Uudet lääkeyhdistelmät ja annosteluohjelmat parantavat näkymiä pitkälle edenneessä paksusuolen syövässä

Pitkälle kehittynyt paksusuolen syöpä leviää usein laajalti eikä välttämättä vastaa tavanomaiseen kemoterapiaan. Siinä tapauksessa, uusi yhdistelmä lääkkeitä ja joustava annostus voivat auttaa saavuttamaan paremmat näkymät, kuten useat uudet tutkimukset osoittavat.

Eräässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat paklitakselin käyttöä peräaukon metastaattisen okasolusyövän hoidossa. 5-fluorourasiili (5-FU)/sisplatiiniyhdistelmä on nykyinen ensilinjan hoito metastaattiselle taudille, mutta tulenkestäviä kasvaimia (vakiohoitoa kestäviä) ei ole olemassa. Tässä skenaariossa 6 potilasta sai paklitakselia, jota käytetään samankaltaisissa pään ja kaulan kasvaimissa. Mitattavissa oleva vaste paklitakselihoitoon viikoittain 4 potilaalla, kun taas yksi osoitti taudin vakiintuneen tämän hoidon jälkeen.

Eurooppalaisen REARRANGE -tutkimuksen tulokset esiteltiin ESMOn ruoansulatuskanavan syöpää käsittelevässä maailmankongressissa 2019. Nämä olivat lähes 300 potilaalta eri puolilta Espanjaa, Italia ja Ranska. Nämä potilaat olivat 64 -vuotiaita, keskimäärin, ja kaikilla oli tulenkestävä metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC). Kaikki olivat edenneet taudin ensimmäisestä linjasta neljännen linjan hoitoon.

Regorafenibi on monikinaasi-inhibiittori, jota käytetään tulenkestävässä mCRC:ssä, mutta sen käyttö lopetetaan kohtuuttoman paljon vakavien haittavaikutusten vuoksi. Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida annosteluaikataulun muutosten vaikutusta siedettävyyteen, myrkyllisyys ja kokonaiselossaolo tämän lääkkeen kanssa.

Potilaat jaettiin satunnaisesti johonkin kolmesta ryhmästä:vakioannos (SD), pienempi annostelu (RD) ja ajoittainen annostelu (ID). SD -potilaat saivat 160 mg/vrk, kun RD -potilaat saivat 120 mg/vrk, molemmat kolme viikkoa ja sen jälkeen viikon tauko. ID -ryhmässä regorafenibia annoksella 160 mg/vrk käytettiin eri viikkoina.

Jos RD- ja ID -hoidon sykli 1 siedettiin hyvin, kaikki potilaat vaihdettiin SD -sykleihin sen jälkeen. Guillem Agiles, tutkimuksen kirjoittaja, selittää, "Pienensimme annosta ensimmäisen syklin aikana ja sitten lisäsimme, koska on osoitettu, että myrkyllisyys on korkeampi ensimmäisen ja toisen hoitokuukauden aikana."

Vaikka asteen 3/4 haittatapahtumien kokonaismäärässä ei tapahtunut muutoksia, Sairauksien ja henkilöllisyyden käyttö parin ensimmäisen kuukauden aikana liittyi numeerisesti vähemmän haittavaikutuksiin, jotka johtivat lopettamiseen, kuten väsymys, verenpaine ja käsi-jalka-ihoreaktio (HFSR. Hoidon kesto ja etenemisvapaan elinajan mediaani (noin 3-4 kuukautta ja vastaavasti 2 kuukautta) eivät vaikuttaneet, tehdä tästä toimiva vaihtoehto. Oikeudenkäynti, joka on toistaiseksi suurin tällä alueella, tukivat siten joustavan annostelun käyttöä regorafenibin kanssa tässä tilassa.

Agiles selittää, "Nämä tulokset, tulkitaan muiden kokeiden yhteydessä, kuten amerikkalainen tutkimus ReDOS (3), kerro meille, että joustavammat regorafenibiannokset ovat tehokas vaihtoehto parantamaan elämänlaatua potilailla, joilla on metastaattinen tulenkestävä paksusuolensyöpä. "Muutkin onkologit olivat yhtä vaikuttuneita, Leuvenin yliopiston professori Eric Van Cutsem ennusti, että se muuttaa tapaa, jolla regorafenibiä käytetään mCRC:ssä.

ESMO:n kongressissa kuultiin myös toisesta läpimurrosta:BEACON CRC -tutkimuksesta kolmen lääkkeen yhdistelmästä, jota käytettiin BRAF V600E -mutaation positiivisen tulenkestävän mCRC:n hoitoon. Tätä mutaatiota havaitaan 15%:lla mCRC -potilaista, ja sen ennuste on huono.

Tutkimukseen osallistui 665 potilasta kolmessa hoitoryhmässä:enkorafenibi -triplettihoito, binimetinibi ja setuksimabi; tuplahoito enkorafenibillä ja setuksimabilla; ja yksi kahdesta kemoterapiaohjelmasta (irinotekaani tai foliinihapon yhdistelmä, fluoruratsiili ja irinotekaani (FOLFIRI) setuksimabin kanssa).

Muiden kuin kemoterapia-aineiden kolmoisyhdistelmä kehitettiin vaimentamaan sekä BRAF-kinaasireittiä että muita kompensointimekanismeja, joiden avulla kasvainsolut voivat kehittää vastustuskykyä BRAF-inhihibitorille. Tutkimuksen kirjoittaja Scott Kopetz kommentoi:”Kolorektaalisyöpä ei reagoi pelkästään BRAF -hoitoon, koska kasvainsolut sopeutuvat muiden mekanismien kautta ensimmäisen hoidon jälkeen. Tällä kolminkertaisella kohdistetulla hoidolla käytämme erittäin tieteellisesti loogista yhdistelmää estääksemme BRAF:n ja nämä muut mekanismit. ”

Kolmoishoito oli hyvin siedetty, ja sen seurauksena kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 9 kuukautta, ja objektiivinen vasteprosentti 26% verrattuna 5,4 kuukauteen ja 2% vastaavasti tavanomaiseen hoitoon. Hämmästyttävä parannus sai yhden asiantuntijan korostamaan rutiininomaisen BRAF -testin tarvetta kaikille CRC -potilaille tästä lähtien, tekee tästä uuden hoidon tason. "Meillä on nyt erityinen hoito, joka voi muuttaa taudin luonnollista kulkua potilailla, joilla on BRAF -mutaatioita, ja se on parempi kuin edellinen hoito, on siis tärkeää, että potilaat testataan rutiininomaisesti, Sanoi professori Andres Cervantes Valenciasta.

Lisäksi, kemoterapian välttäminen on suuri bonus. Cervantes sanoo, "Monissa muissa syöpätyypeissä ja erityisesti peräsuolen syöpään, on tavallista, että biologisia kohdennettuja hoitoja käytetään yhdessä kemoterapian kanssa. Se, että voimme antaa tämän kohdennetun yhdistelmän ilman kemoterapiaa, on erittäin hyvä uutinen potilaille, ei vähiten niiden sivuvaikutusten vuoksi, joita he tyypillisesti kokevat kemoterapian yhteydessä. ”

Vaikka vain tulenkestävät mCRC -potilaat, jotka ovat epäonnistuneet enintään kahdessa solunsalpaajahoidossa, ovat tällä hetkellä oikeutettuja tällaiseen hoitoon, sitä on tutkittava muissa BRAF-mutanttikasvaimissa, onko aikaisemmassa mCRC:ssä tai adjuvanttihoidossa kasvaimen ensisijaisen poistamisen jälkeen, parantamaan paranemisnopeutta.

Viimeinen sana? Muuttuvat lääkeyhdistelmät ja annosteluohjelmat lupaavat parantaa mCRC -potilaiden elämää ja säilyttää hoidon tehokkuuden.

• Matkustaminen voi myös muuttaa ihmisten suolen meikkiä
• Tutkimus viittaa joustavamman regorafenibiannoksen hyödyllisyyteen haittavaikutusten lievittämiseksi mCRC-potilailla