Fekal mikrobiotatransplantasjon effektiv mot ICI-assosiert kolitt

For første gang, transplantering av tarmbakterier fra friske donorer ble brukt til å behandle pasienter som lider av alvorlig kolitt med behandling med immunkontrollhemmere (ICI). Studien fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, som inkluderer to pasienter, antyder at fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er verdt å undersøke i kliniske studier som en terapi for denne vanlige bivirkningen av immunterapi.

Forskningen, ledet av Yinghong Wang, M.D., Ph.D., assisterende professor i gastroenterologi, Hepatologi og ernæring og direktør for medisinindusert kolitt og enteritt, ble publisert i dag i Naturmedisin .

"Oppløsningen av kolitt hos disse pasientene kan bekreftes klinisk og endoskopisk etter FMT -behandling, "sa Wang." Basert på disse resultatene, dette bør evalueres selv som en førstelinjebehandling for ICI-assosiert kolitt fordi det er trygt, rask, og effekten er holdbar - fra én behandling. "

Immunkontrollhemmere, som frigjør en blokk på immunsystemet for å angripe kreft, har lykkes med å gi varige svar til pasienter med flere kreftformer. Derimot, disse behandlingene er ofte forbundet med betydelige immunrelaterte toksisiteter.

Kolitt, betennelse i tykktarmen, er den nest vanligste bivirkningen fra ICI, forekommer hos opptil 40 prosent av pasientene, forklarte Wang. Når ICI-assosiert kolitt er alvorlig, retningslinjer krever at en pasient stopper ICI -behandlingen til kolitten er i remisjon.

"Hvis pasienten er en god responderer på immunterapi, det betyr at du har tatt bort den effektive behandlingen, "sa Wang." Vi har begrenset tid til å fikse problemet slik at de kan gjenoppta ICI -behandling, men jeg føler at vi har gjort store fremskritt på dette området. "

Forskerne valgte å undersøke potensialet for FMT som et alternativ, terapi med medfølelse for pasienter som lider av ildfast, eller ikke reagerer, ICI-assosiert kolitt. De to pasientene som ble inkludert i studien ble behandlet hos MD Anderson mellom juni 2017 og januar 2018.

FMT har vist løfte om behandling av andre typer gastrointestinale sykdommer, slik som tilbakevendende Clostridium difficile infeksjon og inflammatorisk tarmsykdom (IBD), som deler mange kliniske og molekylære egenskaper med ICI-assosiert kolitt. Disse tilstandene behandles vanligvis med steroider og målrettede immunsuppressive midler, som resulterer i ytterligere alvorlige bivirkninger og kan motvirke effekten av immunterapi.

Begge pasientene i studien hadde en fullstendig oppløsning av sin kolitt etter behandling med FMT. Den første pasientens kolitt forsvant innen to uker etter en enkelt FMT -behandling; den andre pasienten opplevde en delvis restitusjon etter den første behandlingen, etterfulgt av fullstendig restitusjon etter en annen FMT. Med endoskopisk evaluering før og etter behandling, begge pasientene viste betydelige forbedringer i betennelse og sårdannelser, inkludert reduksjon av inflammatoriske immunceller.

Avføringsanalyser før og etter behandling avslørte pasientens tarmmikrobiomer for å være mest like donor umiddelbart etter behandling, med mindre likhet med giveren over tid. Fortsatt, tarmbakterier etter behandling forble forskjellige fra deres eget mikrobiom før behandling. I tillegg forskjellige nye populasjoner av bakteriearter var tydelige hos disse pasientene som fulgte FMT sammenlignet med prøver før behandling, inkludert flere arter som er kjent for å være beskyttende eller redusere betennelse.

Forfatterne erkjenner betydelige begrensninger for denne studien basert på den svært lille kohorten, og de planlegger å fortsette kliniske studier for å undersøke effekten av FMT ved behandling av ICI-assosiert kolitt sammenlignet med standard immunsuppressiv terapi. FMT fortsetter å bli tilbudt MD Anderson-pasienter på medfølende måte.

Tidligere MD Anderson -forskning viste at bakterier i tarmen påvirker pasientens respons på ICI -terapi, og andre bevis tyder på at endring av mikrobiomet hos mus kan endre deres respons på immunterapi. De nåværende dataene antyder videre at det er potensial for mange molekylære studier for bedre å forstå mikrobiomets rolle i å drive ICI-kolitt og immunterapirespons bredere.

• Fordelaktige tarmmikrober metaboliserer fiberrik diett for å forbedre hjertes helse i musemodell
• Spyttbasert RNA-test kan forbedre evnen til å identifisere barn med ASD nøyaktig