Biomarkør kan bidra til å forutsi første behandlingsalternativ for pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Grunnforskning fra en City of Hope-lege-forsker og hans kolleger kan en dag hjelpe metastatisk kolorektal kreftpasient til å bestemme om de skal velge immunterapi eller kjemoterapi som sitt første behandlingsalternativ.

"Immunterapi er det nye, het ting, men noen ganger kan tradisjonell cellegift være et bedre valg, "sa Marwan Fakih, M.D., seniorforfatter av den nye studien og meddirektør for Gastrointestinal Cancer Program at City of Hope. "Vår studie tyder på at tumorgenomikk kan hjelpe leger til å bestemme hva slags behandling som vil være til nytte for hver pasient. Ved å ta denne typen personlig medisinsk tilnærming, vi vil kunne tilby pasienter alternativer som gir bedre utfall og er mer kostnadseffektive. "

Studien, publisert 30. april i journalen Annals of Oncology , fant at graden av svulstmutasjon en pasient med metastatisk tykktarmskreft hadde, var assosiert med varierende respons på immunterapi når det ble vurdert i kombinasjon med en etablert biomarkør kalt "microsatellite instability (MSI)."

"Omfattende genomisk profilering er kritisk for å vurdere de underliggende genomiske driverne til en svulst, samt viktige biomarkører som krever bred DNA -avhør som tumor mutasjonsbyrde (TMB) og mikrosatellitt ustabilitet (MSI), "sa Alexa Schrock, Ph.D., assisterende direktør for klinisk utvikling ved Foundation Medicine. "I denne studien, Vi har sett viktigheten av å evaluere både TMB og MSI når vi tar behandlingsbeslutninger for pasienter med metastatisk kolorektal kreft. "

For øyeblikket, leger er bare avhengige av MSI -status for å avgjøre hvilke metastaserende tykktarmskreftpasienter som får immunterapi, Sa Fakih. Han jobber med å avgrense markørene som forutsier pasientens respons på immunterapi for å forbedre prognosen for tykktarmskreft, den tredje vanligste diagnosen kreft i verden, ifølge Verdens helseorganisasjon. Selv om denne typen kreft har gått nedover, det er på vei oppover blant unge voksne.

"Finne metoder for å identifisere det riktige, personlig behandling for en pasient er topp i sinnet, spesielt i dagens presisjonsmedisinske landskap, "Fakih sa." Denne studien er den første som brukte graden av svulstmutasjon som en prediktor for respons på immunterapi hos metastatisk kolorektal kreftpasient med MSI. For kreftpasienter, betimelig, passende behandling er avgjørende. "

Fakih og hans kolleger analyserte retrospektivt dataene fra 22 pasienter - som alle hadde høy MSI, en biomarkør som indikerer at de er en god kandidat til å motta behandling med immunkontrollhemmere. Pasientene fikk enten pembrolizumab eller nivolumab, som begge er godkjent av US Food and Drug Administration for pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Forskerne så på tumoregenskaper, tumorgenomikk og utfallsdata og sammenlignet disse analysene med en database som inneholder 18, 140 pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Pasientene hvis svulstceller hadde en mutasjonspoengsum som var mindre enn et grensepunkt på 37, var mindre tilbøyelige til å svare på immunterapi og mer sannsynlig at sykdommen deres forverret seg raskt. De som hadde en tumormutasjonsscore over cut-off-punktet på 41 var mer sannsynlig å svare på pembrolizumab eller nivolumab. Spesielt, pasientene som svarte på immunterapi så ut til å ha varige svar, med flertallet som opplever pågående større krymping utover 1,5 år (tidspunktet for studieanalyse).

Implikasjonen er at pasienter med MSI og en høy tumor mutasjonspoengsum bør vurdere å motta immunterapi som sin første behandling, Sa Fakih. De med MSI og lav tumor mutasjonspoengsum (mindre enn 37) bør vurderes for cellegift fremfor immunterapi som sitt første behandlingsalternativ, La Fakih til. Selvfølgelig, mer forskning er nødvendig for å validere disse viktige funnene.

• Transplantasjon av tarmbakterier fra stress-sårbare rotter endrer atferd,
• Sletting av ATDC -genet forhindrer utvikling av kreft i bukspyttkjertelen hos mus