Biomarker können helfen, die erste Behandlungsoption für Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs vorherzusagen

Grundlagenforschung eines Arztes und Wissenschaftlers von City of Hope und seiner Kollegen könnte eines Tages Patienten mit metastasiertem Darmkrebs bei der Entscheidung helfen, ob sie sich für eine Immuntherapie oder eine Chemotherapie als erste Behandlungsoption entscheiden.

„Immuntherapie ist das neue, heiße Sache, aber manchmal kann eine traditionelle Chemotherapie die bessere Wahl sein, " sagte Marwan Fakih, M. D., leitender Autor der neuen Studie und Co-Direktor des Gastrointestinal Cancer Program bei City of Hope. „Unsere Studie legt nahe, dass die Tumorgenomik Ärzten bei der Entscheidung helfen könnte, welche Art von Behandlung für jeden Patienten am besten ist. Wir werden in der Lage sein, Patienten Optionen anzubieten, die bessere Ergebnisse liefern und kosteneffektiver sind."

Die Studium, veröffentlicht am 30. April in der Zeitschrift Annalen der Onkologie , fanden heraus, dass der Grad der Tumormutation bei einem Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom mit unterschiedlichen Reaktionen auf die Immuntherapie in Verbindung mit einem etablierten Biomarker namens "Mikrosatelliteninstabilität (MSI)" einhergeht.

„Umfassende genomische Profilerstellung ist entscheidend, um die zugrunde liegenden genomischen Treiber eines Tumors zu beurteilen. sowie wichtige Biomarker, die eine breite DNA-Abfrage erfordern, wie Tumormutationslast (TMB) und Mikrosatelliteninstabilität (MSI), “ sagte Alexa Schrock, Ph.D., stellvertretender Direktor für klinische Entwicklung bei Foundation Medicine. "In dieser Studie, Wir haben erkannt, wie wichtig es ist, sowohl TMB als auch MSI zu evaluieren, wenn wir Behandlungsentscheidungen für Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs treffen."

Im Moment, Ärzte verlassen sich nur auf den MSI-Status, um zu bestimmen, welche Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs eine Immuntherapie erhalten, sagte Faki. Er arbeitet daran, die Marker zu verfeinern, die das Ansprechen von Patienten auf die Immuntherapie vorhersagen, um die Prognose für Darmkrebs zu verbessern. der dritthäufigste diagnostizierte Krebs der Welt, nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation. Obwohl diese Krebsart rückläufig ist, es ist bei jungen Erwachsenen auf dem Vormarsch.

"Methoden finden, um die richtigen, Die individuelle Behandlung des Patienten steht im Vordergrund, insbesondere in der heutigen Landschaft der Präzisionsmedizin, ", sagte Fakih. "Diese Studie ist die erste, die den Grad der Tumormutation als Prädiktor für das Ansprechen auf eine Immuntherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit MSI verwendet. Für Krebspatienten, rechtzeitig, Eine angemessene Behandlung ist zwingend erforderlich."

Fakih und seine Kollegen analysierten retrospektiv die Daten von 22 Patienten – alle mit hohem MSI, ein Biomarker, der anzeigt, dass sie ein guter Kandidat für eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind. Die Patienten erhielten entweder Pembrolizumab oder Nivolumab, beide sind von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für Patienten mit metastasierendem Dickdarmkrebs zugelassen.

Die Wissenschaftler untersuchten Tumormerkmale, Tumorgenomik und Ergebnisdaten und verglich diese Analysen mit einer Datenbank mit 18, 140 Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs.

Die Patienten, deren Tumorzellen einen Mutationsscore von weniger als einem Cut-off-Punkt von 37 aufwiesen, sprachen weniger wahrscheinlich auf eine Immuntherapie an und es war wahrscheinlicher, dass sich ihre Krankheit schnell verschlimmerte. Diejenigen, die einen Tumormutationsscore über dem Cut-off-Punkt von 41 aufwiesen, sprachen eher auf Pembrolizumab oder Nivolumab an. Vor allem, die Patienten, die auf die Immuntherapie ansprachen, schienen dauerhafte Reaktionen zu zeigen, wobei die Mehrheit einen anhaltenden starken Rückgang über 1,5 Jahre (Zeitpunkt der Studienanalyse) hinaus erlebt.

Daraus folgt, dass Patienten mit MSI und einem hohen Tumormutationsscore eine Immuntherapie als erste Behandlung in Betracht ziehen sollten. sagte Faki. Bei Patienten mit MSI und einem niedrigen Tumormutationsscore (weniger als 37) sollte als erste Behandlungsoption eher eine Chemotherapie als eine Immuntherapie in Betracht gezogen werden. Fakih hinzugefügt. Natürlich, weitere Forschung ist erforderlich, um diese wichtigen Ergebnisse zu validieren.

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