Nei Medikamentkombinatiounen an Doséierungspläng verbesseren d'Ausbléck am fortgeschrittenen Darmkriibs

Fortgeschratt Colon Kriibs verbreet dacks wäit a reagéiert vläicht net op Standard Chemotherapie. An esou engem Fall, eng nei Kombinatioun vun Drogen a flexibel Doséierung kann hëllefen e bessere Perspektiv z'erreechen, wéi bewisen duerch verschidde nei Studien.

An enger Studie, Enquêteuren hunn d'Benotzung vu Paclitaxel bei der Behandlung vu metastatesche Plättercher Zellkarzinom vum Anus exploréiert. Eng 5-Fluorouracil (5-FU)/Cisplatin Kombinatioun ass déi aktuell éischt-Linn Behandlung fir metastatesch Krankheet, awer keng Standardtherapie existéiert fir refraktär Tumoren (resistent géint Standardtherapie). An dësem Szenario, 6 Patienten goufen mat Paclitaxel behandelt, déi an ähnlechen Tumoren vum Kapp an den Hals benotzt gëtt. Et gouf eng moossbar Äntwert op wöchentlech Behandlung mat Paclitaxel bei 4 Patienten, wärend eng méi d'Stabiliséierung vun der Krankheet no dëser Therapie gewisen huet.

D'Resultater vum europäesche REARRANGE Prozess goufen um ESMO Weltkongress iwwer Gastrointestinal Kriibs 2019 presentéiert. Dës ware vu bal 300 Patienten a Spuenien, Italien a Frankräich. Dës Patienten ware 64 Joer al, am Duerchschnëtt, an all haten refraktär metastatesch colorectal Kriibs (mCRC). All ware vun der éischter Linn bis déi véiert Linn Behandlung fir d'Krankheet fortgaang.

Regorafenib ass e Multi-Kinase Inhibitor deen a refraktäre mCRC benotzt gëtt awer mat engem inakzeptabel héijen Taux vun der Stéierung wéinst schwéiere negativen Effekter. De Prozess soll den Effekt vun Ännerungen am Doséierungsplang op d'Tolerabilitéit bewäerten, Toxizitéit an allgemeng Iwwerliewe mat dësem Medikament.

Patienten goufen zoufälleg an eng vun dräi Gruppen zougewisen:Standarddosis (SD), reduzéiert Doséierung (RD) an intermittéierend Doséierung (ID). SD Patienten kruten 160 mg/Dag, wärend RD Patienten op 120 mg/Dag waren, béid fir dräi Wochen gefollegt vun enger Woch fräi. An der ID Grupp, regorafenib bei 160 mg/Dag gouf iwwer alternativ Wochen benotzt.

Wann den Zyklus 1 vun der RD an der ID Behandlung gutt toleréiert gouf, all Patienten goufen duerno op SD -Zyklen ëmgeschalt. Guillem Agiles, studéieren Auteur, erkläert, "Mir hunn d'Dosis am éischten Zyklus reduzéiert an duerno eskaléiert well et gewise gouf datt d'Toxizitéit méi héich ass an den éischten an zweete Méint vun der Behandlung."

Wärend et keng Ännerung vun der Gesamtzuel vun de Grad 3/4 ongewollten Eventer war, RD an ID Notzung an den éischte puer Méint war numeresch verbonne mat manner ongewollten Eventer, déi zu Stoppen gefouert hunn, wéi Middegkeet, Hypertonie an Hand-Fouss Hautreaktioun (HFSR. Dauer vun der Behandlung a medianer Progressiounsfräi Iwwerliewe (ongeféier 3-4 Méint respektiv 2 Méint) goufen net beaflosst, dëst eng liewensfäeg Alternativ ze maachen. De Prozess, dat ass dat gréisst bis elo an dësem Beräich, ënnerstëtzt also d'Benotzung vu flexiblen Doséierung mat Regorafenib an dëser Bedingung.

Agiles erkläert, "Dës Resultater, interpretéiert am Kontext vun anere Studien, wéi déi amerikanesch Studie ReDOS (3), sot eis datt déi méi flexibel Dosen Regorafenib eng effektiv Alternativ sinn fir d'Liewensqualitéit bei Patienten mat metastatesche refraktäre kolorektale Kriibs ze verbesseren ". Aner Onkologen waren gläich beandrockt, mam Universitéit Leuven Professer Eric Van Cutsem virausgesot datt et de Wee ännere géif wéi regorafenib am mCRC benotzt gëtt.

Den ESMO Kongress huet och vun engem aneren Duerchbroch héieren:d'BEAACON CRC Studie iwwer eng Kombinatioun vun dräi Medikamenter déi benotzt gi fir refraktär mCRC positiv fir d'BRAF V600E-Mutatioun ze behandelen. Dës Mutatioun gëtt a 15% vun mCRC Patienten observéiert an huet eng schlecht Prognose.

De Prozess involvéiert 665 Patienten an dräi Behandlungsgruppen:Tripletttherapie mat Encorafenib, Binimetinib a Cetuximab; Duebelttherapie mat Encorafenib a Cetuximab; an ee vun zwee chemotherapeutesche Regime (Irinotecan oder eng Kombinatioun vu Folinsäure, Fluoruracil an Irinotecan (FOLFIRI) mat Cetuximab).

D'Triplettkombinatioun vun Net-Chemotherapie Agenten gouf ausgeschafft fir souwuel de BRAF Kinase Wee wéi och aner kompenséierend Mechanismen z'ënnerhalen, déi Tumorzellen erlaben d'Resistenz géint BRAF Inhibitoren z'entwéckelen. De Studie Autor Scott Kopetz kommentéiert:"Kolorektal Kriibs reagéiert net nëmmen op d'BRAF Therapie well Tumorzellen sech duerch aner Mechanismen no der éischter Behandlung upassen. Mat dëser dräifach geziilter Therapie, mir benotzen eng ganz wëssenschaftlech logesch Kombinatioun fir BRAF an dës aner Mechanismen ze hemmen.

D'Tripletttherapie gouf gutt toleréiert, an huet zu engem mediane Gesamtiwwerliewe vun 9 Méint gefouert, an objektiv Äntwertquote vun 26% géint 5,4 Méint respektiv 2% mat Standardtherapie. Déi opfälleg Verbesserung huet dozou bruecht datt en Expert d'Bedierfnes fir routinesch BRAF Tester an alle Patienten mat CRC vun elo u betount, mécht dëst den neie Standard vun der Fleeg. "Mir hunn elo eng spezifesch Behandlung déi den natierleche Kurs vun der Krankheet bei Patienten mat BRAF Mutatiounen ännere kann an ass besser wéi fréier Therapie, also ass et wichteg datt d'Patiente routinéiert getest ginn, “Sot de Professer Andres Cervantes vu Valencia.

Ausserdeem, d'Vermeit vu Chemotherapie ass e grousse Bonus. Cervantes seet, "A ville aner Aarte vu Kriibs, a besonnesch am kolorektalen Kriibs, et ass üblech datt biologesch geziilte Therapien a Kombinatioun mat der Chemotherapie benotzt ginn. D'Tatsaach datt mir dës geziilte Kombinatioun ouni de Besoin fir Chemotherapie kënne ginn ass ganz gutt Neiegkeet fir Patienten, net zulescht wéinst den Nebenwirkungen, déi se normalerweis mat der Chemotherapie erliewen.

Wärend nëmme refraktär mCRC Patienten déi bis zu zwou Linnen vun der Chemotherapie gescheitert sinn de Moment fir esou eng Behandlung berechtegt sinn, et muss an aner BRAF-mutéiert Tumoren studéiert ginn, ob a fréierer mCRC oder adjuvant Therapie no der primärer Ausgrenzung vum Tumor, fir d'Kurenquoten ze verbesseren.

Dat lescht Wuert? D'Ännerung vun Drogenkombinatiounen an d'Doséierungspläng verspriechen d'Liewe besser fir mCRC Patienten ze maachen wärend d'Behandlungseffizienz behalen.

• Reesen kann och d'Make -up vun engem Persounendarm änneren
• D'Studie proposéiert d'Nëtzlechkeet vun enger méi flexibler Dosis Regorafenib fir Nieweneffekter bei mCRC Patienten ze entlaaschten