Transplantation de microbiote fécal efficace contre la colite associée aux ICI

Pour la première fois, la transplantation de bactéries intestinales provenant de donneurs sains a été utilisée pour traiter avec succès des patients souffrant de colite sévère causée par un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI). L'étude de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, qui comprend deux patients, suggère que la transplantation de microbiote fécal (FMT) mérite d'être étudiée dans des essais cliniques en tant que thérapie pour cet effet secondaire courant de l'immunothérapie.

La recherche, dirigé par Yinghong Wang, MARYLAND., Doctorat., professeur adjoint de gastro-entérologie, Hépatologie &Nutrition et directeur de la Colite et entérite induites par les médicaments, a été publié aujourd'hui dans Médecine naturelle .

"La résolution de la colite chez ces patients peut être confirmée cliniquement et endoscopiquement après un traitement FMT, " a déclaré Wang. " Sur la base de ces résultats, cela devrait être évalué même en tant que traitement de première intention pour la colite associée aux ICI car il est sûr, rapide, et l'effet est durable - à partir d'un seul traitement."

Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui libèrent un blocage sur le système immunitaire pour attaquer le cancer, ont réussi à fournir des réponses durables aux patients atteints de plusieurs types de cancer. Cependant, ces traitements sont souvent associés à des toxicités immunitaires importantes.

Colite, inflammation du côlon, est le deuxième effet secondaire le plus courant des ICI, survenant chez jusqu'à 40 % des patients, a expliqué Wang. Lorsque la colite associée aux ICI est sévère, les directives exigent qu'un patient arrête le traitement ICI jusqu'à ce que la colite soit en rémission.

« Si le patient répond bien à l'immunothérapie, cela signifie que vous avez supprimé leur traitement efficace, " a déclaré Wang. " Nous avons un temps limité pour résoudre le problème afin qu'ils puissent reprendre le traitement ICI, mais je pense que nous avons fait de grands progrès dans ce domaine."

Les chercheurs ont choisi d'étudier le potentiel de la FMT comme alternative, thérapie à usage compassionnel pour les patients souffrant de réfractaires, ou ne répond pas, Colite associée aux ICI. Les deux patients inclus dans l'étude ont été traités au MD Anderson entre juin 2017 et janvier 2018.

La FMT s'est révélée prometteuse dans le traitement d'autres types de maladies gastro-intestinales, comme une infection récurrente à Clostridium difficile et une maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), qui partage de nombreuses caractéristiques cliniques et moléculaires avec la colite associée aux ICI. Ces conditions sont généralement traitées avec des stéroïdes et des agents immunosuppresseurs ciblés, qui entraînent des effets secondaires graves supplémentaires et peuvent contrecarrer les effets de l'immunothérapie.

Les deux patients de l'étude ont eu une résolution complète de leur colite après un traitement par FMT. La colite du premier patient s'est résolue dans les deux semaines suivant un seul traitement FMT ; le deuxième patient a connu une récupération partielle après le premier traitement, suivi d'une récupération complète après un deuxième FMT. Avec évaluation endoscopique avant et après traitement, les deux patients ont montré des améliorations significatives de l'inflammation et des ulcérations, y compris une réduction des cellules immunitaires inflammatoires.

Les analyses des selles avant et après le traitement ont révélé que les microbiomes intestinaux des patients étaient les plus similaires à ceux du donneur immédiatement après le traitement, avec moins de ressemblance avec le donneur au fil du temps. Toujours, les bactéries intestinales post-traitement sont restées distinctes de leur propre microbiome avant le traitement. En outre, de nouvelles populations distinctes d'espèces bactériennes étaient évidentes chez ces patients après FMT par rapport aux échantillons de pré-traitement, y compris plusieurs espèces connues pour être protectrices ou réduire l'inflammation.

Les auteurs reconnaissent des limites importantes à cette étude basée sur la très petite cohorte, et ils prévoient de poursuivre des essais cliniques pour étudier l'efficacité de la FMT dans le traitement de la colite associée aux ICI par rapport au traitement immunosuppresseur standard. Le FMT continue d'être offert aux patients de MD Anderson à titre compassionnel.

Des recherches antérieures de MD Anderson ont montré que les bactéries dans l'intestin influencent la réponse des patients à la thérapie ICI, et d'autres preuves suggèrent que la modification du microbiome chez la souris peut altérer leur réponse à l'immunothérapie. Les données actuelles suggèrent en outre qu'il existe un potentiel pour de nombreuses études moléculaires afin de mieux comprendre le rôle du microbiome dans la conduite de la colite ICI et de la réponse d'immunothérapie plus largement.

• Des microbes intestinaux bénéfiques métabolisent un régime riche en fibres pour améliorer la santé cardiaque dans un modèle murin
• Un test d'ARN basé sur la salive pourrait améliorer la capacité à identifier avec précision les enfants atteints de TSA