Nauji vaistų deriniai ir dozavimo tvarkaraščiai pagerina progresavusio storosios žarnos vėžio perspektyvas

Išplėstinis gaubtinės žarnos vėžys dažnai plinta plačiai ir gali nereaguoti į standartinę chemoterapiją. Tokiu atvėju, naujas vaistų derinys ir lankstus dozavimas gali padėti pasiekti geresnių perspektyvų, kaip parodė keli nauji tyrimai.

Vieno tyrimo metu tyrėjai ištyrė paklitakselio naudojimą gydant metastazavusią išangės plokščiųjų ląstelių karcinomą. 5-fluorouracilo (5-FU)/cisplatinos derinys yra dabartinis pirmosios eilės metastazavusios ligos gydymas, tačiau nėra standartinės ugniai atsparių navikų terapijos (atsparios standartinei terapijai). Pagal šį scenarijų 6 pacientai buvo gydomi paklitakseliu, kuris vartojamas esant panašiems galvos ir kaklo navikams. Keturiems pacientams paklitakseliu kas savaitę buvo nustatytas išmatuojamas atsakas, dar vienas parodė, kad po šios terapijos liga stabilizavosi.

Europos REARRANGE tyrimo rezultatai buvo pristatyti ESMO Pasauliniame virškinimo trakto vėžio kongrese 2019 m. Tai buvo beveik 300 pacientų visoje Ispanijoje, Italija ir Prancūzija. Šiems pacientams buvo 64 metai, vidutiniškai, ir visi sirgo ugniai atspariu metastaziniu kolorektaliniu vėžiu (mCRC). Visi progresavo nuo pirmos eilės iki ketvirtos eilės ligos gydymo.

Regorafenibas yra kelių kinazių inhibitorius, naudojamas ugniai atsparioje mCRC, tačiau dėl sunkių nepageidaujamų poveikių nutraukiamas nepriimtinai dažnai. Tyrimo tikslas buvo įvertinti dozavimo grafiko pakeitimų poveikį toleravimui, toksiškumą ir bendrą šio vaisto išgyvenamumą.

Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš trijų grupių:standartinė dozė (SD), sumažintas dozavimas (RD) ir periodinis dozavimas (ID). SD pacientai vartojo 160 mg per parą, tuo tarpu sergantieji RD vartojo 120 mg per parą, abi tris savaites, po to - savaitės pertrauka. ID grupėje kartotines savaites buvo vartojamas 160 mg per parą regorafenibas.

Jei 1 ciklas RD ir ID gydymo buvo gerai toleruojamas, visi pacientai buvo pakeisti SD ciklais. Guillem Agiles, studijų autorius, paaiškina, „Pirmąjį ciklą sumažinome dozę, o vėliau padidinome, nes buvo įrodyta, kad toksiškumas yra didesnis pirmaisiais ir antraisiais gydymo mėnesiais“.

Nors bendras 3/4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių skaičius nepasikeitė, Pirmuosius porą mėnesių RD ir ID vartojimas buvo susijęs su mažiau nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas, pvz., nuovargis, hipertenzija ir rankų ir pėdų odos reakcija (HFSR. Gydymo trukmė ir išgyvenimo be ligos progresavimo mediana (atitinkamai apie 3-4 mėnesius ir 2 mėnesius) nebuvo paveikti, todėl tai yra perspektyvi alternatyva. Teismas, kuri yra didžiausia iki šiol šioje srityje, taigi palaikė lankstų regorafenibo dozavimą esant šiai būklei.

Agilesas paaiškina, „Šie rezultatai, aiškinamas kitų bandymų kontekste, kaip amerikiečių tyrimas „ReDOS“ (3), pasakykite mums, kad lankstesnės regorafenibo dozės yra veiksminga alternatyva, siekiant pagerinti pacientų, sergančių metastazavusiu ugniai atspariu kolorektaliniu vėžiu, gyvenimo kokybę. “Kiti onkologai buvo taip pat sužavėti, Leuveno universiteto profesorius Ericas Van Cutsemas prognozavo, kad tai pakeis regorafenibo naudojimo būdą mCRC.

ESMO suvažiavime taip pat buvo išgirstas dar vienas laimėjimas:BEACON CRC tyrimas dėl trijų vaistų derinio, naudojamo gydant ugniai atsparų mCRC, teigiamą BRAF V600E mutacijai. Ši mutacija pastebima 15% mCRC pacientų ir turi blogą prognozę.

Tyrime dalyvavo 665 pacientai iš trijų gydymo grupių:tripletinė terapija enkorafenibu, binimetinibas ir cetuksimabas; dvigubas gydymas enkorafenibu ir cetuksimabu; ir vienas iš dviejų chemoterapinių režimų (irinotekanas arba folino rūgšties derinys, fluoruracilu ir irinotekanu (FOLFIRI) su cetuksimabu).

Ne chemoterapijos agentų trigubas derinys buvo sukurtas siekiant slopinti tiek BRAF kinazės kelią, tiek kitus kompensacinius mechanizmus, kurie leidžia naviko ląstelėms išsiugdyti atsparumą BRAF inhibitoriams. Tyrimo autorius Scottas Kopetzas komentavo:„Kolorektalinis vėžys nereaguoja vien tik į BRAF terapiją, nes naviko ląstelės prisitaiko kitais mechanizmais po pradinio gydymo. Taikant šią trigubą terapiją, mes naudojame labai moksliškai logišką derinį, kad slopintume BRAF ir šiuos kitus mechanizmus “.

Tripletinė terapija buvo gerai toleruojama, ir vidutiniškai išgyveno vidutiniškai 9 mėnesius, ir objektyvus atsakas - 26%, palyginti su 5,4 mėnesio ir 2%, taikant standartinį gydymą. Ryškus pagerėjimas privertė vieną ekspertą pabrėžti, kad nuo šiol visiems pacientams, sergantiems CRC, reikia reguliariai atlikti BRAF tyrimus, todėl tai yra naujas priežiūros standartas. „Dabar turime specifinį gydymą, kuris gali pakeisti natūralią ligos eigą pacientams, sergantiems BRAF mutacijomis, ir yra geresnis už ankstesnį gydymą, todėl labai svarbu, kad pacientai būtų reguliariai tikrinami, “ - sakė profesorius Andresas Servantesas iš Valensijos.

Be to, chemoterapijos vengimas yra didelė premija. Cervantesas sako, „Daugelio kitų vėžio rūšių atveju ir ypač sergant storosios žarnos vėžiu, yra įprasta, kad biologinė tikslinė terapija naudojama kartu su chemoterapija. Tai, kad mes galime duoti šį tikslinį derinį be chemoterapijos, yra labai gera žinia pacientams, ne tik dėl šalutinio poveikio, kurį paprastai patiria chemoterapija “.

Nors šiuo metu gydyti gali tik tie ugniai atsparūs mCRC pacientai, kuriems nepavyko iki dviejų chemoterapijos linijų, jį reikia tirti dėl kitų BRAF mutantinių navikų, ankstesnio mCRC ar pagalbinio gydymo metu po pirminio naviko pašalinimo, kad padidėtų gydymo greitis.

Galutinis žodis? Keičiant vaistų derinius ir dozavimo grafikus žadama pagerinti mCRC sergančių pacientų gyvenimą, išlaikant gydymo veiksmingumą.

• Kelionės taip pat gali pakeisti žmogaus žarnyno sudėtį
• Tyrimas rodo, kad lankstesnė regorafenibo dozė yra naudinga siekiant sumažinti šalutinį poveikį mCRC sergantiems pacientams