Fäkale Mikrobiota-Transplantation wirksam gegen ICI-assoziierte Kolitis

Zum ersten Mal, Die Transplantation von Darmbakterien von gesunden Spendern wurde zur erfolgreichen Behandlung von Patienten verwendet, die an schwerer Kolitis litten, die durch eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) verursacht wurde. Die Studie des MD Anderson Cancer Center der University of Texas, darunter zwei Patienten, schlägt vor, dass eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) in klinischen Studien als Therapie für diese häufige Nebenwirkung der Immuntherapie untersucht werden sollte.

Die Forschung, unter der Leitung von Yinghong Wang, M. D., Ph.D., Assistenzprofessor für Gastroenterologie, Hepatologie &Ernährung und Direktor für medikamenteninduzierte Kolitis und Enteritis, wurde heute veröffentlicht in Naturmedizin .

„Das Abklingen der Kolitis bei diesen Patienten kann nach der FMT-Behandlung klinisch und endoskopisch bestätigt werden. “ sagte Wang. „Basierend auf diesen Ergebnissen, dies sollte sogar als Erstlinientherapie für ICI-assoziierte Kolitis evaluiert werden, da es sicher ist, schnell, und die Wirkung ist dauerhaft - ab einer Behandlung."

Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die eine Blockade des Immunsystems freisetzen, um Krebs zu bekämpfen, waren erfolgreich bei der Bereitstellung dauerhafter Antworten für Patienten mit mehreren Krebsarten. Jedoch, diese Behandlungen sind oft mit erheblichen immunvermittelten Toxizitäten verbunden.

Kolitis, Entzündung des Dickdarms, ist die zweithäufigste Nebenwirkung von ICIs, tritt bei bis zu 40 Prozent der Patienten auf, erklärte Wang. Wenn die ICI-assoziierte Kolitis schwerwiegend ist, Richtlinien verlangen, dass ein Patient die ICI-Behandlung abbricht, bis die Kolitis in Remission ist.

„Wenn der Patient gut auf die Immuntherapie anspricht, das bedeutet, dass Sie ihre wirksame Behandlung weggenommen haben, “ sagte Wang. „Wir haben nur eine begrenzte Zeit, um das Problem zu beheben, damit sie die ICI-Behandlung wieder aufnehmen können. aber ich habe das Gefühl, dass wir in diesem Bereich große Fortschritte gemacht haben."

Die Forscher entschieden sich, das Potenzial von FMT als Alternative zu untersuchen. Compassionate-Use-Therapie für Patienten mit refraktärer, oder nicht reagieren, ICI-assoziierte Kolitis. Die beiden in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden zwischen Juni 2017 und Januar 2018 bei MD Anderson behandelt.

FMT hat sich bei der Behandlung anderer Arten von Magen-Darm-Erkrankungen als vielversprechend erwiesen. wie wiederkehrende Clostridium-difficile-Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen (IBD), die viele klinische und molekulare Merkmale mit der ICI-assoziierten Kolitis teilt. Diese Erkrankungen werden typischerweise mit Steroiden und gezielten Immunsuppressiva behandelt. die zu zusätzlichen schweren Nebenwirkungen führen und den Wirkungen einer Immuntherapie entgegenwirken können.

Bei beiden Patienten in der Studie war ihre Kolitis nach der Behandlung mit FMT vollständig abgeklungen. Die Kolitis des ersten Patienten verschwand innerhalb von zwei Wochen nach einer einzigen FMT-Behandlung; der zweite Patient erholte sich nach der ersten Behandlung teilweise, gefolgt von einer vollständigen Erholung nach einem zweiten FMT. Bei endoskopischer Beurteilung vor und nach der Behandlung, beide Patienten zeigten signifikante Verbesserungen bei Entzündungen und Ulzerationen, einschließlich einer Verringerung der entzündlichen Immunzellen.

Stuhlanalysen vor und nach der Behandlung zeigten, dass das Darmmikrobiom der Patienten unmittelbar nach der Behandlung dem Spender am ähnlichsten war. mit weniger Ähnlichkeit mit dem Spender im Laufe der Zeit. Immer noch, die Darmbakterien nach der Behandlung blieben von ihrem eigenen Mikrobiom vor der Behandlung getrennt. Zusätzlich, deutliche neue Populationen von Bakterienarten waren bei diesen Patienten nach FMT im Vergleich zu Proben vor der Behandlung erkennbar, einschließlich mehrerer Arten, von denen bekannt ist, dass sie Entzündungen schützen oder reduzieren.

Die Autoren erkennen signifikante Einschränkungen dieser Studie aufgrund der sehr kleinen Kohorte an, und sie planen, klinische Studien durchzuführen, um die Wirksamkeit von FMT bei der Behandlung von ICI-assoziierter Kolitis im Vergleich zu einer immunsuppressiven Standardtherapie zu untersuchen. FMT wird MD Anderson-Patienten weiterhin auf der Basis von Compassionate-Use angeboten.

Frühere Forschungen von MD Anderson zeigten, dass Bakterien im Darm das Ansprechen des Patienten auf die ICI-Therapie beeinflussen. und andere Hinweise deuten darauf hin, dass die Veränderung des Mikrobioms bei Mäusen ihre Reaktion auf die Immuntherapie verändern kann. Die aktuellen Daten deuten ferner darauf hin, dass viele molekulare Studien das Potenzial haben, die Rolle des Mikrobioms bei der Förderung der ICI-Kolitis und der Immuntherapie im weiteren Sinne besser zu verstehen.

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