"Immunterapi er det nye, varm ting, men nogle gange kan traditionel kemoterapi være et bedre valg, "sagde Marwan Fakih, M.D., seniorforfatter af det nye studie og meddirektør for Gastrointestinal Cancer Program i City of Hope. "Vores undersøgelse tyder på, at tumorgenomik kan hjælpe læger med at beslutte, hvilken behandling der vil gavne hver patient mest. Ved at tage denne form for personlig medicinsk tilgang, vi vil være i stand til at give patienterne muligheder, der giver bedre resultater og er mere omkostningseffektive. "
Studiet, offentliggjort den 30. april i tidsskriftet Annals of Oncology , fandt ud af, at graden af tumormutation, en patient med metastatisk kolorektal cancer havde, var forbundet med varierende respons på immunterapi, når det blev overvejet i kombination med en etableret biomarkør kaldet "microsatellite instability (MSI)."
"Omfattende genomisk profilering er afgørende for at vurdere de underliggende genomiske drivere for en tumor, samt vigtige biomarkører, der kræver bred DNA -afhøring som tumormutationsbyrde (TMB) og mikrosatellit ustabilitet (MSI), "sagde Alexa Schrock, Ph.d., associeret direktør for klinisk udvikling hos Foundation Medicine. "I dette studie, Vi har set vigtigheden af at evaluere både TMB og MSI, når der træffes beslutninger for patienter med metastatisk kolorektal cancer. "
I øjeblikket, læger er kun afhængige af MSI -status for at afgøre, hvilke metastatisk kolorektal kræftpatienter, der modtager immunterapi, Sagde Fakih. Han arbejder på at forfine markørerne, der forudsiger patientens reaktion på immunterapi for at forbedre prognosen for tyktarmskræft, den tredje mest almindeligt diagnosticerede kræft i verden, ifølge Verdenssundhedsorganisationen. Selvom denne type kræft har været på tilbagegang, det er stigende blandt unge voksne.
"Find metoder til at identificere det rigtige, personlig behandling til en patient er top-of-mind, især i nutidens præcisionsmedicinske landskab, "Fakih sagde." Denne undersøgelse er den første til at bruge graden af tumormutation som en forudsigelse for respons på immunterapi hos metastatisk kolorektal cancerpatienter med MSI. For kræftpatienter, rettidigt, passende behandling er bydende nødvendig. "
Fakih og hans kolleger analyserede retrospektivt dataene fra 22 patienter - som alle havde højt MSI, en biomarkør, der angiver, at de er en god kandidat til at modtage behandling med immunkontrol -inhibitorer. Patienterne fik enten pembrolizumab eller nivolumab, som begge er godkendt af US Food and Drug Administration til patienter med metastatisk kolorektal cancer.
Forskerne kiggede på tumoregenskaber, tumorgenomik og resultatdata og sammenlignede disse analyser med en database indeholdende 18, 140 patienter med metastatisk kolorektal cancer.
De patienter, hvis tumorceller havde en mutationsscore på under 37, var mindre tilbøjelige til at reagere på immunterapi og mere tilbøjelige til at få deres sygdom hurtigt forværret. Dem, der havde en tumormutationsscore over skæringspunktet 41, reagerede mere sandsynligt på pembrolizumab eller nivolumab. Især de patienter, der reagerede på immunterapi, syntes at have varige reaktioner, hvor størstedelen oplever løbende større svind ud over 1,5 år (tidspunktet for undersøgelsesanalyse).
Implikationen er, at patienter med MSI og en høj tumormutationsscore bør overveje at modtage immunterapi som deres første behandling, Sagde Fakih. Dem med MSI og en lav tumormutationsscore (mindre end 37) bør overvejes til kemoterapi frem for immunterapi som deres første behandlingsmulighed, Fakih tilføjet. Selvfølgelig, mere forskning er nødvendig for at validere disse vigtige fund.