Presaditev fekalne mikrobiote učinkovita proti kolitisu, povezanemu z ICI

Prvič, presaditev črevesnih bakterij od zdravih darovalcev je bila uporabljena za uspešno zdravljenje bolnikov s hudim kolitisom, ki ga je povzročilo zdravljenje z zaviralci imunske kontrolne točke (ICI). Študija MD Anderson Cancer Center Univerze v Teksasu, ki vključuje dva bolnika, predlaga presaditev fekalne mikrobiote (FMT) v kliničnih preskušanjih kot terapijo za ta pogost stranski učinek imunoterapije.

Raziskava, vodi Yinghong Wang, M.D., Doktor znanosti, docent za gastroenterologijo, Hepatologija in prehrana ter direktor kolitisa in enteritisa, ki ga povzročajo zdravila, je bilo objavljeno danes v Naravna medicina .

"Rešitev kolitisa pri teh bolnikih je mogoče klinično in endoskopsko potrditi po zdravljenju s FMT, "je dejal Wang." Na podlagi teh rezultatov to je treba oceniti celo kot prvo terapijo za kolitis, povezan z ICI, ker je varen, hitro, učinek pa je trajen - z enim zdravljenjem. "

Zaviralci imunskih kontrolnih točk, ki sproščajo blok imunskega sistema za napad na rak, so bili uspešni pri zagotavljanju trajnih odzivov za bolnike z več vrstami raka. Vendar pa ta zdravljenja so pogosto povezana s pomembnimi imunsko povezanimi toksičnostmi.

Kolitis, vnetje debelega črevesa, je drugi najpogostejši stranski učinek ICI, pojavijo pri do 40 odstotkih bolnikov, je pojasnil Wang. Kadar je kolitis, povezan z ICI, hud, smernice zahtevajo, da bolnik preneha z zdravljenjem z ICI, dokler kolitis ni v remisiji.

"Če se bolnik dobro odziva na imunoterapijo, to pomeni, da ste jim odvzeli učinkovito zdravljenje, "je dejal Wang." Imamo omejen čas, da odpravimo težavo, da lahko nadaljujejo zdravljenje z ICI, vendar menim, da smo na tem področju dosegli velik napredek. "

Raziskovalci so se odločili raziskati potencial FMT kot alternativo, sočutna terapija za bolnike, ki trpijo zaradi ognjevzdržnosti, ali se ne odziva, Kolitis, povezan z ICI. Dva bolnika, vključena v študijo, sta bila zdravljena v MD Anderson med junijem 2017 in januarjem 2018.

FMT je obetal pri zdravljenju drugih vrst bolezni prebavil, kot so ponavljajoča se okužba s Clostridium difficile in vnetna črevesna bolezen (KVČB), ki ima s kolitisom, povezanim z ICI, številne klinične in molekularne značilnosti. Ta stanja se običajno zdravijo s steroidi in ciljnimi imunosupresivnimi zdravili, ki imajo za posledico dodatne hude stranske učinke in lahko preprečijo učinke imunoterapije.

Oba bolnika v študiji sta po zdravljenju s FMT popolnoma odpravila kolitis. Prvi bolnikov kolitis je izginil v dveh tednih po enkratnem zdravljenju s FMT; drugi bolnik je po prvem zdravljenju doživel delno okrevanje, sledilo je popolno okrevanje po drugem FMT. Z endoskopskim pregledom pred in po zdravljenju, pri obeh bolnikih je prišlo do znatnega izboljšanja vnetja in razjed, vključno z zmanjšanjem vnetnih imunskih celic.

Analize blata pred in po zdravljenju so pokazale, da so mikrobiomi črevesja bolnikov najbolj podobni darovalcu takoj po zdravljenju, sčasoma manj podobna darovalcu. Še vedno, črevesne bakterije po zdravljenju so se razlikovale od lastnega mikrobioma pred obdelavo. Poleg tega, pri teh bolnikih po FMT v primerjavi z vzorci pred zdravljenjem so bile očitne nove nove populacije bakterijskih vrst, vključno z več vrstami, za katere je znano, da ščitijo ali zmanjšujejo vnetje.

Avtorji priznavajo pomembne omejitve te študije, ki temeljijo na zelo majhni skupini, in nameravajo nadaljevati s kliničnimi preskušanji, da bi raziskali učinkovitost FMT pri zdravljenju kolitisa, povezanega z ICI, v primerjavi s standardno imunosupresivno terapijo. FMT se še naprej ponuja bolnikom z MD Andersonom na podlagi sočutne uporabe.

Prejšnja raziskava MD Anderson je pokazala, da bakterije v črevesju vplivajo na odziv pacienta na terapijo z ICI, in drugi dokazi kažejo, da lahko spreminjanje mikrobioma pri miših spremeni njihov odziv na imunoterapijo. Trenutni podatki nadalje kažejo, da obstaja možnost številnih molekularnih študij za boljše razumevanje vloge mikrobioma pri širjenju ICI-kolitisa in imunoterapevtskega odziva na širši način.

• Koristni črevesni mikrobi presnavljajo prehrano z veliko vlakninami za izboljšanje zdravja srca pri modelu miši
• RNA test na osnovi sline bi lahko izboljšal sposobnost natančne identifikacije otrok z ASD