Nya läkemedelskombinationer och doseringsscheman förbättrar utsikterna för avancerad tjocktarmscancer

Avancerad tjocktarmscancer sprider sig ofta mycket och kanske inte svarar på vanlig kemoterapi. I så fall, en ny kombination av läkemedel och flexibel dosering kan bidra till att uppnå en bättre syn, vilket framgår av flera nya studier.

I en studie, utredare undersökte användningen av paklitaxel vid behandling av metastaserande skivepitelcancer i anus. En kombination av 5-fluorouracil (5-FU)/cisplatin är den nuvarande förstahandsbehandling för metastatisk sjukdom, men det finns ingen standardterapi för eldfasta tumörer (resistenta mot standardterapi). I detta scenario, 6 patienter behandlades med paklitaxel, som används i liknande tumörer i huvud och nacke. Det fanns ett mätbart svar på veckovis behandling med paklitaxel hos 4 patienter, medan en till visade stabilisering av sjukdomen efter denna behandling.

Resultaten av den europeiska REARRANGE -studien presenterades vid ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019. Dessa var från nästan 300 patienter i hela Spanien, Italien och Frankrike. Dessa patienter var 64 år gamla, i genomsnitt, och alla hade eldfast metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Alla hade gått från första linjen till fjärde linjens behandling för sjukdomen.

Regorafenib är en multikinashämmare som används vid eldfast mCRC men med en oacceptabelt hög avbrottshastighet på grund av allvarliga negativa effekter. Studien syftade till att bedöma effekten av förändringar i doseringsschemat på toleransen, toxicitet och total överlevnad med detta läkemedel.

Patienterna fördelades slumpmässigt till en av tre grupper:standarddos (SD), minskad dosering (RD) och intermittent dosering (ID). SD -patienter fick 160 mg/dag, medan RD -patienter fick 120 mg/dag, båda i tre veckor följt av en veckas ledighet. I ID -gruppen, regorafenib med 160 mg/dag användes under varannan vecka.

Om cykel 1 av RD- och ID -behandling tolererades väl, alla patienter byttes därefter till SD -cykler. Guillem Agiles, studie författare, förklarar, "Vi minskade dosen i den första cykeln och eskalerade sedan eftersom det har visat sig att toxiciteten är högre under den första och andra behandlingsmånaden."

Även om det inte skedde någon förändring av det totala antalet biverkningar av klass 3/4, RD och ID -användning under de första månaderna var numeriskt associerade med färre biverkningar som ledde till avbrott, som trötthet, hypertoni och hand-fot hudreaktion (HFSR. Behandlingslängd och median progressionsfri överlevnad (cirka 3-4 månader respektive 2 månader) påverkades inte, gör detta till ett livskraftigt alternativ. Försöket, som är den största hittills på detta område, stödde således användningen av flexibel dosering med regorafenib i detta tillstånd.

Agiles förklarar, "Dessa resultat, tolkas i samband med andra prövningar, som den amerikanska studien ReDOS (3), berätta för oss att de mer flexibla doserna av regorafenib är ett effektivt alternativ för att förbättra livskvaliteten hos patienter med metastaserad eldfast kolorektal cancer. "Andra onkologer var lika imponerade, med professor Leuven vid University Leuven Eric Van Cutsem som förutsäger att det skulle förändra hur regorafenib används i mCRC.

ESMO-kongressen hörde också om ett annat genombrott:BEACON CRC-studien om en kombination av tre läkemedel som används för att behandla eldfast mCRC positivt för BRAF V600E-mutation. Denna mutation observeras hos 15% av mCRC -patienter och har en dålig prognos.

Rättegången omfattade 665 patienter i tre behandlingsgrupper:tripleterapi med encorafenib, binimetinib och cetuximab; dubbelt terapi med encorafenib och cetuximab; och en av två kemoterapeutiska behandlingar (irinotekan eller en kombination av folinsyra, fluoruracil och irinotecan (FOLFIRI) med cetuximab).

Tripletkombinationen av icke-kemoterapimedel utarbetades för att undertrycka både BRAF-kinasvägen och andra kompenserande mekanismer som gör att tumörceller kan utveckla resistens mot BRAF-hämmare. Studieförfattaren Scott Kopetz kommenterade:”Kolorektalcancer svarar inte enbart på BRAF -terapi eftersom tumörceller anpassar sig genom andra mekanismer efter initial behandling. Med denna trippel riktade terapi, vi använder en mycket vetenskapligt logisk kombination för att hämma BRAF och dessa andra mekanismer. ”

Tripleterapin tolererades väl, och resulterade i en median övergripande överlevnad på 9 månader, och objektiv svarsfrekvens på 26% mot 5,4 månader respektive 2% med standardterapi. Den slående förbättringen fick en expert att betona behovet av rutinmässiga BRAF -tester hos alla patienter med CRC från och med nu, gör detta till den nya vårdstandarden. ”Vi har nu en specifik behandling som kan förändra det naturliga sjukdomsförloppet hos patienter med BRAF -mutationer och är bättre än tidigare behandling, så det är viktigt att patienter rutinmässigt testas, Säger professor Andres Cervantes i Valencia.

Dessutom, undvikande av kemoterapi är en stor bonus. Cervantes säger, "I många andra typer av cancer, och särskilt vid kolorektal cancer, det är vanligt att biologiskt riktade terapier används i kombination med kemoterapi. Det faktum att vi kan ge denna riktade kombination utan behov av kemoterapi är mycket goda nyheter för patienter, inte minst på grund av de biverkningar som de vanligtvis upplever vid kemoterapi. ”

Även om endast eldfasta mCRC -patienter som har misslyckats med upp till två rader av kemoterapi för närvarande är berättigade till sådan behandling, det måste studeras i andra BRAF-mutanta tumörer, oavsett om det är tidigare mCRC eller adjuvant behandling efter primär excision av tumören, för att öka bota.

Det sista ordet? Ändrade läkemedelskombinationer och doseringsscheman lovar att göra livet bättre för mCRC -patienter samtidigt som behandlingseffekten bibehålls.

• Att resa kan också förändra en persons tarm
• Studie tyder på användbarheten av en mer flexibel dos av regorafenib för att lindra biverkningar hos patienter med mCRC