Išmatų mikrobiotos transplantacija veiksminga nuo su ICI susijusio kolito

Pirmą kartą, žarnyno bakterijų persodinimas iš sveikų donorų buvo sėkmingai naudojamas pacientams, sergantiems sunkiu kolitu, kurį sukėlė gydymas imuninės kontrolės taškų inhibitoriais (ICI), gydyti. Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro tyrimas, kuri apima du pacientus, rodo, kad klinikinių tyrimų metu verta ištirti išmatų mikrobiotos transplantaciją (FMT) kaip šio bendro imunoterapijos šalutinio poveikio gydymą.

Tyrimas, vadovauja Yinghong Wang, M. D., Daktaras, gastroenterologijos docentas, Hepatologija ir mityba bei vaistų sukelto kolito ir enterito direktorius, buvo paskelbtas šiandien Gamtos medicina .

„Šių pacientų kolito išsivystymas gali būti patvirtintas kliniškai ir endoskopiškai po gydymo FMT, "sakė Wangas." Remdamasis šiais rezultatais, tai turėtų būti vertinama net kaip pirmosios eilės gydymas nuo ICI susijusio kolito, nes jis yra saugus, greitai, o poveikis yra patvarus - nuo vienos procedūros “.

Imuninės kontrolės taškų inhibitoriai, kurie išskiria imuninės sistemos bloką, kad užpultų vėžį, Sėkmingai teikė ilgalaikį atsaką pacientams, sergantiems kelių tipų vėžiu. Tačiau, šie gydymo būdai dažnai yra susiję su dideliu imuniteto toksiškumu.

Kolitas, storosios žarnos uždegimas, yra antras dažniausiai pasitaikantis ICI šalutinis poveikis, pasireiškia iki 40 procentų pacientų, paaiškino Vangas. Kai su ICI susijęs kolitas yra sunkus, gairėse reikalaujama, kad pacientas nutrauktų gydymą ICI, kol kolitas atsigaus.

„Jei pacientas gerai reaguoja į imunoterapiją, tai reiškia, kad pašalinote jų veiksmingą gydymą, "sakė Wangas." Mes turime ribotą laiką išspręsti problemą, kad jie galėtų atnaujinti ICI gydymą, bet manau, kad šioje srityje padarėme didelę pažangą “.

Mokslininkai nusprendė ištirti FMT kaip alternatyvą, palankaus gydymo terapija pacientams, kenčiantiems nuo ugniai atsparių ligų, arba nereaguoja, Su ICI susijęs kolitas. Du į tyrimą įtraukti pacientai buvo gydomi MD Anderson nuo 2017 m. Birželio iki 2018 m. Sausio mėn.

FMT pažadėjo gydyti kitų tipų virškinimo trakto ligas, pvz., pasikartojanti Clostridium difficile infekcija ir uždegiminė žarnyno liga (IBD), kuri turi daug klinikinių ir molekulinių savybių su ICI susijusiu kolitu. Šios ligos paprastai gydomos steroidais ir imunosupresantais, kurie sukelia papildomą sunkų šalutinį poveikį ir gali neutralizuoti imunoterapijos poveikį.

Abiems tyrime dalyvavusiems pacientams kolitas visiškai išnyko po gydymo FMT. Pirmojo paciento kolitas išnyko per dvi savaites po vieno FMT gydymo; antrasis pacientas po pirmojo gydymo iš dalies pasveiko, po to visiškai atsigauti po antrojo FMT. Atliekant endoskopinį tyrimą prieš ir po gydymo, abu pacientai pastebimai pagerino uždegimą ir opas, įskaitant uždegiminių imuninių ląstelių sumažėjimą.

Išmatų prieš ir po gydymo analizė parodė, kad pacientų žarnyno mikrobiomos yra panašiausios į donorą iškart po gydymo, laikui bėgant mažiau panašus į donorą. Vis dėlto, po apdorojimo žarnyno bakterijos išliko skirtingos nuo jų mikrobiomo prieš apdorojimą. Be to, šiems pacientams po FMT buvo akivaizdžios naujos bakterijų rūšių populiacijos, palyginti su mėginiais prieš gydymą, įskaitant keletą rūšių, kurios, kaip žinoma, apsaugo ar mažina uždegimą.

Autoriai pripažįsta reikšmingus šio tyrimo apribojimus, pagrįstus labai maža grupe, ir jie planuoja tęsti klinikinius tyrimus, kad ištirtų FMT veiksmingumą gydant su ICI susijusį kolitą, palyginti su standartiniu imunosupresiniu gydymu. FMT ir toliau siūloma MD Andersono pacientams, naudojant užuojautą.

Ankstesni MD Andersono tyrimai parodė, kad žarnyne esančios bakterijos turi įtakos paciento reakcijai į ICI terapiją, ir kiti įrodymai rodo, kad pelių mikrobiomo modifikavimas gali pakeisti jų atsaką į imunoterapiją. Dabartiniai duomenys taip pat rodo, kad daugelis molekulinių tyrimų gali geriau suprasti mikrobiomo vaidmenį skatinant ICI-kolitą ir imunoterapijos atsaką plačiau.

• Naudingi žarnyno mikrobai metabolizuoja daug ląstelienos turinčią dietą, kad pagerintų širdies sveikatą pelės modelyje
• Seilėmis pagrįstas RNR tyrimas gali pagerinti gebėjimą tiksliai nustatyti vaikus, sergančius ASD