Biomarker lahko pomaga napovedati prvo možnost zdravljenja za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom

Temeljna raziskava zdravnika-znanstvenika City of Hope in njegovih sodelavcev bi lahko nekega dne pomagala bolnikom z metastatskim kolorektalnim rakom pri odločitvi, ali se bodo za prvo možnost zdravljenja odločili za imunoterapijo ali kemoterapijo.

"Imunoterapija je nova, vroča stvar, včasih pa je lahko tradicionalna kemoterapija boljša izbira, "je dejal Marwan Fakih, M.D., višji avtor nove študije in so-direktor programa za raka na prebavilih v City of Hope. "Naša študija kaže, da bi tumorska genomika lahko pomagala zdravnikom pri odločitvi, kakšno zdravljenje bo najbolj koristilo vsakemu bolniku. S takšnim pristopom prilagojene medicine, pacientom bomo lahko ponudili možnosti, ki prinašajo boljše rezultate in so stroškovno učinkovitejše. "

Študij, objavljeno 30. aprila v reviji Anali onkologije , ugotovili, da je bila stopnja tumorske mutacije, ki jo je imel bolnik z metastatskim kolorektalnim rakom, povezana z različnimi odzivi na imunoterapijo v kombinaciji z uveljavljenim biomarkerjem, imenovanim "mikrosatelitska nestabilnost (MSI)".

"Celovito genomsko profiliranje je ključnega pomena za oceno osnovnih genomskih gonilnikov tumorja, pa tudi pomembne biomarkerje, ki zahtevajo obsežno zasliševanje DNK, kot so tumorsko mutacijsko breme (TMB) in nestabilnost mikrosatelita (MSI), "je rekla Alexa Schrock, Doktor znanosti, izredni direktor kliničnega razvoja pri Foundation Medicine. "V tej študiji je videli smo pomen vrednotenja TMB in MSI pri odločanju o zdravljenju bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom. "

V tem trenutku, zdravniki se pri določanju, kateri bolniki z metastatskim kolorektalnim rakom prejemajo imunoterapijo, zanašajo le na status MSI, Je rekel Fakih. Dela na izboljšanju označevalcev, ki napovedujejo odziv bolnikov na imunoterapijo, da bi izboljšali prognozo za kolorektalni rak, tretji najpogosteje diagnosticiran rak na svetu, po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije. Čeprav je ta vrsta raka v upadu, narašča med mladimi odraslimi.

"Iskanje metod za prepoznavanje pravega, osebno zdravljenje pacienta je na prvem mestu, zlasti v današnji krajini precizne medicine, "Je dejal Fakih." Ta študija je prva, ki je uporabila stopnjo tumorske mutacije kot napovednik odziva na imunoterapijo pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom z MSI. Za bolnike z rakom, pravočasno, ustrezno zdravljenje je nujno. "

Fakih in njegovi sodelavci so za nazaj analizirali podatke 22 bolnikov - vsi so imeli visoko MSI, biomarker, ki kaže, da so dober kandidat za zdravljenje z zaviralci imunske kontrolne točke. Bolniki so prejemali pembrolizumab ali nivolumab, oba sta odobrena s strani ameriške uprave za prehrano in zdravila za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom.

Znanstveniki so preučili značilnosti tumorja, tumorsko genomiko in podatke o izidu ter te analize primerjali z bazo podatkov, ki vsebuje 18, 140 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom.

Bolniki, katerih tumorske celice so imele mutacijo manj kot mejno vrednost 37, so se manj verjetno odzvale na imunoterapijo in se jim je bolezen hitro poslabšala. Tisti, ki so imeli oceno tumorske mutacije nad mejno vrednostjo 41, so se bolj verjetno odzvali na pembrolizumab ali nivolumab. Predvsem, bolniki, ki so se odzvali na imunoterapijo, so imeli trajne odzive, pri čemer se večina več kot 1,5 leta (čas študijske analize) sooča z nenehnim krčenjem.

Posledica tega je, da bi morali bolniki z MSI in visokim številom tumorskih mutacij razmisliti o imunoterapiji kot prvem zdravljenju, Je rekel Fakih. Tiste z MSI in nizko oceno tumorske mutacije (manj kot 37) je treba kot prvo možnost zdravljenja obravnavati kemoterapijo in ne imunoterapijo, Je dodal Fakih. Seveda, za potrditev teh pomembnih ugotovitev so potrebne dodatne raziskave.

• Presaditev črevesnih bakterij od podgan, občutljivih na stres, spremeni vedenje,
• Brisanje gena ATDC preprečuje razvoj raka trebušne slinavke pri miših