Nové kombinácie liekov a dávkovacie schémy zlepšujú výhľad pri pokročilej rakovine hrubého čreva

Pokročilá rakovina hrubého čreva sa často šíri široko a nemusí reagovať na štandardnú chemoterapiu. V takom prípade, nová kombinácia liekov a flexibilného dávkovania môže pomôcť dosiahnuť lepší výhľad, ako dokazuje niekoľko nových štúdií.

V jednej štúdii, vyšetrovatelia skúmali použitie paklitaxelu na liečbu metastatického skvamocelulárneho karcinómu konečníka. Kombinácia 5-fluóruracilu (5-FU)/cisplatiny je súčasnou prvolíniovou liečbou metastatického ochorenia, ale neexistuje žiadna štandardná terapia pre refraktérne nádory (rezistentné voči štandardnej terapii). V tomto scenári 6 pacientov bolo liečených paklitaxelom, ktorý sa používa pri podobných nádoroch hlavy a krku. Bola pozorovaná merateľná odpoveď na týždennú liečbu paklitaxelom u 4 pacientov, zatiaľ čo jeden ďalší ukázal stabilizáciu ochorenia po tejto terapii.

Výsledky európskej štúdie REARRANGE boli predstavené na svetovom kongrese ESMO o rakovine gastrointestinálneho traktu 2019. Pochádzali od takmer 300 pacientov z celého Španielska, Taliansko a Francúzsko. Títo pacienti mali 64 rokov, v priemere, a všetci mali refraktérny metastatický kolorektálny karcinóm (mCRC). Všetky pokročili od liečby prvej línie cez liečbu štvrtej línie choroby.

Regorafenib je multikinázový inhibítor používaný v refraktérnom mCRC, ale s neprijateľne vysokou mierou prerušenia kvôli závažným nežiaducim účinkom. Štúdia bola zameraná na posúdenie účinku zmien v schéme dávkovania na znášanlivosť, toxicita a celkové prežitie s týmto liekom.

Pacienti boli náhodne zaradení do jednej z troch skupín:štandardná dávka (SD), redukované dávkovanie (RD) a prerušované dávkovanie (ID). SD pacienti dostávali 160 mg/deň, zatiaľ čo pacienti s RD mali 120 mg/deň, obaja na tri týždne a potom týždeň voľna. V skupine ID regorafenib v dávke 160 mg/deň sa používal striedavo týždne.

Ak bol cyklus 1 liečby RD a ID tolerovaný dobre, všetci pacienti boli potom prevedení do cyklov SD. Guillem Agiles, autor štúdie, vysvetľuje, "Znížili sme dávku v prvom cykle a potom sme eskalovali, pretože sa ukázalo, že toxicita je vyššia v prvom a druhom mesiaci liečby."

Aj keď v celkovom počte nežiaducich udalostí stupňa 3/4 nedošlo k žiadnej zmene, Použitie RD a ID v prvých pár mesiacoch bolo číselne spojené s menším počtom nežiaducich udalostí, ktoré viedli k prerušeniu, ako je únava, hypertenzia a kožná reakcia ruka-noha (HFSR. Trvanie liečby a priemerné prežívanie bez progresie (približne 3-4 mesiace, respektíve 2 mesiace) neboli ovplyvnené, čo z neho robí životaschopnú alternatívu. Súd, ktorý je zatiaľ najväčší v tejto oblasti, preto podporilo použitie flexibilného dávkovania regorafenibu v tomto stave.

Agiles vysvetľuje, "Tieto výsledky, interpretované v kontexte iných pokusov, ako americká štúdia ReDOS (3), povedzte nám, že flexibilnejšie dávky regorafenibu sú účinnou alternatívou na zlepšenie kvality života u pacientov s metastatickým refraktérnym kolorektálnym karcinómom. “Rovnako pôsobili aj ďalší onkológovia, s profesorom Univerzity Leuven Ericom Van Cutsemom, ktorý predpovedal, že by to zmenilo spôsob, akým sa regorafenib používa v mCRC.

Kongres ESMO počul aj o ďalšom prielome:štúdia BEACON CRC o kombinácii troch liekov používaných na liečbu refraktérneho mCRC pozitívneho na mutáciu BRAF V600E. Táto mutácia je pozorovaná u 15% pacientov s mCRC a má zlú prognózu.

Štúdie sa zúčastnilo 665 pacientov v troch liečebných skupinách:trojitá terapia enkorafenibom, binimetinib a cetuximab; terapia dubletom s enkorafenibom a cetuximabom; a jeden z dvoch chemoterapeutických režimov (irinotekan alebo kombinácia kyseliny folínovej, fluoruracil a irinotekan (FOLFIRI) s cetuximabom).

Tripletová kombinácia nechemoterapeutických činidiel bola vyvinutá na potlačenie dráhy BRAF kinázy a ďalších kompenzačných mechanizmov, ktoré umožňujú nádorovým bunkám vyvinúť rezistenciu na inhibítory BRAF. Autor štúdie Scott Kopetz uviedol:„Rakovina hrubého čreva a konečníka nereaguje len na liečbu BRAF, pretože nádorové bunky sa po počiatočnej liečbe adaptujú inými mechanizmami. S touto trojnásobne cielenou terapiou Na inhibíciu BRAF a týchto ďalších mechanizmov používame veľmi vedecky logickú kombináciu. “

Trojitá terapia bola dobre tolerovaná, a viedol k mediánu celkového prežitia 9 mesiacov, a miera objektívnej odpovede 26% oproti 5,4 mesiacom a 2% v uvedenom poradí pri štandardnej terapii. Pozoruhodné zlepšenie spôsobilo, že jeden odborník zdôraznil potrebu rutinného testovania BRAF u všetkých pacientov s CRC odteraz, čo z neho robí nový štandard starostlivosti. "Teraz máme špecifickú liečbu, ktorá môže zmeniť prirodzený priebeh ochorenia u pacientov s mutáciami BRAF a je lepšia ako predchádzajúca terapia," preto je nevyhnutné, aby boli pacienti rutinne testovaní, “Povedal profesor Andres Cervantes z Valencie.

Navyše, vyhýbanie sa chemoterapii je veľkým bonusom. Cervantes hovorí:"Pri mnohých ďalších druhoch rakoviny a najmä pri rakovine hrubého čreva a konečníka, je bežné, že biologicky cielené terapie sa používajú v kombinácii s chemoterapiou. Skutočnosť, že môžeme poskytnúť túto cielenú kombináciu bez chemoterapie, je pre pacientov veľmi dobrou správou. v neposlednom rade kvôli vedľajším účinkom, s ktorými sa obvykle stretávajú pri chemoterapii. “

Zatiaľ čo v súčasnosti sú na takúto liečbu spôsobilí iba refraktérni pacienti s mCRC, u ktorých zlyhala až na dvoch líniách chemoterapie, je potrebné ho študovať na iných BRAF-mutantných nádoroch, či už v predchádzajúcej mCRC alebo v adjuvantnej terapii po primárnom vyrezaní nádoru, na zvýšenie miery vyliečenia.

Posledné slovo? Zmena kombinácií liekov a dávkovacích schém sľubuje, že u pacientov s mCRC bude lepší život pri zachovaní účinnosti liečby.

• Cestovanie môže tiež zmeniť zloženie čreva človeka
• Štúdia naznačuje užitočnosť flexibilnejšej dávky regorafenibu na zmiernenie vedľajších účinkov u pacientov s mCRC