Trapianto di microbiota fecale efficace contro la colite associata a ICI

Per la prima volta, il trapianto di batteri intestinali da donatori sani è stato utilizzato per trattare con successo pazienti affetti da colite grave causata dal trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Lo studio dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas, che comprende due pazienti, suggerisce che il trapianto di microbiota fecale (FMT) merita di essere studiato negli studi clinici come terapia per questo comune effetto collaterale dell'immunoterapia.

La ricerca, guidato da Yinghong Wang, M.D., dottorato di ricerca, professore assistente di Gastroenterologia, Epatologia e nutrizione e direttore di Colite ed enterite indotte da farmaci, è stato pubblicato oggi in Medicina della natura .

"La risoluzione della colite in questi pazienti può essere confermata clinicamente ed endoscopicamente dopo il trattamento FMT, " ha detto Wang. "Sulla base di questi risultati, questo dovrebbe essere valutato anche come terapia di prima linea per la colite associata a ICI perché è sicuro, Presto, e l'effetto è duraturo - da un trattamento."

Inibitori del checkpoint immunitario, che rilasciano un blocco sul sistema immunitario per attaccare il cancro, hanno avuto successo nel fornire risposte durature per i pazienti con diversi tipi di cancro. Però, questi trattamenti sono spesso associati a significative tossicità immuno-correlate.

Colite, infiammazione del colon, è il secondo effetto collaterale più comune degli ICI, che si verificano fino al 40% dei pazienti, ha spiegato Wang. Quando la colite associata a ICI è grave, le linee guida richiedono che un paziente interrompa il trattamento con ICI fino a quando la colite non è in remissione.

"Se il paziente risponde bene all'immunoterapia, ciò significa che hai portato via il loro trattamento efficace, " ha detto Wang. "Abbiamo un tempo limitato per risolvere il problema in modo che possano riprendere il trattamento ICI, ma sento che abbiamo fatto grandi progressi in questo settore".

I ricercatori hanno scelto di studiare il potenziale per FMT come alternativa, terapia ad uso compassionevole per pazienti affetti da refrattarietà, o non risponde, Colite associata a ICI. I due pazienti inclusi nello studio sono stati trattati presso MD Anderson tra giugno 2017 e gennaio 2018.

FMT ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di altri tipi di malattie gastrointestinali, come infezioni ricorrenti da Clostridium difficile e malattie infiammatorie intestinali (IBD), che condivide molte caratteristiche cliniche e molecolari con la colite associata all'ICI. Queste condizioni sono tipicamente trattate con steroidi e agenti immunosoppressivi mirati, che provocano ulteriori effetti collaterali gravi e possono contrastare gli effetti dell'immunoterapia.

Entrambi i pazienti nello studio hanno avuto una risoluzione completa della loro colite dopo il trattamento con FMT. La colite del primo paziente si è risolta entro due settimane dopo un singolo trattamento FMT; il secondo paziente ha avuto un recupero parziale dopo il primo trattamento, seguito da un completo recupero dopo una seconda FMT. Con valutazione endoscopica prima e dopo il trattamento, entrambi i pazienti hanno mostrato miglioramenti significativi nell'infiammazione e nelle ulcerazioni, compresa una riduzione delle cellule immunitarie infiammatorie.

Le analisi delle feci pre e post trattamento hanno rivelato che i microbiomi intestinali dei pazienti sono più simili a quelli del donatore subito dopo il trattamento, con meno somiglianza con il donatore nel tempo. Ancora, i batteri intestinali post-trattamento sono rimasti distinti dal proprio microbioma pre-trattamento. Inoltre, nuove popolazioni distinte di specie batteriche erano evidenti in questi pazienti dopo FMT rispetto ai campioni pre-trattamento, comprese diverse specie note per essere protettive o ridurre l'infiammazione.

Gli autori riconoscono limitazioni significative a questo studio sulla base della coorte molto piccola, e hanno in programma di proseguire gli studi clinici per studiare l'efficacia dell'FMT nel trattamento della colite associata all'ICI rispetto alla terapia immunosoppressiva standard. L'FMT continua ad essere offerto ai pazienti MD Anderson su base compassionevole.

La precedente ricerca di MD Anderson ha mostrato che i batteri nell'intestino influenzano la risposta del paziente alla terapia ICI, e altre prove suggeriscono che la modifica del microbioma nei topi può alterare la loro risposta all'immunoterapia. I dati attuali suggeriscono inoltre che molti studi molecolari hanno il potenziale per comprendere meglio il ruolo del microbioma nel guidare la ICI-colite e la risposta immunoterapeutica in modo più ampio.

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