De nouvelles combinaisons de médicaments et de nouveaux schémas posologiques améliorent les perspectives dans le cancer du côlon avancé

Le cancer du côlon avancé se propage souvent largement et peut ne pas répondre à la chimiothérapie standard. Dans ce cas, une nouvelle combinaison de médicaments et un dosage flexible peuvent aider à obtenir de meilleures perspectives, comme le montrent plusieurs nouvelles études.

Dans une étude, les chercheurs ont exploré l'utilisation du paclitaxel dans le traitement du carcinome épidermoïde métastatique de l'anus. L'association 5-fluorouracile (5-FU)/cisplatine est actuellement le traitement de première intention de la maladie métastatique, mais il n'existe pas de traitement standard pour les tumeurs réfractaires (résistantes au traitement standard). Dans ce scénario, 6 patients ont été traités par paclitaxel, qui est utilisé dans des tumeurs similaires de la tête et du cou. Il y a eu une réponse mesurable au traitement hebdomadaire par paclitaxel chez 4 patients, tandis qu'un autre a montré une stabilisation de la maladie suite à cette thérapie.

Les résultats de l'essai européen REARRANGE ont été présentés au Congrès mondial de l'ESMO sur le cancer gastro-intestinal 2019. Ils provenaient de près de 300 patients à travers l'Espagne, Italie et France. Ces patients avaient 64 ans, en moyenne, et tous avaient un cancer colorectal métastatique réfractaire (mCRC). Tous avaient progressé du traitement de première ligne à la quatrième ligne de traitement de la maladie.

Le régorafénib est un inhibiteur de plusieurs kinases utilisé dans le CCRm réfractaire, mais avec un taux d'arrêt inacceptablement élevé en raison d'effets indésirables graves. L'essai visait à évaluer l'effet des modifications du schéma posologique sur la tolérance, toxicité et la survie globale avec ce médicament.

Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes :dose standard (SD), dosage réduit (RD) et dosage intermittent (ID). Les patients SD ont reçu 160 mg/jour, alors que les patients DR prenaient 120 mg/jour, les deux pendant trois semaines suivies d'une semaine de congé. Dans le groupe ID, le régorafénib à 160 mg/jour a été utilisé sur une semaine sur deux.

Si le cycle 1 du traitement RD et ID a été bien toléré, tous les patients sont passés aux cycles SD par la suite. Guillem Agiles, auteur de l'étude, explique, « Nous avons réduit la dose au cours du premier cycle, puis augmenté car il a été démontré que la toxicité est plus élevée au cours des premier et deuxième mois de traitement. »

Bien qu'il n'y ait eu aucun changement dans le nombre global d'événements indésirables de grade 3/4, L'utilisation de la DR et de l'ID au cours des deux premiers mois était numériquement associée à moins d'événements indésirables qui ont conduit à l'arrêt, comme la fatigue, l'hypertension et la réaction cutanée main-pied (HFSR. La durée du traitement et la médiane de survie sans progression (environ 3-4 mois et 2 mois respectivement) n'ont pas été affectées, ce qui en fait une alternative viable. Le procès, qui est le plus grand à ce jour dans ce domaine, ainsi soutenu l'utilisation d'un dosage flexible avec le régorafénib dans cette condition.

Agiles explique, « Ces résultats, interprété dans le cadre d'autres procès, comme l'étude américaine ReDOS (3), nous disent que les doses plus flexibles de régorafénib sont une alternative efficace pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire". avec Eric Van Cutsem, professeur à l'Université de Louvain, prédisant que cela changerait la façon dont le régorafénib est utilisé dans le mCRC.

Le congrès de l'ESMO a également entendu parler d'une autre percée :l'étude BEACON CRC sur une combinaison de trois médicaments utilisés pour traiter le mCRC réfractaire positif pour la mutation BRAF V600E. Cette mutation est observée chez 15 % des patients atteints de CCRm et a un mauvais pronostic.

L'essai a impliqué 665 patients dans trois groupes de traitement :trithérapie avec encorafénib, le binimetinib et le cétuximab ; thérapie en doublet avec encorafénib et cetuximab ; et l'un des deux schémas thérapeutiques (irinotécan ou une combinaison d'acide folinique, fluoruracile et irinotécan (FOLFIRI) avec cetuximab).

La combinaison triple d'agents non chimiothérapeutiques a été élaborée pour supprimer à la fois la voie de la kinase BRAF et d'autres mécanismes compensatoires qui permettent aux cellules tumorales de développer une résistance aux inhibiteurs de BRAF. L'auteur de l'étude, Scott Kopetz, a commenté :« Le cancer colorectal ne répond pas à la thérapie BRAF seule parce que les cellules tumorales s'adaptent par d'autres mécanismes après le traitement initial. Avec cette triple thérapie ciblée, nous utilisons une combinaison très scientifiquement logique pour inhiber BRAF et ces autres mécanismes.

La trithérapie a été bien tolérée, et a entraîné une survie globale médiane de 9 mois, et un taux de réponse objective de 26 % contre 5,4 mois et 2 % respectivement avec le traitement standard. L'amélioration frappante a amené un expert à souligner la nécessité d'un test BRAF de routine chez tous les patients atteints de CCR désormais, ce qui en fait la nouvelle norme de soins. « Nous avons maintenant un traitement spécifique qui peut modifier l'évolution naturelle de la maladie chez les patients porteurs de mutations BRAF et qui est meilleur que le traitement précédent, il est donc essentiel que les patients soient systématiquement testés, ” a déclaré le professeur Andres Cervantes de Valence.

De plus, l'évitement de la chimiothérapie est un gros bonus. Cervantès dit, « Dans de nombreux autres types de cancer, et particulièrement dans le cancer colorectal, il est courant que les thérapies biologiques ciblées soient utilisées en association avec la chimiothérapie. Le fait que nous puissions donner cette combinaison ciblée sans avoir besoin de chimiothérapie est une très bonne nouvelle pour les patients, notamment en raison des effets secondaires qu'ils subissent généralement avec la chimiothérapie.

Alors que seuls les patients réfractaires au CCRm qui ont échoué jusqu'à deux lignes de chimiothérapie sont actuellement éligibles pour un tel traitement, il doit être étudié dans d'autres tumeurs mutantes BRAF, que ce soit dans le cadre d'un CCRm antérieur ou d'un traitement adjuvant après exérèse primaire de la tumeur, pour améliorer les taux de guérison.

Le dernier mot? La modification des combinaisons de médicaments et des schémas posologiques promet d'améliorer la vie des patients atteints de CCRm tout en maintenant l'efficacité du traitement.

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