Effekter av myenteric denervering på extracellulära matrisfibrer och distribution mastceller i normala mage och magsår Bild Sammanfattning
Bakgrund
I denna studie effekten av myenteric denervering inducerad av bensalkoniumklorid (BAC) om fördelning av fibrillära komponenter i extracellulära matrisen (ECM) och inflammatoriska celler undersöktes i gastric carcinogenesis inducerad av N-metyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG). Råttorna uppdelades i fyra experimentella grupper: icke-denerverade (I) och denerverade mage (II) utan MNNG behandling; icke-denerverade (III) och denerverade magar (IV) behandlas med MNNG. För histopatologiska, histokemisk och stereologisk analys, var delar av mag-fragment färgades med hematoxylin-Eosin, Picrosirius-hematoxylin, Gomori retikulin, Weigerts resorcin-Fuchsin, toluidinblått och Alcian-blått /Safranin (AB-SAF).
Resultat
BAC denervering orsakar en ökning av frekvensen av retikulära och elastiska fibrer i denerverad (grupp II) jämfört med de icke-denerverade magar (grupp i). Behandlingen av djuren med MNNG inducerade utveckling av adenocarcinom i icke-denerverade och denerverade magar (grupperna III och IV, respektive) med en märkbar ökning i den relativa volymen av glatta frekvensen av retikulära fibrer och det inflammatoriska infiltrat som var mer intensiv i grupp IV. En ökning av frekvensen av elastiska fibrer observerades i adenokarcinom av denerverad (grupp IV) jämfört med de icke-denerverade magar (grupp III) som visade nedbrytning av dessa fibrer. Utvecklingen av lesioner (grupper III och IV) var också i samband med en ökning av mastcellpopulationen, särskilt AB och AB-SAF positiva, de senare främst i denerverade gruppen IV.
Slutsatser
Resultaten visar en stark association i morfologisk förändring av ECM-fibrillära komponenter, den ökade densiteten av mastceller och utvecklingen av tumörer inducerade av MNNG i den icke-denerverad råttmage eller denerverad av BAC. Detta tyder på att studien av extracellulära och intracellulära komponenter i tumörmikro bidrar till förståelsen av tumörbiologi genom inverkan av myenteric denervering.
Bakgrund
Interaktion mellan tumörceller och omgivande stroma är en av de viktigaste aspekterna i mekanismen för tumörcellproliferation och invasion [1]. Tumörceller gör renovera den extracellulära matrisen (ECM), en komplex blandning av fibrer (kollagen, retikulära och elastiska) och mark ämne som ger cell stöd [2], för att underlätta kommunikation och flykt av kontroll från mikro [3]. Kollagen fibrillära systemet fungerar som en bärande stomme av vävnader, där retikulära fibrer ansluter kollagenfibrer med den basala laminat av epitelceller, muskel- och fettceller; den mikrofibrill-elastin systemet spelar en roll i jämnt fördela spänningen för att upprätthålla motståndskraften mot lokala krav vävnads [4].
strukturell och funktionell integritet kollagen fibrillära och mikrofibrill-elastin system är viktiga för magen att packa maten, att utsöndra enzymer och syror för att bryta de råa näringsämnen och att överföra blandningen till tunntarmen. De tre uppgifter beror på yttre (sympatiska och parasympatiska divisioner det autonoma nervsystemet) och inneboende innervation (enteriska nervsystemet - ENS). De huvudsakliga komponenterna i ENS är två nätverk eller plexus av nervceller och nervfibrer, myentericus och submukosala plexus [5]. ENS betydelse för regleringen av de gastrointestinala funktionerna observeras efter lokal applicering av den katjoniska tensiden, bensalkoniumklorid (BAK), på den serösa skiktet som resulterar i partiell och selektiv destruktion av plexus myentericus neuroner [6]. Korrelationen mellan karcinogenes och ENS har visats i experimentella modeller med användning myentericus denervering av BAC och induktion av tumörer genom N-metyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) [7] och 1,2-dimetylhydrazin ( DMH) [8] med en minskning i förekomsten och storleken av gastrointestinala tumörer.
Immunceller celler~~POS=HEADCOMP är potenta källor för parakrina signaler till ILE. Särskilt entermastceller är strategiskt beläget och har kraftfulla farmakologiska mediatorer som verkar i ansiktet av immunologiska stimuli som kan påverka integriteten i mag-tarmkanalen [9]. Antikroppen binder till mastceller gör att de kan känna igen specifika antigener och signalera sin närvaro till ENS. ENS, i sin tur, tolkar de kemiska signaler av mastceller som ett hot och syftar till att eliminera den, vilket ger ett skyddande svar [9]. Närvaron av mastceller har beskrivits i flera neoplasi, med pro eller anti-tumör roller som spelas av sina bioaktiva mediatorer som frigörs genom påverkan av tumören mikromiljö [10-12]. Verkan av pro-tumör mediatorer såsom histamin, tryptas och chymas kan främja migration och celltillväxt inducerar uttryck av adhesionsmolekyler på endotelceller och därmed aktivera processen för tumörangiogenes, metastaser och spridning [13-15]. Å andra sidan kan vissa cytokiner såsom interleukin (IL) -2 och -21, tumörnekrosfaktor (TNF) och heparin frigörs av mastceller, verka som anticancermedel genom att inhibera deras tillväxt [16, 17].
flera studier har visat att det under cancer det finns en ökning av antalet mastceller, observerades i neurofibrom, lipom, hemangiom, tumörer i binjuren och hud [18], skivepitelcancer [19], struphuvud skivepitelcancer [20] och gastriska karcinom [21]. I gastric adenokarcinom var liten frisättning av innehållet lagras i cytoplasmatiska korn av mastceller i samband med förändringar i mikrovaskulära basala laminat, inklusive oregelbunden tjocklek, flera lager och en svag association med endotelceller och pericyter som bidrar till ombyggnad av blodkärl [22]. Efter kirurgiskt avlägsnande av magcancer, studier överlevnads visade att patienter med ökat antal mastceller uppvisade en sämre prognos jämfört med patienter med lågt antal dem.
Syftet med denna studie var att bestämma effekterna av kemisk ablation av myenteric nervceller om fördelningen av de extracellulära matrisfibrer och mastceller i magslemhinnan av icke-denerverade och denerverade magar, och i en modell av gastric cancer induceras av MNNG injektion på råttor.
Material och metoder
experimentell design
Fyra experimentgrupper utvärderades. Grupper I (n = 5) och II (n = 5) icke-denerverad och denerverad respektive utan närvaro av gastriska tumörer; grupperna III (n = 10) och IV (n = 10) icke-denerverad och denerverad respektive med förekomsten av gastriska tumörer. Fragment av pyloric regionen (antrum) av magen som används i denna studie erhölls från undersökningar som genomförs av Polli-LOPES et al. [7]. De experimentella procedurer utfördes i enlighet med reglerna i utskottet för vård och användning av försöksdjur i National Research Council i N.I.H. (USA) och etikkommittén för djurförsöks (CEEA) i FAMERP (protokoll nr 6193/2008), São José do Rio Preto, SP.
Djur
Wistar
råttor viktning 100 150 g, erhållits från djuranläggningen vid School of Medicine i Ribeirão Preto, Brasilien, inhystes (4 djur per bur), i temperaturer mellan 23-25 ° C, och fick mat och vatten efter behag
.
Gastric denervering
djuren sövdes im med ketamin-hydroklorid och tiazin-klorid (0,15 ml /0,05 ml /100 g vikt) [23]. Magen hos varje djur exterioriserades genom en mittlinje i övre buken laparotomi och isoleras från peritonealhålan genom en liten fenestration i ett plastark för ämne applicering av 0,6% BAC (volym /volym) (Aldrich Chemical Co. utspädd i saltlösning (0,9% NaCl) [7, 24]. de isolerade magar var inslagna med gasväv indränkt i BAC eller saltlösning och hålls fuktig under 30 min [6, 7, 24]. Den serosala ytan av magarna tvättades noggrant med koksaltlösning, var organen return till deras anatomiska plats och bukväggen suturerades. djuren hölls i plastburar (4 djur /bur) under kontrollerad temperatur, och fick mat och vatten ad libitum
.
Induktion av neoplasier i gastrisk antrum slemhinna
Sexton veckor efter operationen, djuren i grupperna III (icke-denerverad) och IV (denerverad) ingested en lösning av N-metyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) (Aldrich Chemical Co., Inc., Milwaukee, WI) löstes i destillerat och avjoniserat vatten vid en koncentration av 100 mg /L för 28 veckor. Djuren avlivades 2 månader efter den sista intag av MNNG och magarna uppsamlades för morfologisk analys.
Morfologisk och kvantitativ analys
Extracellulära matrisfibrer
Fragment av pyloric regionen av magen (antrum) fixerades i 4% buffrad formalin under 12 timmar, tvättades i kranvatten, dehydrerades i en etanolserie och bäddades in i paraffin. För den extracellulära matrisen studien fick sektionerna 4
Ny superaktiverande makrofagreceptor kan förklara hyperinflammation vid svår COVID-19
Mikrober kopplade till hjärtattacker finner studier
Skapa en fysisk och genetisk karta över Cannabis sativa
E. coli superbug sprider sig genom dålig toaletthygien,
Getmjölksbaserad formel bra för spädbarns tarmhälsa
Råfoder för sällskapsdjur är en risk för människor och djur
Hur hjälper värdfaktorer som lungmikrobiomen vid SARS -CoV -2 -infektion?
Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) är ett RNA-virus som tillhör släktet Coronaviridae och undersläkten betacoronavirus. Det är den nya och mycket infektiösa patogenen som är
Forskning visar att probiotika kan hjälpa till att bekämpa ångest och depression
Tidigare forskning har knutit psykiska problem och utvecklingsstörningar till tarmhälsan. Nu, ett team av brittiska forskare har visat att livsmedel som utvidgar profilen för hjälpsamma bakterier i ta
Barn är immunförberedda för SARS-CoV-2
Minst 30 nya sjukdomar har uppstått under de senaste 20 åren och hotar nu tillsammans hundratals miljoner människors hälsa. För många av dessa sjukdomar, det finns ingen behandling, bota, eller vaccin