Nye lægemiddelkombinationer og doseringsplaner forbedrer udsigterne for avanceret tyktarmskræft

Avanceret tyktarmskræft spreder sig ofte bredt og reagerer muligvis ikke på standard kemoterapi. I et sådant tilfælde, en ny kombination af lægemidler og fleksibel dosering kan bidrage til at opnå et bedre udsyn, som det fremgår af flere nye undersøgelser.

I en undersøgelse, undersøgere undersøgte brugen af ​​paclitaxel til behandling af metastatisk pladecellecarcinom i anus. En kombination af 5-fluorouracil (5-FU)/cisplatin er den nuværende førstelinjebehandling for metastatisk sygdom, men der findes ingen standardterapi for ildfaste tumorer (resistente over for standardterapi). I dette scenario, 6 patienter blev behandlet med paclitaxel, som bruges i lignende tumorer i hoved og hals. Der var en målbar respons på ugentlig behandling med paclitaxel hos 4 patienter, mens en mere viste stabilisering af sygdommen efter denne behandling.

Resultaterne af det europæiske REARRANGE -forsøg blev præsenteret på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019. Disse var fra næsten 300 patienter i hele Spanien, Italien og Frankrig. Disse patienter var 64 år, gennemsnitlig, og alle havde ildfast metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Alle var gået fra første linje til fjerde linie behandling af sygdommen.

Regorafenib er en multikinasehæmmer, der anvendes i ildfast mCRC, men med en uacceptabelt høj grad af seponering på grund af alvorlige bivirkninger. Forsøget havde til formål at vurdere effekten af ​​ændringer i doseringsplanen på tolerabiliteten, toksicitet og generel overlevelse med dette lægemiddel.

Patienterne blev tilfældigt fordelt på en af ​​tre grupper:standarddosis (SD), reduceret dosering (RD) og intermitterende dosering (ID). SD -patienter modtog 160 mg/dag, mens RD -patienter var på 120 mg/dag, begge i tre uger efterfulgt af en uges fri. I ID -gruppen regorafenib med 160 mg/dag blev brugt over alternative uger.

Hvis cyklus 1 i RD- og ID -behandling tolereres godt, alle patienter blev derefter skiftet til SD -cykler. Guillem Agiles, studie forfatter, forklarer, "Vi reducerede dosis i den første cyklus og eskalerede derefter, fordi det har vist sig, at toksiciteten er højere i den første og anden måned af behandlingen."

Selvom der ikke var nogen ændring i det samlede antal bivirkninger af klasse 3/4, RD og ID -brug i de første par måneder var numerisk forbundet med færre bivirkninger, der førte til afbrydelse, såsom træthed, hypertension og hånd-fod hudreaktion (HFSR. Behandlingsvarighed og median progressionsfri overlevelse (henholdsvis ca. 3-4 måneder og 2 måneder) blev ikke påvirket, gør dette til et levedygtigt alternativ. Rettergangen, som er den største hidtil på dette område, understøttede således brugen af ​​fleksibel dosering med regorafenib i denne tilstand.

Agiles forklarer, "Disse resultater, fortolket i forbindelse med andre forsøg, ligesom den amerikanske undersøgelse ReDOS (3), fortæl os, at de mere fleksible doser regorafenib er et effektivt alternativ for at forbedre livskvaliteten hos patienter med metastatisk ildfast kolorektal cancer. "Andre onkologer var lige så imponeret, med University Leuven -professor Eric Van Cutsem, der forudsiger, at det ville ændre måden, hvorpå regorafenib bruges i mCRC.

ESMO-kongressen hørte også om et andet gennembrud:BEACON CRC-undersøgelsen om en kombination af tre lægemidler, der bruges til behandling af ildfast mCRC, der er positiv for BRAF V600E-mutation. Denne mutation observeres hos 15% af mCRC -patienter og har en dårlig prognose.

Forsøget omfattede 665 patienter i tre behandlingsgrupper:tripleterapi med encorafenib, binimetinib og cetuximab; dobbeltbehandling med encorafenib og cetuximab; og en af ​​to kemoterapeutiske regimer (irinotecan eller en kombination af folinsyre, fluoruracil og irinotecan (FOLFIRI) med cetuximab).

Tripletkombinationen af ​​ikke-kemoterapimidler blev udarbejdet for at undertrykke både BRAF-kinasebanen og andre kompenserende mekanismer, der tillader tumorceller at udvikle resistens over for BRAF-hæmmere. Undersøgelsesforfatteren Scott Kopetz kommenterede:”Kolorektal kræft reagerer ikke alene på BRAF -terapi, fordi tumorceller tilpasser sig gennem andre mekanismer efter indledende behandling. Med denne tredobbelte målrettede terapi, vi bruger en meget videnskabeligt logisk kombination til at hæmme BRAF og disse andre mekanismer. ”

Tripleterapien blev veltolereret, og resulterede i en median samlet overlevelse på 9 måneder, og objektiv responsrate på 26% mod henholdsvis 5,4 måneder og 2% ved standardterapi. Den slående forbedring fik en ekspert til at understrege behovet for rutinemæssig BRAF -test hos alle patienter med CRC fremover, gør dette til den nye plejestandard. ”Vi har nu en specifik behandling, der kan ændre det naturlige sygdomsforløb hos patienter med BRAF -mutationer og er bedre end tidligere behandling, så det er vigtigt, at patienter rutinemæssigt testes, ”Sagde professor Andres Cervantes fra Valencia.

I øvrigt, undgåelse af kemoterapi er en stor bonus. Cervantes siger, "I mange andre former for kræft, og især ved tyktarmskræft, det er almindeligt, at biologisk målrettede terapier bruges i kombination med kemoterapi. Det faktum, at vi kan give denne målrettede kombination uden behov for kemoterapi, er meget gode nyheder for patienter, ikke mindst på grund af de bivirkninger, de typisk oplever ved kemoterapi. ”

Selvom kun ildfaste mCRC -patienter, der har fejlet op til to kemoterapilinjer, i øjeblikket er berettiget til sådan behandling, det skal undersøges i andre BRAF-mutante tumorer, hvad enten det er tidligere mCRC eller adjuverende behandling efter primær udskæring af tumoren, for at øge helbredelsesgraden.

Det sidste ord? Ændring af lægemiddelkombinationer og doseringsplaner lover at gøre livet bedre for mCRC -patienter, samtidig med at behandlingseffekten bevares.

• At rejse kan også ændre sammensætningen af ​​en persons tarm
• Undersøgelse tyder på, at en mere fleksibel dosis regorafenib er nyttig til at lindre bivirkninger hos mCRC-patienter