foi 16,67 meses (intervalo 1.63- 65,9) (Figura 2). sobrevida global mediana de estágio I-III e IV fase eram 28,0 e 8,2 meses, respectivamente (faixa de 2,9 - 66,0 meses, 2,1 - 60,87 meses) (figura 3). A diferença de sobrevivência entre os dois grupos foi marginalmente significante (p = 0,068). Figura 2 Kaplan-Meier da RFS para Avançado cedo ou localmente HAC gástrico. RFS média dos pacientes que se submeteram à ressecção curativa foi 16,67 meses (intervalo 1.63- 65,9) (upticks verticais representam pacientes vivos).
Figura 3 Kaplan-Meier da OS de acordo com a fase. OS mediana de estágio I-III e IV fase eram 28,0 e 8,2 meses, respectivamente (faixa de 2,9 - 66,0 meses, 2,1 - 60,87 meses, p = 0,068) (upticks verticais representam pacientes vivos)
sobrevida global de 18 pacientes com. metastático ou câncer recorrente foi de 9,63 meses (IC 95%: 4,34-14,92, intervalo: 1.20- 60,87 meses).
3) os resultados da quimioterapia paliativa em metastático /recorrente adenocarcinoma hepatóides (HAC) do estômago
Dez pacientes teve metastático HAC e 8 tinham recorrente HAC, dos quais 13 pacientes foram tratados com quimioterapia paliativa. O local mais comum metastático foi nódulos linfáticos (n = 9), seguido de fígado (n = 8), e peritoneal sementeira (n = 3). trombose da veia portal foi identificada em oito pacientes.
O esquema mais comumente utilizado foi uma combinação de platina e fluoropirimidina (n = 7), seguido de uma combinação de paclitaxel e cisplatina, e TS-1 única (n = 2, respectivamente, n = 2) (Tabela 3). Avaliação da taxa de resposta foi possível em 12 de 13 pacientes tratados com quimioterapia paliativa. Um mostrava resposta parcial e cinco pacientes apresentaram doença estável; a taxa de resposta foi de 8,3% ea taxa de controlo da doença foi de 50% (IC 95%: 25,4 -74,6) .table 3 características clínico-patológicas de pacientes que receberam quimioterapia paliativa
Características (n = 13 )
Nenhum dos pacientes
%
Idade,
mediana: 59 (36-74)
Sexo Masculino

12
92,3%
Feminino
1 | 7,7%
ECOG PS
0-1
11
84,6 Página 2 Página 2
15,4
Stage
estágio IV no momento do diagnóstico
6
46,2%
câncer recorreram
7
53,8%
trombose da veia porta
Sim
8
61,5%
Sem
5
38,5%
Metástase
LN
9
69,2%
fígado
8
61,5%
semeadura peritoneal
3
23,1%
Pâncreas
2
15,4%
pulmão
1 | 7,7%
Gastrectomia
Sim
10
76,9%
Sem Sims 3
23,1%
Número de órgão metastizado
1-2
8
61,5% Restaurant > 3
5
38,5%
Quimioterapia
Até 1ª linha
13
100%
Até segunda linha
7
53,8%
Up a 3ª linha
1 | 7,7%
agente quimioterápico
FP /XP /FOLFOX †
7
53,8%
TP ‡ Página 2
15,4%
TS-1 | 2
15,4%
Outros (FL§, FM¶) Página 2
15,4% cisplatina
† e 5-FU /capecitabina e cisplatina /oxaliplatina, leucovorin e
‡ 5-FU paclitaxel e cisplatina
§ 5-FU e leucovorina
¶ 5-FU e MMC
OS e PFS de 13 pacientes que receberam quimioterapia paliativa foram 8.03 e 3.47 meses, respectivamente ( IC 95%: 6,59-9,47, intervalo: 0.63-40.8 meses, 95% CI: 0,65-6,29, 0,63 - 35,43 meses, respectivamente) (Figuras 4 e 5). Figura 4 Kaplan-Meier da OS para doentes que receberam quimioterapia paliativa. OS mediana de 13 pacientes que receberam quimioterapia paliativa foi 8,03 meses (IC 95%: 6,59-9,47, intervalo: 0.63-40.8 meses)
Figura 5 Kaplan-Meier de PFS para doentes que receberam quimioterapia paliativa. PFS mediana de 13 pacientes que receberam quimioterapia paliativa foi de 3,47 meses, respectivamente (IC 95%: 0,65-6,29, variação: 0,63 - 35,43 meses, respectivamente)
Discussão
Neste estudo, a incidência de HAC foi de 0,17%, o que é relativamente menor do que 0,38-0,73%, o que foi relatado em um estudo anterior [1, 13]. Menor incidência de nosso estudo está associado à dificuldade no diagnóstico desta neoplasia. HAC é um tipo raro de adenocarcinoma gástrico e outros diagnósticos típicos deve ser descartada. Diagnóstico de HAC muitas vezes necessária a observação ao microscópio minuto e estudo IHC, incluindo anti-hepatócitos, anti-AFP e anti-quimotripsina. Do total de indivíduos em nosso estudo, 88% foram submetidos a gastrectomia. Apenas três pacientes foram diagnosticados com HAC, sem gastrectomia. É possível que a maioria dos pacientes que foram diagnosticados apenas por biópsia e que não necessitaram de cirurgia não foram incluídos.
Câncer gástrico primário poderia mostrar elevação dos níveis séricos AFP da produção gástrica de origem intestino anterior primitivo, tais como o fígado, e AFP produzidos hepática lesões metastáticas; incidência de câncer gástrico produzir AFP foi 1,3-15% de todos os casos de câncer gástrico. Nos primeiros dias de definição HAC, foi sugerido que HAC desenvolvido a partir de câncer gástrico AFP produtoras no qual extensa diferenciação hepatóides raramente ocorria porque nem todos os cânceres gástricos AFP produtoras de se assemelhar a carcinoma hepatocelular [18]. Mais tarde, Ishikura et al. informou em carcinomas gástricos AFP-negativos primários com características histológicas características carcinoma hepatocelular imitando [17]. Além disso, Nagai et ai. informou que 46% dos HACs gástrico mostrou negativamente manchado AFP e que características microscopicamente hepatóides, independentemente da AFP-coloração, eram mais importantes para o prognóstico [13]. Em seu estudo, todos os pacientes com HAC gástrica negativamente AFP-coradas e soro acessível AFP apresentaram níveis séricos normais AFP. Portanto, câncer gástrico mostrando diferenciação hepática sem produção de AFP foi uma entidade clínico-patológica de HAC.
Em HAC gástrica, vasos sanguíneos e permeação linfática e metástases em linfonodos regionais ocorreram com maior frequência do que o adenocarcinoma gástrico em pouco diferenciado e HCC primário, e estes foram associados a um pior prognóstico [1, 17]. Em nosso estudo, dos 23 pacientes submetidos à gastrectomia, 71% tinham êmbolos tumorais endovascular, que foi menor do que a de um estudo anterior [1]. Nenhum dos pacientes com estágio IB tinha invasão microscopicamente endovascular ou endolinfático e eles não recaída (seguimento médio = 61,37 meses, variação de 25,8 - 63,0 meses). Seis de oito pacientes que não apresentaram recaída não têm invasão endovascular, o que pode ser um bom preditor de recaída, embora validação será necessária. Portanto, o diagnóstico de HAC gástrico numa fase anterior pode levar a um melhor prognóstico. A diferença na sobrevida entre a fase I-III e IV fase foi pouco significativa, o que pode resultar do pequeno número de pacientes.
De acordo com um estudo randomizado para a terapia de primeira linha para o tratamento do cancro gástrico avançado, taxa de resposta de 1 linha de st quimioterapia é de cerca de 32-46% e OS de câncer de estômago IV estágio é 9.3-10.5 meses [19]. Neste estudo, OS mediana é 8,03 meses, o que é muito mais longo do que o de relatórios anteriores que incluía cinco pacientes [20].
Relativamente maior sobrevida está associada com um bom desempenho e tratamento ativo, incluindo gastrectomia paliativa e quimioterapia. Em um modelo de xenoenxerto de AFP produtoras de cancro gástrico, 5-FU, doxorubicina, epirubicina e não induzir a supressão do crescimento do tumor; No entanto, a MMC e cisplatina pode ser activo em certa medida [21]. A maioria dos pacientes recebeu quimioterapia à base de platina. A taxa de controlo da doença foi de 50%. Em particular, um paciente com estágio IV inicial e mostrando resposta parcial a uma linha st quimioterapia paliativa (cisplatina e 5-FU) mostrou progressão após 26,2 meses. O paciente também mostraram resposta parcial a 2 nd linha de cisplatina e paclitaxel
HAC do estômago foi revista em todos esses casos.; devido à rara ocorrência deste tipo de neoplasia, as principais características clínicas destes tipos de tumores encontram-se descritos em um relatório publicado [22]. A maioria dos pacientes eram do sexo masculino ea média de idade foi de cerca de 64 anos de idade. O antro e piloro foram os sítios primários mais comuns de tumores e os seus níveis de AFP eram muito mais elevados do que o normal. Nossos dados também mostram predomínio do sexo masculino (11: 2) e o terço inferior foi o local mais comum (65%); 63% dos pacientes marcada para o nível de AFP no soro tinha elevado AFP, e 61% dos pacientes foram diagnosticados como estágio I, II ou III, eo outro foi diagnosticado como estágio IV. taxa de recaída de pacientes com estágio inicial ou estágio localmente avançado foi de 47%.
Este estudo também tem algumas limitações. A primeira é que este é um estudo retrospectivo de um único centro; Assim, não podemos excluir a possibilidade de um viés de seleção. O segundo, o tamanho da amostra é demasiado pequena. No entanto, considerando a rara incidência de HAC e relatos de casos anteriores ou série de casos, este estudo apresenta o primeiro relatório que incidiu sobre a taxa de recidiva do HAC estágio inicial ou avançado e taxa de resposta à quimioterapia e tratamento resultado do HAC estágio terminal.
Conclusão
Em conclusão, HAC do estômago é um tipo raro de adenocarcinoma, com uma incidência de 0,17% dos casos de câncer gástrico. Dos pacientes HAC no total, 60% dos pacientes foram diagnosticados com estágio inicial ou estágio localmente avançado, e 47% deles recaída. Todos os pacientes com câncer gástrico fase inicial foram curados. Portanto, a detecção precoce deste tipo de câncer é de importância fundamental para o prognóstico do paciente. Estudos adicionais para revelar a biologia e dos resultados deste tumor são garantidos.
Declarações
Agradecimentos e financiamento
Este estudo foi apoiado em parte pela Fundação Coreana de Pesquisa Fígado (Grant 2011).
Gostaríamos gostaria de expressar a nossa mais profunda gratidão ao Dr. Hye-Jung Chang partir Konyang hospital universitário da Coreia pelos seus comentários sobre o manuscrito.
Este estudo foi apresentado em parte no Gastrointestinal Cancer Symposium 2010, Orlando, Florida.
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

• Efeitos da desnervação myenteric em fibras da matriz extracelular e distribuição de mastócitos no estômago normais e lesões gástricas
• Gene perfil metilação do tecido canceroso gástrica de acordo com o local do tumor no estômago