Het onderzoek, geleid door Yinghong Wang, MD, doctoraat, universitair docent gastro-enterologie, Hepatology &Nutrition en directeur van Medicatie-geïnduceerde colitis en enteritis, werd vandaag gepubliceerd in Natuurgeneeskunde .
"Het verdwijnen van colitis bij deze patiënten kan klinisch en endoscopisch worden bevestigd na FMT-behandeling, " zei Wang. "Op basis van deze resultaten, dit moet zelfs worden geëvalueerd als eerstelijnstherapie voor ICI-geassocieerde colitis omdat het veilig is, snel, en het effect is duurzaam - vanaf één behandeling."
Immuuncontrolepuntremmers, die een blokkade op het immuunsysteem vrijgeven om kanker aan te vallen, zijn succesvol geweest in het bieden van duurzame antwoorden voor patiënten met verschillende soorten kanker. Echter, deze behandelingen gaan vaak gepaard met significante immuungerelateerde toxiciteiten.
Colitis, ontsteking van de dikke darm, is de op één na meest voorkomende bijwerking van ICI's, komt voor bij maximaal 40 procent van de patiënten, legde Wang uit. Wanneer ICI-geassocieerde colitis ernstig is, richtlijnen vereisen dat een patiënt de ICI-behandeling stopzet totdat de colitis in remissie is.
"Als de patiënt goed reageert op immunotherapie, dat betekent dat je hun effectieve behandeling hebt weggenomen, " zei Wang. "We hebben een beperkte hoeveelheid tijd om het probleem op te lossen, zodat ze de ICI-behandeling kunnen hervatten, maar ik heb het gevoel dat we grote vooruitgang hebben geboekt op dit gebied."
De onderzoekers kozen ervoor om het potentieel voor FMT als alternatief te onderzoeken, compassievolle therapie voor patiënten die lijden aan refractaire, of reageert niet, ICI-geassocieerde colitis. De twee patiënten die deelnamen aan de studie werden tussen juni 2017 en januari 2018 behandeld bij MD Anderson.
FMT is veelbelovend gebleken bij de behandeling van andere soorten gastro-intestinale aandoeningen, zoals terugkerende Clostridium difficile-infectie en inflammatoire darmziekte (IBD), die veel klinische en moleculaire kenmerken deelt met ICI-geassocieerde colitis. Deze aandoeningen worden meestal behandeld met steroïden en gerichte immunosuppressiva, die leiden tot bijkomende ernstige bijwerkingen en die de effecten van immunotherapie kunnen tegengaan.
Bij beide patiënten in de studie was hun colitis volledig verdwenen na behandeling met FMT. De colitis van de eerste patiënt verdween binnen twee weken na een enkele FMT-behandeling; de tweede patiënt ervoer een gedeeltelijk herstel na de eerste behandeling, gevolgd door volledig herstel na een tweede FMT. Met endoscopische evaluatie voor en na de behandeling, beide patiënten vertoonden significante verbeteringen in ontstekingen en ulceraties, waaronder een vermindering van inflammatoire immuuncellen.
Uit ontlastingsanalyses voor en na de behandeling bleek dat het darmmicrobioom van de patiënt onmiddellijk na de behandeling het meest op de donor leek. met minder gelijkenis met de donor in de tijd. Nog altijd, darmbacteriën na de behandeling bleven verschillend van hun eigen microbioom van voor de behandeling. Aanvullend, er waren duidelijke nieuwe populaties van bacteriesoorten bij deze patiënten na FMT in vergelijking met monsters vóór de behandeling, waaronder verschillende soorten waarvan bekend is dat ze beschermend zijn of ontstekingen verminderen.
De auteurs erkennen significante beperkingen van deze studie op basis van het zeer kleine cohort, en ze zijn van plan om klinische proeven voort te zetten om de effectiviteit van FMT bij de behandeling van ICI-geassocieerde colitis te onderzoeken in vergelijking met standaard immunosuppressieve therapie. FMT wordt nog steeds aangeboden aan MD Anderson-patiënten op basis van compassie.
Eerder onderzoek van MD Anderson toonde aan dat bacteriën in de darm de respons van patiënten op ICI-therapie beïnvloeden, en ander bewijs suggereert dat het modificeren van het microbioom bij muizen hun reactie op immunotherapie kan veranderen. De huidige gegevens suggereren verder dat er potentieel is voor veel moleculaire studies om de rol van het microbioom bij het aansturen van ICI-colitis en immuuntherapie beter te begrijpen.
Ongezond darmmicrobioom vermindert synaptisch snoeien in de hersenen,
Onderzoek koppelt SARS-CoV-2-prevalentie,
Wordt het coronavirus verspreid via de ontlasting?
Darmimmuuncellen kunnen verantwoordelijk zijn voor veranderingen in het metabolisme, vindt onderzoek
Waarom heb ik een colonoscopie nodig?
Wat is de deal met hepatitis C?
Type 1 diabetes gekoppeld aan darmmicrobioom en genetische factoren
Een nieuwe studie van de Lingköping University in Zweden en de University of Florida heeft aangetoond dat het darmmicrobioom van kinderen met een hoog genetisch risico op het ontwikkelen van diabetes
Wetenschappers ontwikkelen peptiden die het evenwicht in darmbacteriën herstellen en atherosclerose omkeren
Onderzoekers blijven de rol van darmbacteriën op de gezondheid onderzoeken, inclusief de link naar depressie, auto-immuunziekten, mentale gezondheid, en obesitas. Nutsvoorzieningen, een team van wet
Darmbacteriën kunnen het risico op pulmonale hypertensie voorspellen
Een team van onderzoekers heeft ontdekt dat de microflora van bacteriën in de darmen van mensen kan bijdragen aan de ontwikkeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH). De studie getiteld, Verande