Transplante de microbiota fecal eficaz contra colite associada a ICI

Pela primeira vez, O transplante de bactérias intestinais de doadores saudáveis ​​foi usado para tratar com sucesso pacientes que sofrem de colite grave causada por tratamento com inibidores de ponto de verificação imunológico (ICIs). O estudo da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, que inclui dois pacientes, sugere que o transplante de microbiota fecal (FMT) vale a pena investigar em ensaios clínicos como uma terapia para este efeito colateral comum da imunoterapia.

A pesquisa, liderado por Yinghong Wang, M.D., Ph.D., professor assistente de gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição e diretor de Colite e Enterite Induzida por Medicamentos, foi publicado hoje em Nature Medicine .

"A resolução da colite nesses pacientes pode ser confirmada clínica e endoscopicamente após o tratamento FMT, "disse Wang." Com base nesses resultados, isso deve ser avaliado mesmo como uma terapia de primeira linha para colite associada a ICI porque é seguro, rápido, e o efeito é durável - com um único tratamento. "

Inibidores do ponto de verificação imunológico, que liberam um bloqueio no sistema imunológico para atacar o câncer, têm tido sucesso em fornecer respostas duráveis ​​para pacientes com vários tipos de câncer. Contudo, esses tratamentos costumam estar associados a toxicidades imunológicas significativas.

Colite, inflamação do cólon, é o segundo efeito colateral mais comum dos ICIs, ocorrendo em até 40 por cento dos pacientes, explicou Wang. Quando a colite associada a ICI é grave, as diretrizes exigem que o paciente interrompa o tratamento com ICI até que a colite esteja em remissão.

“Se o paciente responde bem à imunoterapia, isso significa que você retirou o tratamento eficaz, "disse Wang." Temos um período limitado de tempo para corrigir o problema para que eles possam retomar o tratamento com ICI, mas sinto que fizemos um grande progresso nesta área. "

Os pesquisadores optaram por investigar o potencial do FMT como alternativa, terapia de uso compassivo para pacientes que sofrem de doenças refratárias, ou sem resposta, Colite associada a ICI. Os dois pacientes incluídos no estudo foram tratados no MD Anderson entre junho de 2017 e janeiro de 2018.

FMT tem se mostrado promissor no tratamento de outros tipos de doenças gastrointestinais, como infecção recorrente por Clostridium difficile e doença inflamatória intestinal (DII), que compartilha muitas características clínicas e moleculares com colite associada a ICI. Essas condições normalmente são tratadas com esteróides e agentes imunossupressores direcionados, que resultam em efeitos colaterais graves adicionais e podem neutralizar os efeitos da imunoterapia.

Ambos os pacientes no estudo tiveram uma resolução completa de sua colite após o tratamento com FMT. A colite do primeiro paciente foi resolvida em duas semanas após um único tratamento FMT; o segundo paciente experimentou uma recuperação parcial após o primeiro tratamento, seguido por recuperação completa após um segundo FMT. Com avaliação endoscópica antes e após o tratamento, ambos os pacientes apresentaram melhorias significativas na inflamação e ulcerações, incluindo uma redução de células imunes inflamatórias.

As análises de fezes pré e pós-tratamento revelaram que os microbiomas intestinais dos pacientes eram mais semelhantes aos do doador imediatamente após o tratamento, com menos semelhança com o doador ao longo do tempo. Ainda, as bactérias intestinais pós-tratamento permaneceram distintas de seu próprio microbioma pré-tratamento. Adicionalmente, novas populações distintas de espécies bacterianas foram evidentes nestes pacientes após FMT em comparação com as amostras de pré-tratamento, incluindo várias espécies conhecidas por serem protetoras ou reduzir a inflamação.

Os autores reconhecem limitações significativas para este estudo com base na coorte muito pequena, e eles planejam realizar ensaios clínicos para investigar a eficácia do FMT no tratamento da colite associada a ICI em comparação com a terapia imunossupressora padrão. FMT continua a ser oferecido aos pacientes do MD Anderson em uma base de uso compassivo.

Uma pesquisa anterior do MD Anderson mostrou que as bactérias no intestino influenciam a resposta do paciente à terapia ICI, e outras evidências sugerem que a modificação do microbioma em camundongos pode alterar sua resposta à imunoterapia. Os dados atuais sugerem ainda que há potencial para muitos estudos moleculares compreenderem melhor o papel do microbioma na condução da colite ICI e na resposta à imunoterapia de forma mais ampla.

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