Biomarkör kan hjälpa till att förutsäga det första behandlingsalternativet för patienter med metastaserad kolorektal cancer

Grundforskning av en City of Hope-läkare-forskare och hans kollegor kan en dag hjälpa metastaserande kolorektala cancerpatienter att avgöra om de ska välja immunterapi eller kemoterapi som sitt första behandlingsalternativ.

"Immunterapi är det nya, het sak, men ibland kan traditionell kemoterapi vara ett bättre val, "sa Marwan Fakih, M.D., seniorförfattare till den nya studien och meddirektör för mag-tarmcancerprogrammet i City of Hope. "Vår studie tyder på att tumörgenomik kan hjälpa läkare att avgöra vilken typ av behandling som kommer att gynna varje patient mest. Med denna typ av personlig medicinsk metod, vi kommer att kunna ge patienter alternativ som ger bättre resultat och är mer kostnadseffektiva. "

Studien, publicerad den 30 april i tidningen Annals of Oncology , fann att graden av tumörmutation som en patient med metastatisk kolorektalcancer hade var associerad med olika svar på immunterapi när det övervägs i kombination med en etablerad biomarkör som kallas "microsatellite instability (MSI)."

"Omfattande genomisk profilering är avgörande för att bedöma de underliggande genomiska drivkrafterna för en tumör, liksom viktiga biomarkörer som kräver brett DNA -förhör som tumörmutationsbörda (TMB) och mikrosatellitinstabilitet (MSI), "sa Alexa Schrock, Ph.D., associerad chef för klinisk utveckling vid Foundation Medicine. "I den här studien, Vi har sett vikten av att utvärdera både TMB och MSI när vi fattar behandlingsbeslut för patienter med metastaserad kolorektal cancer. "

Just nu, läkare förlitar sig bara på MSI -status för att avgöra vilka metastaserande kolorektalcancerpatienter som får immunterapi, Sa Fakih. Han arbetar med att förfina markörerna som förutsäger patientens svar på immunterapi för att förbättra prognosen för kolorektal cancer, den tredje vanligaste diagnosen cancer i världen, enligt Världshälsoorganisationen. Även om denna typ av cancer har minskat, det ökar bland unga vuxna.

"Hitta metoder för att identifiera rätt, personlig behandling för en patient är topp i åtanke, särskilt i dagens precisionsmedicinska landskap, "Fakih sa." Denna studie är den första som använde graden av tumörmutation som en förutsägare för svar på immunterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer med MSI. För cancerpatienter, i god tid, lämplig behandling är absolut nödvändigt. "

Fakih och hans kollegor analyserade retroaktivt data från 22 patienter - som alla hade hög MSI, en biomarkör som indikerar att de är en bra kandidat för behandling av immunkontrollhämmare. Patienterna fick antingen pembrolizumab eller nivolumab, som båda är godkända av U.S. Food and Drug Administration för metastaserande kolorektala cancerpatienter.

Forskarna tittade på tumöregenskaper, tumörgenomik och resultatdata och jämförde dessa analyser med en databas som innehåller 18, 140 patienter med metastaserad kolorektal cancer.

De patienter vars tumörceller hade en mutationspoäng mindre än en brytpunkt 37 var mindre benägna att svara på immunterapi och mer sannolikt att deras sjukdom snabbt förvärras. De som hade en tumörmutationspoäng över slutpunkten 41 var mer benägna att svara på pembrolizumab eller nivolumab. I synnerhet, patienterna som svarade på immunterapi verkade ha varaktiga svar, med majoriteten som upplever pågående kraftig krympning efter 1,5 år (tid för studieanalys).

Implikationen är att patienter med MSI och hög tumörmutationspoäng bör överväga att få immunterapi som sin första behandling, Sa Fakih. De med MSI och låg tumörmutationspoäng (mindre än 37) bör övervägas för kemoterapi snarare än immunterapi som sitt första behandlingsalternativ, Tillade Fakih. Självklart, mer forskning behövs för att validera dessa viktiga fynd.

• Transplantation av tarmbakterier från stresskänsliga råttor ändrar beteende,
• Radering av ATDC -gen förhindrar utveckling av bukspottskörtelcancer hos möss