Ulosteen mikrobiston siirto on tehokas ICI:hen liittyvää koliittia vastaan

Ensimmäistä kertaa, suolistobakteerien siirtämistä terveiltä luovuttajilta käytettiin menestyksekkäästi potilaiden hoitoon, jotka kärsivät immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) hoidosta aiheutuneesta vakavasta koliitista. Teksasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksen tutkimus, johon kuuluu kaksi potilasta, ehdottaa, että ulostemikrobiotinsiirtoa (FMT) kannattaa tutkia kliinisissä tutkimuksissa hoitona tälle immunoterapian yleiselle sivuvaikutukselle.

Tutkimus, Yinghong Wangin johdolla, M.D., Ph.D., gastroenterologian apulaisprofessori, Hepatologia ja ravitsemus sekä lääkkeiden aiheuttaman paksusuolitulehduksen ja enteriitin johtaja, julkaistiin tänään v Luonnon lääketiede .

"Koliitin paraneminen näillä potilailla voidaan vahvistaa kliinisesti ja endoskooppisesti FMT -hoidon jälkeen, "sanoi Wang." Näiden tulosten perusteella tätä tulisi arvioida jopa ensimmäisen linjan hoitona ICI:hen liittyvään paksusuolitulehdukseen, koska se on turvallista, nopea, ja vaikutus on kestävä - yhdestä käsittelystä. "

Immuunitarkistuspisteen estäjät, jotka vapauttavat immuunijärjestelmän lohkoa syöpää vastaan, ovat onnistuneet tarjoamaan kestäviä vasteita potilaille, joilla on useita syöpätyyppejä. Kuitenkin, näihin hoitoihin liittyy usein merkittäviä immuuniin liittyviä toksisuuksia.

Paksusuolitulehdus, paksusuolen tulehdus, on toiseksi yleisin ICI -lääkkeiden sivuvaikutus, esiintyy jopa 40 prosentilla potilaista, selitti Wang. Kun ICI:hen liittyvä paksusuolitulehdus on vaikea, ohjeiden mukaan potilas lopettaa ICI -hoidon, kunnes koliitti on remissiossa.

"Jos potilas reagoi hyvin immunoterapiaan, se tarkoittaa, että olet poistanut tehokkaan hoidon, "sanoi Wang." Meillä on rajallinen aika korjata ongelma, jotta he voivat jatkaa ICI -hoitoa, mutta minusta tuntuu, että olemme edistyneet paljon tällä alalla. "

Tutkijat päättivät tutkia suu- ja sorkkataudin mahdollisuuksia vaihtoehtona, myötätuntoisen käytön hoito potilaille, jotka kärsivät tulenkestävistä, tai ei vastaa, ICI:hen liittyvä koliitti. Kaksi tutkimukseen osallistunutta potilasta hoidettiin MD Andersonissa kesäkuun 2017 ja tammikuun 2018 välisenä aikana.

FMT on osoittanut lupausta muun tyyppisten ruoansulatuskanavan sairauksien hoidossa, kuten toistuva Clostridium difficile -infektio ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolla on monia kliinisiä ja molekyyliominaisuuksia ICI:hen liittyvän koliitin kanssa. Näitä tiloja hoidetaan tyypillisesti steroideilla ja kohdistetuilla immunosuppressiivisilla aineilla, jotka aiheuttavat muita vakavia sivuvaikutuksia ja voivat torjua immunoterapian vaikutuksia.

Molemmilla tutkimuksessa mukana olevilla potilailla koliitti parani täysin FMT -hoidon jälkeen. Ensimmäinen potilaan paksusuolitulehdus parani kahden viikon kuluessa yhden FMT -hoidon jälkeen; toinen potilas toipui osittain ensimmäisen hoidon jälkeen, jota seurasi täydellinen toipuminen toisen FMT:n jälkeen. Endoskooppinen arviointi ennen ja jälkeen hoidon, molemmat potilaat osoittivat merkittäviä parannuksia tulehduksissa ja haavaumissa, mukaan lukien tulehduksellisten immuunisolujen väheneminen.

Ennen ja jälkeen hoidon ulosteanalyysit paljastivat potilaiden suoliston mikrobiomien olevan eniten samankaltaisia ​​luovuttajan kanssa heti hoidon jälkeen, vähemmän samankaltaisia ​​luovuttajan kanssa ajan mittaan. Edelleen, hoidon jälkeiset suolistobakteerit pysyivät erillisinä omasta esikäsittelymikrobiomistaan. Lisäksi, näillä potilailla havaittiin selkeitä uusia bakteerilajien populaatioita FMT:n jälkeen verrattuna esikäsittelynäytteisiin, mukaan lukien useita lajeja, joiden tiedetään suojaavan tai vähentävän tulehdusta.

Kirjoittajat tunnustavat tämän tutkimuksen merkittävät rajoitukset, jotka perustuvat hyvin pieneen kohorttiin, ja he aikovat jatkaa kliinisiä tutkimuksia FMT:n tehokkuuden tutkimiseksi ICI:hen liittyvän paksusuolentulehduksen hoidossa verrattuna tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon. FMT:tä tarjotaan edelleen MD Andersonin potilaille hyväntekeväisyyskäyttöön.

Aiempi MD Andersonin tutkimus osoitti, että suoliston bakteerit vaikuttavat potilaan vasteeseen ICI -hoitoon, ja muut todisteet viittaavat siihen, että hiirien mikrobiomin muuttaminen voi muuttaa niiden vastetta immunoterapiaan. Nykyiset tiedot viittaavat edelleen siihen, että monilla molekyylitutkimuksilla on mahdollisuus ymmärtää paremmin mikrobiomin roolia ICI-koliitin ja immunoterapiavasteen ajamisessa laajemmin.

• Hyödylliset suolen mikrobit metaboloivat kuitupitoista ruokavaliota sydämen terveyden parantamiseksi hiirimallissa
• Sylki-pohjainen RNA-testi voisi parantaa kykyä tunnistaa tarkasti ASD-lapsia