Il biomarcatore può aiutare a prevedere la prima opzione di trattamento per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico

La ricerca fondamentale di un medico-scienziato di City of Hope e dei suoi colleghi potrebbe un giorno aiutare i pazienti con cancro del colon-retto metastatico a decidere se scegliere l'immunoterapia o la chemioterapia come prima opzione di trattamento.

"L'immunoterapia è la nuova, cosa calda, ma a volte la chemioterapia tradizionale può essere una scelta migliore, "ha detto Marwan Fakih, M.D., autore senior del nuovo studio e co-direttore del Gastrointestinal Cancer Program presso City of Hope. "Il nostro studio suggerisce che la genomica del tumore potrebbe aiutare i medici a decidere quale tipo di trattamento andrà a beneficio di ogni paziente. Adottando questo tipo di approccio medico personalizzato, saremo in grado di fornire ai pazienti opzioni che producono risultati migliori e sono più convenienti".

Lo studio, pubblicato il 30 aprile sulla rivista Annali di Oncologia , hanno scoperto che il grado di mutazione tumorale di un paziente con carcinoma colorettale metastatico era associato a risposte variabili all'immunoterapia se considerato in combinazione con un biomarcatore stabilito chiamato "instabilità dei microsatelliti (MSI)".

"Un profilo genomico completo è fondamentale per valutare i fattori genomici sottostanti di un tumore, così come importanti biomarcatori che richiedono un ampio interrogatorio del DNA come il carico mutazionale del tumore (TMB) e l'instabilità dei microsatelliti (MSI), " ha detto Alexa Schrock, dottorato di ricerca, direttore associato dello sviluppo clinico presso Foundation Medicine. "In questo studio, abbiamo visto l'importanza di valutare sia il TMB che l'MSI quando si prendono decisioni terapeutiche per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico".

Al momento, i medici si affidano solo allo stato di MSI per determinare quali pazienti con cancro del colon-retto metastatico ricevono l'immunoterapia, ha detto Fakih. Sta lavorando per perfezionare i marcatori che predicono la risposta del paziente all'immunoterapia per migliorare la prognosi per il cancro del colon-retto, il terzo tumore più comunemente diagnosticato al mondo, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità. Sebbene questo tipo di cancro sia in declino, è in aumento tra i giovani adulti.

"Trovare metodi per identificare il diritto, il trattamento personalizzato per un paziente è al primo posto, soprattutto nel panorama odierno della medicina di precisione, " Fakih ha detto. "Questo studio è il primo ad utilizzare il grado di mutazione del tumore come predittore di risposta all'immunoterapia nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico con MSI. Per i malati di cancro, tempestivo, un trattamento appropriato è imperativo."

Fakih e i suoi colleghi hanno analizzato retrospettivamente i dati di 22 pazienti, tutti con MSI elevato, un biomarcatore che indica che sono un buon candidato per ricevere un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario. I pazienti hanno ricevuto pembrolizumab o nivolumab, entrambi sono approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico.

Gli scienziati hanno esaminato le caratteristiche del tumore, genomica del tumore e dati sugli esiti e ha confrontato tali analisi con un database contenente 18, 140 pazienti con cancro colorettale metastatico.

I pazienti le cui cellule tumorali avevano un punteggio di mutazione inferiore a un punto di cut-off di 37 avevano meno probabilità di rispondere all'immunoterapia e maggiori probabilità di peggiorare rapidamente la loro malattia. Coloro che avevano un punteggio di mutazione tumorale superiore al punto di cut-off di 41 avevano maggiori probabilità di rispondere a pembrolizumab o nivolumab. In particolare, i pazienti che hanno risposto all'immunoterapia sembravano avere risposte durature, con la maggior parte che sperimenta una contrazione maggiore in corso oltre 1,5 anni (il tempo dell'analisi dello studio).

L'implicazione è che i pazienti con MSI e un alto punteggio di mutazione tumorale dovrebbero considerare di ricevere l'immunoterapia come primo trattamento, ha detto Fakih. Quelli con MSI e un punteggio di mutazione tumorale basso (inferiore a 37) dovrebbero essere considerati per la chemioterapia piuttosto che per l'immunoterapia come prima opzione di trattamento, Ha aggiunto Fakih. Certo, sono necessarie ulteriori ricerche per convalidare questi importanti risultati.

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