Fækal mikrobiotatransplantation effektiv mod ICI-associeret colitis

For første gang, transplantering af tarmbakterier fra raske donorer blev brugt til succesfuld behandling af patienter, der lider af alvorlig colitis forårsaget af behandling med immunkontrolhæmmere (ICI'er). Undersøgelsen fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, som omfatter to patienter, tyder på, at fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er værd at undersøge i kliniske forsøg som en terapi for denne almindelige bivirkning af immunterapi.

Forskningen, ledet af Yinghong Wang, M.D., Ph.d., adjunkt i gastroenterologi, Hepatologi og ernæring og direktør for medicin induceret colitis og enteritis, blev offentliggjort i dag i Naturmedicin .

"Opløsningen af ​​colitis hos disse patienter kan bekræftes klinisk og endoskopisk efter FMT -behandling, "sagde Wang." Baseret på disse resultater, dette bør vurderes, selv som en førstelinjebehandling for ICI-associeret colitis, fordi det er sikkert, hurtig, og effekten er holdbar - fra en behandling. "

Immunkontrolhæmmere, som frigiver en blokering af immunsystemet til at angribe kræft, har haft succes med at levere holdbare svar til patienter med flere kræftformer. Imidlertid, disse behandlinger er ofte forbundet med betydelige immunrelaterede toksiciteter.

Colitis, betændelse i tyktarmen, er den næsthyppigste bivirkning fra ICI'er, forekommer hos op til 40 procent af patienterne, forklarede Wang. Når ICI-associeret colitis er alvorlig, retningslinjer kræver, at en patient stopper ICI -behandlingen, indtil colitis er i remission.

"Hvis patienten er en god reagerer på immunterapi, det betyder, at du har taget deres effektive behandling væk, "sagde Wang." Vi har en begrænset tid til at løse problemet, så de kan genoptage ICI -behandling, men jeg føler, at vi har gjort store fremskridt på dette område. "

Forskerne valgte at undersøge potentialet for FMT som et alternativ, terapi med medfølelse til patienter, der lider af ildfast, eller reagerer ikke, ICI-associeret colitis. De to patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, blev behandlet hos MD Anderson mellem juni 2017 og januar 2018.

FMT har vist løfte om behandling af andre former for mave -tarmsygdomme, såsom tilbagevendende Clostridium difficile infektion og inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som deler mange kliniske og molekylære egenskaber med ICI-associeret colitis. Disse tilstande behandles typisk med steroider og målrettede immunsuppressive midler, som resulterer i yderligere alvorlige bivirkninger og kan modvirke virkningerne af immunterapi.

Begge patienter i undersøgelsen havde en fuldstændig opløsning af deres colitis efter behandling med FMT. Den første patients colitis forsvandt inden for to uger efter en enkelt FMT -behandling; den anden patient oplevede en delvis genopretning efter den første behandling, efterfulgt af fuldstændig genopretning efter en anden FMT. Med endoskopisk evaluering før og efter behandling, begge patienter viste betydelige forbedringer i betændelse og sårdannelser, herunder en reduktion af inflammatoriske immunceller.

Afføringsanalyser før og efter behandling afslørede, at patientens tarmmikrobiomer ligner mest donoren umiddelbart efter behandlingen, med mindre lighed med donoren over tid. Stadig, tarmbakterier efter behandling forblev forskellige fra deres eget mikrobiom før behandling. Derudover forskellige nye populationer af bakteriearter var tydelige hos disse patienter efter FMT sammenlignet med prøver før behandling, herunder flere arter, der vides at være beskyttende eller reducere inflammation.

Forfatterne anerkender betydelige begrænsninger for denne undersøgelse baseret på den meget lille kohorte, og de planlægger at fortsætte kliniske forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​FMT til behandling af ICI-associeret colitis sammenlignet med standard immunsuppressiv behandling. FMT tilbydes fortsat til MD Anderson-patienter efter medfølelse.

Tidligere MD Anderson -forskning viste, at bakterier i tarmen påvirker patientens reaktion på ICI -behandling, og andre beviser tyder på, at ændring af mikrobiomet hos mus kan ændre deres reaktion på immunterapi. De nuværende data tyder endvidere på, at der er potentiale for mange molekylære undersøgelser for bedre at forstå mikrobiomets rolle i at drive ICI-colitis og immunterapirespons mere bredt.

• Gavnlige tarmmikrober metaboliserer fiberrig kost for at forbedre hjertesundheden i musemodel
• Spytbaseret RNA-test kan forbedre evnen til nøjagtigt at identificere børn med ASD