Исследование, во главе с Инхонг Ван, Доктор медицины, Кандидат наук., доцент кафедры гастроэнтерологии, Гепатология и питание и директор отдела лекарственно-индуцированного колита и энтерита, был опубликован сегодня в Природа Медицина .
«Разрешение колита у этих пациентов может быть подтверждено клинически и эндоскопически после лечения FMT, "сказал Ван." Основываясь на этих результатах, это следует оценивать даже как терапию первой линии при колите, связанном с ICI, потому что это безопасно, быстро, и эффект стойкий - от одной процедуры ".
Ингибиторы иммунных контрольных точек, которые блокируют иммунную систему против рака, оказались успешными в обеспечении длительного лечения пациентов с несколькими типами рака. Тем не мение, эти методы лечения часто связаны со значительной иммунной токсичностью.
Колит, воспаление толстой кишки, это второй по частоте побочный эффект от ICI, встречается у 40 процентов пациентов, объяснил Ван. При тяжелом колите, связанном с ICI, Руководящие принципы требуют, чтобы пациент прекратил лечение ИКИ до тех пор, пока колит не перейдет в стадию ремиссии.
"Если пациент хорошо реагирует на иммунотерапию, это означает, что вы отказались от их эффективного лечения, "сказал Ван." У нас есть ограниченное количество времени, чтобы решить проблему, чтобы они могли возобновить лечение ICI, но я чувствую, что мы добились большого прогресса в этой области ».
Исследователи решили изучить потенциал FMT в качестве альтернативы, сострадательная терапия для пациентов, страдающих рефрактерной, или не отвечает, ICI-ассоциированный колит. Два пациента, включенные в исследование, проходили лечение в MD Anderson с июня 2017 года по январь 2018 года.
FMT показал себя многообещающим при лечении других типов желудочно-кишечных заболеваний, такие как рецидивирующая инфекция Clostridium difficile и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), который имеет много общих клинических и молекулярных характеристик с колитом, связанным с ICI. Эти состояния обычно лечат стероидами и таргетными иммунодепрессантами. которые приводят к дополнительным серьезным побочным эффектам и могут противодействовать эффектам иммунотерапии.
У обоих пациентов, участвовавших в исследовании, колит полностью исчез после лечения FMT. Колит у первого пациента разрешился в течение двух недель после однократного лечения FMT; у второго пациента произошло частичное выздоровление после первого сеанса лечения, с последующим полным выздоровлением после второго FMT. При эндоскопической оценке до и после лечения, у обоих пациентов наблюдалось значительное уменьшение воспаления и язв, включая уменьшение воспалительных иммунных клеток.
Анализы стула до и после лечения показали, что микробиомы кишечника пациентов наиболее похожи на донорские сразу после лечения. с меньшим сходством с донором со временем. Еще, Кишечные бактерии после лечения оставались отличными от своего собственного микробиома до лечения. Кроме того, у этих пациентов после FMT были очевидны отдельные новые популяции видов бактерий по сравнению с образцами до лечения, включая несколько видов, которые, как известно, обладают защитными свойствами или уменьшают воспаление.
Авторы признают существенные ограничения этого исследования, основанные на очень небольшой когорте, и они планируют продолжить клинические испытания для изучения эффективности FMT в лечении ICI-ассоциированного колита по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией. FMT продолжает предлагаться пациентам MD Anderson на основе сострадания.
Предыдущее исследование MD Anderson показало, что бактерии в кишечнике влияют на реакцию пациента на терапию ICI, и другие данные свидетельствуют о том, что изменение микробиома у мышей может изменить их реакцию на иммунотерапию. Текущие данные также предполагают, что существует потенциал для многих молекулярных исследований, чтобы лучше понять роль микробиома в стимулировании ICI-колита и ответа на иммунотерапию в более широком смысле.