Výskum, pod vedením Yinghong Wanga, M.D., Ph.D., odborný asistent gastroenterológie, Hepatológia a výživa a riaditeľ Meditácie indukovanej kolitídy a enteritídy bolo uverejnené dnes v Prírodná medicína .
„Vyriešenie kolitídy u týchto pacientov je možné klinicky a endoskopicky potvrdiť po liečbe FMT, "povedal Wang." Na základe týchto výsledkov toto by malo byť vyhodnotené dokonca ako terapia prvej línie pre kolitídu spojenú s ICI, pretože je to bezpečné, rýchlo, a efekt je trvanlivý - z jedného ošetrenia. “
Inhibítory imunitného kontrolného bodu, ktoré uvoľňujú blokádu imunitného systému proti rakovine, boli úspešní v poskytovaní trvanlivých odpovedí pre pacientov s niekoľkými typmi rakoviny. Avšak, tieto ošetrenia sú často spojené s významnou imunitou súvisiacou toxicitou.
Kolitída, zápal hrubého čreva, je druhým najčastejším vedľajším účinkom ICI, vyskytujúce sa až u 40 percent pacientov, vysvetlil Wang. Keď je kolitída spojená s ICI závažná, Pokyny vyžadujú, aby pacient prerušil liečbu ICI, kým kolitída nie je v remisii.
„Ak pacient dobre reaguje na imunoterapiu, to znamená, že ste odstránili ich účinnú liečbu, "povedal Wang." Na vyriešenie problému máme obmedzený čas, aby mohli pokračovať v liečbe ICI, Mám však pocit, že sme v tejto oblasti urobili veľký pokrok. “
Vedci sa rozhodli preskúmať potenciál FMT ako alternatívy, súcitná terapia pre pacientov trpiacich refraktérnymi alebo nereaguje, Kolitída spojená s ICI. Dvaja pacienti zaradení do štúdie boli liečení na MD Anderson v období od júna 2017 do januára 2018.
FMT ukázala prísľub v liečbe iných typov gastrointestinálnych chorôb, ako je rekurentná infekcia Clostridium difficile a zápalové ochorenie čriev (IBD), ktorý zdieľa mnoho klinických a molekulárnych charakteristík s kolitídou spojenou s ICI. Tieto stavy sa zvyčajne liečia steroidmi a cielenými imunosupresívami, ktoré majú za následok ďalšie závažné vedľajšie účinky a môžu pôsobiť proti účinkom imunoterapie.
Obaja pacienti v štúdii mali po liečbe FMT úplné vymiznutie kolitídy. Kolitída prvého pacienta ustúpila do dvoch týždňov po jednej liečbe FMT; druhý pacient po prvom ošetrení zažil čiastočné uzdravenie, nasleduje úplné zotavenie po druhom FMT. S endoskopickým vyhodnotením pred a po liečbe, obaja pacienti vykazovali významné zlepšenie zápalu a ulcerácií, vrátane redukcie zápalových imunitných buniek.
Analýzy stolice pred a po liečbe odhalili, že črevné mikrobiómy pacientov sú najviac podobné darcovi bezprostredne po liečbe, s menšou podobnosťou s darcom v priebehu času. Napriek tomu črevné baktérie po ošetrení zostali odlišné od vlastného mikrobiómu pred ošetrením. Navyše, u týchto pacientov boli po FMT evidentné odlišné nové populácie bakteriálnych druhov v porovnaní so vzorkami pred ošetrením, vrátane niekoľkých druhov, o ktorých je známe, že chránia alebo zmierňujú zápal.
Autori uznávajú významné obmedzenia tejto štúdie na základe veľmi malej kohorty, a plánujú vykonávať klinické štúdie na skúmanie účinnosti FMT pri liečbe kolitídy spojenej s ICI v porovnaní so štandardnou imunosupresívnou terapiou. FMT sa naďalej ponúka pacientom MD Anderson na základe súcitu.
Predchádzajúci výskum MD Andersona ukázal, že baktérie v čreve ovplyvňujú reakciu pacienta na liečbu ICI, a ďalšie dôkazy naznačujú, že modifikácia mikrobiómu u myší môže zmeniť ich odpoveď na imunoterapiu. Súčasné údaje ďalej naznačujú, že mnohé molekulárne štúdie majú potenciál lepšie porozumieť úlohe mikrobiómu v širšom zmysle pri riadení ICI-kolitídy a imunoterapie.