Fekal mikrobiotatransplantation effektiv mot ICI-associerad kolit

För första gången, att transplantera tarmbakterier från friska givare användes för att framgångsrikt behandla patienter som lider av svår kolit orsakad av behandling med immunkontrollhämmare (ICI). Studien från University of Texas MD Anderson Cancer Center, som inkluderar två patienter, föreslår fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är värt att undersöka i kliniska prövningar som en behandling för denna vanliga biverkning av immunterapi.

Forskningen, ledd av Yinghong Wang, M.D., Ph.D., biträdande professor i gastroenterologi, Hepatologi och näring och chef för medicininducerad kolit och enterit, publicerades idag i Naturmedicin .

"Upplösningen av kolit hos dessa patienter kan bekräftas kliniskt och endoskopiskt efter FMT -behandling, "sa Wang." Baserat på dessa resultat, detta bör utvärderas även som en förstahandsbehandling för ICI-associerad kolit eftersom det är säkert, snabbt, och effekten är hållbar - från en behandling. "

Immunkontrollhämmare, som frigör ett block på immunsystemet för att attackera cancer, har lyckats ge varaktiga svar för patienter med flera cancertyper. Dock, dessa behandlingar är ofta förknippade med betydande immunrelaterade toxiciteter.

Kolit, inflammation i tjocktarmen, är den näst vanligaste biverkningen från ICI, förekommer hos upp till 40 procent av patienterna, förklarade Wang. När ICI-associerad kolit är allvarlig, riktlinjer kräver att en patient stoppar ICI -behandlingen tills kolit är i remission.

"Om patienten är bra på immunterapi, det betyder att du har tagit bort deras effektiva behandling, "sa Wang." Vi har en begränsad tid att åtgärda problemet så att de kan återuppta ICI -behandlingen, men jag känner att vi har gjort stora framsteg på detta område. "

Forskarna valde att undersöka potentialen för FMT som ett alternativ, medkännande behandling för patienter som lider av eldfasthet, eller svarar inte, ICI-associerad kolit. De två patienter som ingår i studien behandlades på MD Anderson mellan juni 2017 och januari 2018.

FMT har visat lovande vid behandling av andra typer av mag -tarmsjukdomar, såsom återkommande Clostridium difficile -infektion och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), som delar många kliniska och molekylära egenskaper med ICI-associerad kolit. Dessa tillstånd behandlas vanligtvis med steroider och riktade immunsuppressiva medel, vilket resulterar i ytterligare allvarliga biverkningar och kan motverka effekterna av immunterapi.

Båda patienterna i studien hade en fullständig upplösning av sin kolit efter behandling med FMT. Den första patientens kolit försvann inom två veckor efter en enda FMT -behandling; den andra patienten upplevde en delvis återhämtning efter den första behandlingen, följt av fullständig återhämtning efter en andra FMT. Med endoskopisk utvärdering före och efter behandling, båda patienterna visade betydande förbättringar av inflammation och sår, inklusive en minskning av inflammatoriska immunceller.

Avföringsanalyser före och efter behandling avslöjade att patientens tarmmikrobiom var mest lik givaren omedelbart efter behandlingen, med mindre likhet med givaren över tiden. Fortfarande, tarmbakterier efter behandling förblev distinkta från deras egna förbehandling mikrobiom. Dessutom, distinkta nya populationer av bakteriearter var tydliga hos dessa patienter efter FMT jämfört med prover före behandling, inklusive flera arter som är kända för att vara skyddande eller minska inflammation.

Författarna erkänner betydande begränsningar för denna studie baserat på den mycket små kohorten, och de planerar att fortsätta kliniska prövningar för att undersöka effektiviteten av FMT vid behandling av ICI-associerad kolit jämfört med standard immunsuppressiv terapi. FMT fortsätter att erbjudas MD Anderson-patienter på medkännande sätt.

Tidigare MD Anderson -forskning visade att bakterier i tarmen påverkar patientens svar på ICI -terapi, och andra bevis tyder på att modifiering av mikrobiomen hos möss kan förändra deras svar på immunterapi. De aktuella uppgifterna tyder vidare på att det finns potential för många molekylära studier för att bättre förstå mikrobiomets roll för att driva ICI-kolit och immunterapisvar bredare.

• Gynnsamma tarmmikrober metaboliserar fiberrik kost för att förbättra hjärthälsan i musmodellen
• Salivbaserat RNA-test kan förbättra förmågan att exakt identifiera barn med ASD