"L'immunothérapie est la nouveauté, chose chaude, mais parfois la chimiothérapie traditionnelle peut être un meilleur choix, " a déclaré Marwan Fakih, MARYLAND., auteur principal de la nouvelle étude et codirecteur du programme de lutte contre le cancer gastro-intestinal à City of Hope. "Notre étude suggère que la génomique des tumeurs pourrait aider les médecins à décider quel type de traitement sera le plus bénéfique pour chaque patient. En adoptant ce type d'approche de médecine personnalisée, nous serons en mesure de fournir aux patients des options qui donnent de meilleurs résultats et sont plus rentables. »
L'étude, publié le 30 avril dans la revue Annales d'oncologie , ont découvert que le degré de mutation tumorale d'un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique était associé à des réponses variables à l'immunothérapie lorsqu'il était associé à un biomarqueur établi appelé « instabilité des microsatellites (MSI) ».
« Un profilage génomique complet est essentiel pour évaluer les moteurs génomiques sous-jacents d'une tumeur, ainsi que des biomarqueurs importants qui nécessitent une large interrogation de l'ADN comme la charge mutationnelle tumorale (TMB) et l'instabilité des microsatellites (MSI), " a déclaré Alexa Schrock, Doctorat., directeur associé du développement clinique à Foundation Medicine. "Dans cette étude, nous avons vu l'importance d'évaluer à la fois le TMB et le MSI lors de la prise de décisions thérapeutiques pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique."
À l'heure actuelle, les médecins se fient uniquement au statut MSI pour déterminer quels patients atteints de cancer colorectal métastatique reçoivent une immunothérapie, dit Fakih. Il travaille à affiner les marqueurs qui prédisent la réponse des patients à l'immunothérapie pour améliorer le pronostic du cancer colorectal, le troisième cancer le plus souvent diagnostiqué dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la santé. Bien que ce type de cancer soit en déclin, il est en augmentation chez les jeunes adultes.
"Trouver des méthodes pour identifier le droit, le traitement personnalisé d'un patient est une priorité, surtout dans le paysage actuel de la médecine de précision, " Fakih a déclaré. "Cette étude est la première à utiliser le degré de mutation tumorale comme un prédicteur de la réponse à l'immunothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique avec MSI. Pour les patients cancéreux, opportun, un traitement approprié est impératif."
Fakih et ses collègues ont analysé rétrospectivement les données de 22 patients - qui avaient tous un MSI élevé, un biomarqueur qui indique qu'ils sont un bon candidat pour recevoir un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les patients ont reçu soit du pembrolizumab soit du nivolumab, qui sont tous deux approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique.
Les scientifiques ont examiné les caractéristiques des tumeurs, la génomique tumorale et les données sur les résultats et comparé ces analyses à une base de données contenant 18, 140 patients atteints de cancer colorectal métastatique.
Les patients dont les cellules tumorales avaient un score de mutation inférieur à un seuil de 37 étaient moins susceptibles de répondre à l'immunothérapie et plus susceptibles de voir leur maladie s'aggraver rapidement. Ceux qui avaient un score de mutation tumorale supérieur au seuil de 41 étaient plus susceptibles de répondre au pembrolizumab ou au nivolumab. Notamment, les patients qui ont répondu à l'immunothérapie semblaient avoir des réponses durables, avec la majorité connaissant un rétrécissement important continu au-delà d'un an et demi (le moment de l'analyse de l'étude).
L'implication est que les patients atteints de MSI et un score élevé de mutation tumorale devraient envisager de recevoir une immunothérapie comme premier traitement, dit Fakih. Ceux qui ont un MSI et un faible score de mutation tumorale (inférieur à 37) devraient être envisagés pour la chimiothérapie plutôt que l'immunothérapie comme première option de traitement, Fakih a ajouté. Bien sûr, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats importants.