Em um estudo, os investigadores exploraram o uso de paclitaxel no tratamento do carcinoma de células escamosas metastático do ânus. Uma combinação de 5-fluorouracil (5-FU) / cisplatina é o atual tratamento de primeira linha para doença metastática, mas não existe terapia padrão para tumores refratários (resistente à terapia padrão). Neste cenário, 6 pacientes foram tratados com paclitaxel, que é usado em tumores semelhantes da cabeça e do pescoço. Houve uma resposta mensurável ao tratamento semanal com paclitaxel em 4 pacientes, enquanto um mais mostrou estabilização da doença após esta terapia.
Os resultados do ensaio REARRANGE europeu foram apresentados no Congresso Mundial de Câncer Gastrointestinal da ESMO 2019. Eles vieram de quase 300 pacientes em toda a Espanha, Itália e França. Esses pacientes tinham 64 anos, na média, e todos tinham câncer colorretal metastático refratário (mCRC). Todos haviam progredido do tratamento de primeira linha ao tratamento de quarta linha para a doença.
O regorafenibe é um inibidor multicinase usado em mCRC refratário, mas com uma taxa inaceitavelmente alta de descontinuação devido a efeitos adversos graves. O estudo teve como objetivo avaliar o efeito das mudanças no esquema de dosagem sobre a tolerabilidade, toxicidade e sobrevida global com este medicamento.
Os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos três grupos:dose padrão (SD), dosagem reduzida (RD) e dosagem intermitente (ID). Pacientes SD receberam 160 mg / dia, enquanto os pacientes com RD tomavam 120 mg / dia, ambos por três semanas seguidas de uma semana de folga. No grupo de ID, regorafenibe a 160 mg / dia foi usado em semanas alternadas.
Se o ciclo 1 de tratamento RD e ID foi bem tolerado, todos os pacientes foram transferidos para ciclos SD depois disso. Guillem Agiles, autor do estudo, explica, “Reduzimos a dose no primeiro ciclo e depois aumentamos porque foi demonstrado que a toxicidade é maior no primeiro e no segundo meses de tratamento”.
Embora não tenha havido mudança no número geral de eventos adversos de grau 3/4, O uso de RD e ID nos primeiros meses foi numericamente associado a menos eventos adversos que levaram à descontinuação, como fadiga, hipertensão e reação cutânea mão-pé (HFSR. A duração do tratamento e a sobrevida livre de progressão mediana (cerca de 3-4 meses e 2 meses, respectivamente) não foram afetadas, tornando esta uma alternativa viável. O julgamento, que é o maior até agora nesta área, assim, apoiou o uso de dosagem flexível com regorafenibe nessa condição.
Agiles explica, “Esses resultados, interpretado no contexto de outros ensaios, como o estudo americano ReDOS (3), nos dizem que as doses mais flexíveis de regorafenibe são uma alternativa eficaz para melhorar a qualidade de vida em pacientes com câncer colorretal metastático refratário ". Outros oncologistas ficaram igualmente impressionados, com o professor da Universidade de Leuven, Eric Van Cutsem, prevendo que mudaria a forma como o regorafenibe é usado no mCRC.
O congresso da ESMO também ouviu falar de outro avanço:o estudo BEACON CRC sobre uma combinação de três medicamentos usados para tratar mCRC refratário positivo para a mutação BRAF V600E. Essa mutação é observada em 15% dos pacientes com mCRC e tem um prognóstico ruim.
O estudo envolveu 665 pacientes em três grupos de tratamento:terapia tripla com encorafenibe, binimetinibe e cetuximabe; terapia de dupleto com encorafenibe e cetuximabe; e um dos dois regimes quimioterápicos (irinotecano ou uma combinação de ácido folínico, fluoruracilo e irinotecano (FOLFIRI) com cetuximab).
A combinação tripla de agentes não quimioterápicos foi elaborada para suprimir a via da quinase BRAF e outros mecanismos compensatórios que permitem que as células tumorais desenvolvam resistência aos inibidores BRAF. O autor do estudo, Scott Kopetz, comentou:“O câncer colorretal não responde à terapia BRAF sozinha porque as células tumorais se adaptam por meio de outros mecanismos após o tratamento inicial. Com esta terapia de alvo triplo, estamos usando uma combinação cientificamente lógica para inibir BRAF e esses outros mecanismos ”.
A terapia de trigêmeos foi bem tolerada, e resultou em uma sobrevida global mediana de 9 meses, e taxa de resposta objetiva de 26% contra 5,4 meses e 2%, respectivamente, com a terapia padrão. A notável melhora fez com que um especialista enfatizasse a necessidade de testes de rotina de BRAF em todos os pacientes com CRC daqui em diante, tornando este o novo padrão de atendimento. “Agora temos um tratamento específico que pode mudar o curso natural da doença em pacientes com mutações BRAF e é melhor do que a terapia anterior, por isso é essencial que os pacientes sejam testados rotineiramente, ”Disse o professor Andrés Cervantes de Valência.
Além disso, evitar a quimioterapia é um grande bônus. Cervantes diz, “Em muitos outros tipos de câncer, e particularmente no câncer colorretal, é comum que as terapias biológicas direcionadas sejam usadas em combinação com a quimioterapia. O fato de podermos dar esta combinação direcionada sem a necessidade de quimioterapia é uma notícia muito boa para os pacientes, principalmente por causa dos efeitos colaterais que eles normalmente experimentam com a quimioterapia. ”
Embora apenas os pacientes refratários com mCRC que falharam em até duas linhas de quimioterapia são atualmente elegíveis para tal tratamento, ele precisa ser estudado em outros tumores mutantes BRAF, seja em mCRC anterior ou terapia adjuvante após a excisão primária do tumor, para aumentar as taxas de cura.
A palavra final? A alteração das combinações de medicamentos e dos esquemas de dosagem promete tornar a vida melhor para os pacientes com mCRC, ao mesmo tempo que mantém a eficácia do tratamento.
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