Uma pesquisa básica feita por um médico-cientista da City of Hope e seus colegas poderia um dia ajudar pacientes com câncer colorretal metastático a decidirem se devem escolher a imunoterapia ou a quimioterapia como sua primeira opção de tratamento.
p "A imunoterapia é a nova, coisa quente, mas às vezes a quimioterapia tradicional pode ser uma escolha melhor, "disse Marwan Fakih, M.D., autor sênior do novo estudo e codiretor do Programa de Câncer Gastrointestinal da City of Hope. "Nosso estudo sugere que a genômica do tumor pode ajudar os médicos a decidir que tipo de tratamento beneficiará mais cada paciente. Adotando esse tipo de abordagem de medicina personalizada, seremos capazes de fornecer aos pacientes opções que geram melhores resultados e são mais econômicas. "
p O estudo, publicado em 30 de abril na revista
Anais de Oncologia , descobriram que o grau de mutação tumoral de um paciente com câncer colorretal metastático estava associado a respostas variáveis à imunoterapia quando considerado em combinação com um biomarcador estabelecido chamado "instabilidade de microssatélites (MSI)".
p "O perfil genômico abrangente é fundamental para avaliar as causas genômicas subjacentes de um tumor, bem como importantes biomarcadores que requerem ampla interrogação de DNA como carga mutacional tumoral (TMB) e instabilidade de microssatélites (MSI), "disse Alexa Schrock, Ph.D., diretor associado de desenvolvimento clínico da Foundation Medicine. "Neste estudo, vimos a importância de avaliar ambos TMB e MSI ao tomar decisões de tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático. "
p No momento, os médicos confiam apenas no status do MSI para determinar quais pacientes com câncer colorretal metastático recebem imunoterapia, Fakih disse. Ele está trabalhando para refinar os marcadores que predizem a resposta do paciente à imunoterapia para melhorar o prognóstico do câncer colorretal, o terceiro câncer mais comumente diagnosticado no mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. Embora este tipo de câncer esteja em declínio, está aumentando entre os jovens adultos.
p "Encontrar métodos para identificar o que é certo, o tratamento personalizado para um paciente é a prioridade, especialmente no panorama atual da medicina de precisão, "Fakih disse." Este estudo é o primeiro a usar o grau de mutação tumoral como um preditor de resposta à imunoterapia em pacientes com câncer colorretal metastático com MSI. Para pacientes com câncer, oportuno, o tratamento adequado é imperativo. "
p Fakih e seus colegas analisaram retrospectivamente os dados de 22 pacientes - todos com alto MSI, um biomarcador que indica que eles são um bom candidato para receber tratamento com inibidor do ponto de controle imunológico. Os pacientes receberam pembrolizumabe ou nivolumabe, ambos são aprovados pela U.S. Food and Drug Administration para pacientes com câncer colorretal metastático.
p Os cientistas analisaram as características do tumor, genômica do tumor e dados de resultados e comparou essas análises a um banco de dados contendo 18, 140 pacientes com câncer colorretal metastático.
p Os pacientes cujas células tumorais tinham uma pontuação de mutação menor que um ponto de corte de 37 eram menos propensos a responder à imunoterapia e mais propensos a ter sua doença piorando rapidamente. Aqueles que tiveram uma pontuação de mutação tumoral acima do ponto de corte de 41 foram mais propensos a responder a pembrolizumabe ou nivolumabe. Notavelmente, os pacientes que responderam à imunoterapia pareceram ter respostas duráveis, com a maioria experimentando grande redução contínua além de 1,5 anos (o tempo de análise do estudo).
p A implicação é que os pacientes com MSI e uma alta pontuação de mutação tumoral devem considerar a imunoterapia como seu primeiro tratamento, Fakih disse. Aqueles com MSI e uma pontuação de mutação tumoral baixa (menos de 37) devem ser considerados para quimioterapia em vez de imunoterapia como sua primeira opção de tratamento, Fakih acrescentou. Claro, mais pesquisas são necessárias para validar essas descobertas importantes.