"Immunotherapie is het nieuwe, heet ding, maar soms kan traditionele chemotherapie een betere keuze zijn, " zei Marwan Fakih, MD, senior auteur van de nieuwe studie en co-directeur van het gastro-intestinale kankerprogramma in City of Hope. "Onze studie suggereert dat tumorgenomica artsen zou kunnen helpen om te beslissen wat voor soort behandeling elke patiënt het meest ten goede zal komen. Door dit soort gepersonaliseerde geneeskundebenadering te gebruiken, we zullen patiënten opties kunnen bieden die betere resultaten opleveren en kosteneffectiever zijn."
De studie, gepubliceerd op 30 april in het tijdschrift Annalen van de oncologie , ontdekte dat de mate van tumormutatie die een patiënt met uitgezaaide colorectale kanker had, geassocieerd was met variërende reacties op immunotherapie wanneer overwogen in combinatie met een gevestigde biomarker genaamd "microsatelliet-instabiliteit (MSI)".
"Uitgebreide genomische profilering is van cruciaal belang om de onderliggende genomische drijfveren van een tumor te beoordelen, evenals belangrijke biomarkers die brede DNA-ondervraging vereisen, zoals tumormutatielast (TMB) en microsatelliet-instabiliteit (MSI), " zei Alexa Schrock, doctoraat, associate director klinische ontwikkeling bij Foundation Medicine. "In dit onderzoek, we hebben gezien hoe belangrijk het is om zowel TMB als MSI te evalueren bij het nemen van behandelbeslissingen voor patiënten met uitgezaaide colorectale kanker."
Momenteel, artsen vertrouwen alleen op de MSI-status om te bepalen welke patiënten met uitgezaaide colorectale kanker immunotherapie krijgen, zei Fakih. Hij werkt aan het verfijnen van de markers die de reactie van de patiënt op immunotherapie voorspellen om de prognose voor colorectale kanker te verbeteren. de op twee na meest gediagnosticeerde kanker ter wereld, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie. Hoewel deze vorm van kanker aan het afnemen is, het is in opkomst onder jongvolwassenen.
"Het vinden van methoden om de juiste, gepersonaliseerde behandeling van een patiënt staat voorop, vooral in het huidige landschap van precisiegeneeskunde, " zei Fakih. "Deze studie is de eerste die de mate van tumormutatie gebruikt als een voorspeller van de respons op immunotherapie bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker met MSI. Voor kankerpatiënten, tijdig, passende behandeling is noodzakelijk."
Fakih en zijn collega's analyseerden retrospectief de gegevens van 22 patiënten - die allemaal een hoge MSI hadden, een biomarker die aangeeft dat ze een goede kandidaat zijn voor een behandeling met immuuncheckpointremmers. De patiënten kregen ofwel pembrolizumab ofwel nivolumab, beide zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor patiënten met uitgezaaide colorectale kanker.
De wetenschappers keken naar tumorkenmerken, tumorgenomica en uitkomstgegevens en vergeleek die analyses met een database met 18, 140 patiënten met uitgezaaide darmkanker.
De patiënten van wie de tumorcellen een mutatiescore hadden van minder dan een afkappunt van 37, reageerden minder snel op immunotherapie en hadden een grotere kans dat hun ziekte snel verergerde. Degenen met een tumormutatiescore boven het afkappunt van 41 hadden meer kans om te reageren op pembrolizumab of nivolumab. Opmerkelijk, de patiënten die reageerden op immunotherapie bleken een duurzame respons te hebben, waarbij de meerderheid een aanhoudende grote krimp ervaart na 1,5 jaar (de tijd van studieanalyse).
De implicatie is dat patiënten met MSI en een hoge tumormutatiescore moeten overwegen om immunotherapie als hun eerste behandeling te krijgen, zei Fakih. Degenen met MSI en een lage tumormutatiescore (minder dan 37) moeten worden overwogen voor chemotherapie in plaats van immunotherapie als hun eerste behandelingsoptie, voegde Fakih toe. Natuurlijk, meer onderzoek is nodig om deze belangrijke bevindingen te valideren.