Biomarker môže pomôcť predpovedať prvú možnosť liečby pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom

Základný výskum lekára-vedca mesta Hope a jeho kolegov by jedného dňa mohol pomôcť pacientom s metastatickým kolorektálnym karcinómom rozhodnúť sa, či si ako prvú možnosť liečby zvolia imunoterapiu alebo chemoterapiu.

„Imunoterapia je nová, horúca vec, niekedy však môže byť lepšou voľbou tradičná chemoterapia, “povedal Marwan Fakih, M.D., hlavný autor novej štúdie a spoluautor programu Program rakoviny rakoviny v City of Hope. "Naša štúdia naznačuje, že nádorová genomika by mohla pomôcť lekárom rozhodnúť sa, aký druh liečby bude pre každého pacienta najvhodnejší. Ak vezmeme tento druh personalizovaného medicínskeho prístupu, budeme schopní poskytnúť pacientom možnosti, ktoré prinášajú lepšie výsledky a sú nákladovo efektívnejšie. “

Štúdium, uverejnené 30. apríla v časopise Annals of Oncology , zistil, že stupeň nádorovej mutácie u pacienta s metastatickým kolorektálnym karcinómom je spojený s rôznymi reakciami na imunoterapiu, ak sa zvažuje v kombinácii so zavedeným biomarkerom nazývaným „mikrosatelitná nestabilita (MSI)“.

„Komplexné genomické profilovanie je rozhodujúce pre posúdenie základných genomických hybných síl nádoru, ako aj dôležité biomarkery, ktoré vyžadujú rozsiahly prieskum DNA, ako je mutačná záťaž nádoru (TMB) a nestabilita mikrosatelitov (MSI), “povedala Alexa Schrock, Ph.D., docent klinického vývoja v Foundation Medicine. "V tejto štúdii, videli sme dôležitosť hodnotenia TMB aj MSI pri rozhodovaní o liečbe pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom. “

Práve teraz, lekári sa spoliehajú iba na stav MSI, aby zistili, ktorí pacienti s metastatickým kolorektálnym karcinómom dostávajú imunoterapiu, Povedal Fakih. Pracuje na zdokonalení markerov, ktoré predpovedajú reakciu pacienta na imunoterapiu, aby sa zlepšila prognóza rakoviny hrubého čreva a konečníka, tretia najčastejšie diagnostikovaná rakovina na svete, podľa Svetovej zdravotníckej organizácie. Napriek tomu, že tento typ rakoviny klesá, medzi mladými dospelými je na vzostupe.

„Hľadanie spôsobov, ako identifikovať právo, personalizovaná liečba pre pacienta je najdôležitejšia, najmä v dnešnej krajine presnej medicíny, „Fakih povedal.“ Táto štúdia je prvou, ktorá používa stupeň nádorovej mutácie ako prediktor reakcie na imunoterapiu u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom s MSI. Pre pacientov s rakovinou, včas, je potrebná primeraná liečba. “

Fakih a jeho kolegovia retrospektívne analyzovali údaje od 22 pacientov - všetci mali vysokú MSI, biomarker, ktorý naznačuje, že sú dobrým kandidátom na liečbu inhibítorom imunitného kontrolného bodu. Pacienti dostávali buď pembrolizumab alebo nivolumab, oba sú schválené americkou správou pre potraviny a liečivá pre pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom.

Vedci skúmali vlastnosti nádoru, nádorová genomika a údaje o výsledkoch a tieto analýzy porovnali s databázou obsahujúcou 18, 140 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom.

U pacientov, ktorých nádorové bunky mali skóre mutácie nižšie ako hraničný bod 37, bola menšia pravdepodobnosť, že budú reagovať na imunoterapiu a skôr sa rýchlo zhorší ich ochorenie. Tí, ktorí mali skóre nádorovej mutácie nad hraničným bodom 41, častejšie reagovali na pembrolizumab alebo nivolumab. Pozoruhodne, zdá sa, že pacienti, ktorí odpovedali na imunoterapiu, mali trvalé reakcie, pričom väčšina zažíva trvalé zmenšovanie po 1,5 roku (analýza času štúdie).

Z toho vyplýva, že pacienti s MSI a vysokým skóre nádorových mutácií by mali ako prvú liečbu zvážiť imunoterapiu, Povedal Fakih. Osoby s MSI a nízkym skóre mutácie nádoru (menej ako 37) by mali ako prvú možnosť liečby zvážiť skôr chemoterapiu než imunoterapiu, Dodal Fakih. Samozrejme, na potvrdenie týchto dôležitých zistení je potrebný ďalší výskum.

• Transplantácia črevných baktérií potkanov citlivých na stres mení správanie,
• Delécia génu ATDC bráni vzniku rakoviny pankreasu u myší