Nove kombinacije zdravil in razporedi odmerkov izboljšujejo obete pri napredovalem raku debelega črevesa

Napredni rak debelega črevesa se pogosto široko širi in se morda ne odziva na standardno kemoterapijo. V takem primeru nova kombinacija zdravil in prilagodljivo odmerjanje lahko pomagata doseči boljše obete, kar dokazujejo številne nove študije.

V eni študiji je raziskovalci so raziskali uporabo paklitaksela pri zdravljenju metastatskega ploščatoceličnega karcinoma anusa. Kombinacija 5-fluorouracila (5-FU)/cisplatina je trenutno prvo zdravljenje za metastatsko bolezen, vendar standardna terapija za neodporne tumorje (odporna na standardno terapijo) ne obstaja. V tem scenariju 6 bolnikov je bilo zdravljenih s paklitakselom, ki se uporablja pri podobnih tumorjih glave in vratu. Pri 4 bolnikih je bil merljiv odziv na tedensko zdravljenje s paklitakselom, še ena je pokazala stabilizacijo bolezni po tej terapiji.

Rezultati evropskega preskušanja REARRANGE so bili predstavljeni na svetovnem kongresu ESMO o raku prebavil 2019. To je bilo od skoraj 300 bolnikov po Španiji, Italiji in Franciji. Ti bolniki so bili stari 64 let, v povprečju, in vsi so imeli neodziven metastatski kolorektalni rak (mCRC). Vsi so napredovali od prve do četrte linije zdravljenja bolezni.

Regorafenib je zaviralec več kinaz, ki se uporablja pri ognjevzdržnem mCRC, vendar z nesprejemljivo visoko stopnjo prekinitve zaradi hudih neželenih učinkov. Namen preskusa je bil oceniti učinek sprememb razporeda odmerjanja na prenašanje, toksičnost in splošno preživetje s tem zdravilom.

Bolniki so bili naključno razporejeni v eno od treh skupin:standardni odmerek (SD), zmanjšano odmerjanje (RD) in občasno odmerjanje (ID). Bolniki s SD so prejemali 160 mg/dan, medtem ko so bolniki z RD jemali 120 mg/dan, oba tri tedne, nato pa teden dni dopusta. V skupini ID regorafenib v odmerku 160 mg/dan so uporabljali nadomestne tedne.

Če je bil cikel 1 zdravljenja z RD in ID dobro prenašan, vsi bolniki so nato prešli na cikle SD. Guillem Agiles, avtor študije, razlaga, "Odmerek smo zmanjšali v prvem ciklu in se nato stopnjevali, ker je bilo dokazano, da je toksičnost večja v prvem in drugem mesecu zdravljenja."

Čeprav se ni spremenilo skupno število neželenih učinkov stopnje 3/4, Uporaba RD in ID v prvih nekaj mesecih je bila številčno povezana z manj neželenimi dogodki, ki so privedli do prekinitve, na primer utrujenost, hipertenzija in kožna reakcija rok in stopal (HFSR. Trajanje zdravljenja in povprečno preživetje brez napredovanja bolezni (približno 3-4 mesece oziroma 2 meseca) nista vplivala, zaradi česar je to izvedljiva alternativa. Preizkus, ki je največji doslej na tem področju, zato podprl uporabo prilagodljivega odmerjanja regorafeniba v tem stanju.

Agiles pojasnjuje, "Ti rezultati, razlagati v okviru drugih preskušanj, tako kot ameriška študija ReDOS (3), povejte nam, da so prilagodljivejši odmerki regorafeniba učinkovita alternativa za izboljšanje kakovosti življenja pri bolnikih z metastatskim ognjevzdržnim kolorektalnim rakom ". Tudi drugi onkologi so bili navdušeni, z profesorjem Univerze v Leuvenu Ericom Van Cutsemom, ki je napovedal, da bo to spremenilo način uporabe regorafeniba v mCRC.

Kongres ESMO je slišal tudi za nov preboj:študijo BEACON CRC o kombinaciji treh zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje neodpornega mCRC, pozitivnega na mutacijo BRAF V600E. To mutacijo opazimo pri 15% bolnikov z mCRC in ima slabo prognozo.

V preskušanju je sodelovalo 665 bolnikov v treh skupinah zdravljenja:trojna terapija z enkorafenibom, binimetinib in cetuksimab; dvojna terapija z enkorafenibom in cetuksimabom; in enega od dveh kemoterapevtskih režimov (irinotekan ali kombinacija folinske kisline, fluoruracil in irinotekan (FOLFIRI) s cetuksimabom).

Tripletna kombinacija ne-kemoterapevtskih sredstev je bila razvita za zatiranje poti kinaze BRAF in drugih kompenzacijskih mehanizmov, ki omogočajo tumorskim celicam, da razvijejo odpornost na zaviralce BRAF. Avtor študije Scott Kopetz je komentiral:»Kolorektalni rak se ne odziva samo na terapijo z BRAF, ker se tumorske celice po začetnem zdravljenju prilagajajo z drugimi mehanizmi. S to trojno ciljno terapijo, uporabljamo zelo znanstveno logično kombinacijo za zaviranje BRAF in teh drugih mehanizmov. "

Trojna terapija se je dobro prenašala, in je povzročilo povprečno skupno preživetje 9 mesecev, in objektivno stopnjo odziva 26% v primerjavi s 5,4 meseca oziroma 2% pri standardni terapiji. Izjemno izboljšanje je povzročilo, da je en strokovnjak poudaril potrebo po rutinskem testiranju BRAF pri vseh bolnikih s CRC, zaradi česar je to nov standard oskrbe. "Zdaj imamo posebno zdravljenje, ki lahko spremeni naravni potek bolezni pri bolnikih z mutacijami BRAF in je boljše od prejšnje terapije, zato je nujno, da se bolniki rutinsko testirajo, «Je dejal profesor Andres Cervantes iz Valencije.

Poleg tega, izogibanje kemoterapiji je velik bonus. Cervantes pravi, "Pri mnogih drugih vrstah raka, zlasti pri kolorektalnem raku, običajno je, da se biološko ciljno zdravljenje uporablja v kombinaciji s kemoterapijo. Dejstvo, da lahko damo to ciljno kombinacijo brez potrebe po kemoterapiji, je za bolnike zelo dobra novica, nenazadnje zaradi stranskih učinkov, ki jih običajno doživijo s kemoterapijo. "

Medtem ko so za takšno zdravljenje trenutno upravičeni le neodporni bolniki z mCRC, pri katerih ni uspelo do dveh linij kemoterapije, preučiti ga je treba pri drugih tumorjih, mutiranih z BRAF, ali v prejšnji mCRC ali adjuvantni terapiji po primarni izrezu tumorja, za povečanje stopnje ozdravitve.

Končna beseda? Spreminjanje kombinacij zdravil in razporedov odmerjanja obljublja, da bodo bolnikom z mCRC izboljšali življenje, hkrati pa ohranili učinkovitost zdravljenja.

• Potovanje lahko spremeni tudi sestavo ljudi
• Študija kaže na uporabnost prožnejšega odmerka regorafeniba za lajšanje stranskih učinkov pri bolnikih z mCRC