Nove kombinacije lijekova i rasporedi doziranja poboljšavaju izglede za napredni rak debelog crijeva

Uznapredovali karcinom debelog crijeva često se široko širi i možda neće reagirati na standardnu ​​kemoterapiju. U tom slučaju, nova kombinacija lijekova i fleksibilno doziranje mogu pomoći u postizanju boljeg izgleda, kako je pokazalo nekoliko novih studija.

U jednoj studiji, istraživači su istraživali uporabu paklitaksela u liječenju metastatskog karcinoma pločastih stanica anusa. Kombinacija 5-fluorouracila (5-FU)/cisplatina trenutno je prva linija liječenja metastatske bolesti, ali ne postoji standardna terapija za refraktorne tumore (otporne na standardnu ​​terapiju). U ovom scenariju, 6 pacijenata liječeno je paklitakselom, koji se koristi kod sličnih tumora glave i vrata. Bio je mjerljiv odgovor na tjedno liječenje paklitakselom u 4 bolesnika, dok je još jedna pokazala stabilizaciju bolesti nakon ove terapije.

Rezultati europskog ispitivanja REARRANGE predstavljeni su na Svjetskom kongresu ESMO -a o karcinomu probavnog sustava 2019. To je bilo od gotovo 300 pacijenata diljem Španjolske, Italije i Francuske. Ovi pacijenti su imali 64 godine, U prosjeku, i svi su imali vatrostalni metastatski kolorektalni karcinom (mCRC). Svi su napredovali od prve linije do četvrte linije liječenja bolesti.

Regorafenib je inhibitor više kinaza koji se koristi u vatrostalnom mCRC-u, ali s neprihvatljivo velikom stopom prekida zbog ozbiljnih nuspojava. Pokus je imao za cilj procijeniti učinak promjena rasporeda doziranja na podnošljivost, toksičnosti i ukupnog preživljavanja s ovim lijekom.

Pacijenti su nasumično raspoređeni u jednu od tri skupine:standardna doza (SD), smanjeno doziranje (RD) i isprekidano doziranje (ID). SD pacijenti su primali 160 mg/dan, dok su bolesnici s RD -om uzimali 120 mg/dan, oboje tri tjedna nakon čega slijedi tjedan dana odmora. U ID grupi, regorafenib u dozi od 160 mg/dan korišten je tijekom nekoliko drugih tjedana.

Ako se ciklus 1 liječenja RD i ID dobro podnosio, svi su pacijenti nakon toga prebačeni na SD cikluse. Guillem Agiles, autor studije, objašnjava, "Smanjili smo dozu u prvom ciklusu, a zatim eskalirali jer se pokazalo da je toksičnost veća u prvom i drugom mjesecu liječenja."

Iako nije došlo do promjene u ukupnom broju nuspojava ocjene 3/4, Korištenje RD -a i identifikacijske kartice u prvih nekoliko mjeseci brojčano je povezano s manje nuspojava koje su dovele do prekida, kao što je umor, hipertenzija i kožna reakcija šake i stopala (HFSR. Trajanje liječenja i medijan preživljavanja bez progresije (oko 3-4 mjeseca odnosno 2 mjeseca) nisu utjecali, čineći to održivom alternativom. Suđenje, koja je najveća do sada na ovom području, stoga podržavaju uporabu fleksibilnog doziranja regorafeniba u ovom stanju.

Agiles objašnjava, „Ovi rezultati, tumačeno u kontekstu drugih suđenja, poput američke studije ReDOS (3), recite nam da su fleksibilnije doze regorafeniba učinkovita alternativa za poboljšanje kvalitete života pacijenata s metastatskim refraktornim kolorektalnim karcinomom ". Ostali onkolozi bili su jednako impresionirani, s profesorom sa sveučilišta u Leuvenu Ericom Van Cutsemom predviđajući da će to promijeniti način na koji se regorafenib koristi u mCRC -u.

Kongres ESMO-a također je čuo za još jedno otkriće:BEACON CRC studija o kombinaciji tri lijeka koja se koriste za liječenje vatrostalnog mCRC-a pozitivnog na mutaciju BRAF V600E. Ova mutacija se opaža u 15% pacijenata s mCRC -om i ima lošu prognozu.

U ispitivanju je sudjelovalo 665 pacijenata u tri grupe liječenja:trojna terapija enkorafenibom, binimetinib i cetuksimab; dupletna terapija enkorafenibom i cetuksimabom; i jedan od dva kemoterapeutska režima (irinotekan ili kombinacija folinske kiseline, fluoruracil i irinotekan (FOLFIRI) s cetuksimabom).

Triplet kombinacija nehemoterapijskih agenasa razrađena je kako bi se suzbio i put BRAF kinaze i drugi kompenzacijski mehanizmi koji omogućuju tumorskim stanicama da razviju rezistenciju na inhibitore BRAF. Autor studije Scott Kopetz komentirao je:„Kolorektalni karcinom ne reagira samo na terapiju BRAF -om jer se tumorske stanice prilagođavaju drugim mehanizmima nakon početnog liječenja. S ovom trostrukom ciljanom terapijom, koristimo vrlo znanstveno logičnu kombinaciju za inhibiranje BRAF -a i ovih drugih mehanizama. "

Terapija trojkama se dobro podnosila, i rezultiralo prosječnim općim preživljavanjem od 9 mjeseci, i objektivnu stopu odgovora od 26% u odnosu na 5,4 mjeseca odnosno 2% pri standardnoj terapiji. Izrazito poboljšanje navelo je jednog stručnjaka da naglasi potrebu za rutinskim BRAF testiranjem kod svih pacijenata s CRC -om, čime je ovo novi standard skrbi. "Sada imamo specifičan tretman koji može promijeniti prirodni tijek bolesti u pacijenata s mutacijama BRAF -a i bolji je od prethodne terapije, stoga je važno da se pacijenti rutinski testiraju, ”Rekao je profesor Andres Cervantes iz Valencije.

Štoviše, izbjegavanje kemoterapije veliki je bonus. Cervantes kaže, „Kod mnogih drugih vrsta raka, a osobito kod kolorektalnog karcinoma, uobičajeno je da se biološke ciljane terapije koriste u kombinaciji s kemoterapijom. Činjenica da možemo dati ovu ciljanu kombinaciju bez potrebe za kemoterapijom vrlo je dobra vijest za pacijente, ne samo zbog nuspojava koje obično imaju s kemoterapijom. ”

Iako su za takvo liječenje trenutno podobni samo vatrostalni pacijenti s mCRC -om koji nisu uspjeli do dvije linije kemoterapije, potrebno ga je proučiti u drugim tumorima koji mutiraju BRAF, bilo u ranijoj mCRC ili adjuvantnoj terapiji nakon primarne ekscizije tumora, za povećanje stope izlječenja.

Završna riječ? Promjena kombinacija lijekova i rasporeda doziranja obećava poboljšanje života pacijenata s mCRC -om uz održavanje učinkovitosti liječenja.

• Putovanje također može promijeniti sastav ljudi
• Studija sugerira korisnost fleksibilnije doze regorafeniba za ublažavanje nuspojava u pacijenata s mCRC-om