En un estudio, Los investigadores exploraron el uso de paclitaxel en el tratamiento del carcinoma de células escamosas metastásico del ano. Una combinación de 5-fluorouracilo (5-FU) / cisplatino es el tratamiento actual de primera línea para la enfermedad metastásica. pero no existe una terapia estándar para los tumores refractarios (resistentes a la terapia estándar). En este escenario, 6 pacientes fueron tratados con paclitaxel, que se utiliza en tumores similares de cabeza y cuello. Hubo una respuesta medible al tratamiento semanal con paclitaxel en 4 pacientes, mientras que uno más mostró estabilización de la enfermedad después de esta terapia.
Los resultados del ensayo europeo REARRANGE se presentaron en el Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal 2019 de la ESMO. Se trataba de casi 300 pacientes de toda España. Italia y Francia. Estos pacientes tenían 64 años, de media, y todos tenían cáncer colorrectal metastásico refractario (CCRm). Todos habían progresado desde el tratamiento de primera línea hasta el de cuarta línea para la enfermedad.
Regorafenib es un inhibidor de múltiples quinasas que se utiliza en el CCRm refractario, pero con una tasa de interrupción inaceptablemente alta debido a efectos adversos graves. El ensayo tuvo como objetivo evaluar el efecto de los cambios en el esquema de dosificación sobre la tolerabilidad, toxicidad y supervivencia global con este fármaco.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos:dosis estándar (SD), dosificación reducida (RD) y dosificación intermitente (ID). Los pacientes con SD recibieron 160 mg / día, mientras que los pacientes con RD estaban en 120 mg / día, ambos durante tres semanas seguidas de una semana de descanso. En el grupo de ID, Se utilizó regorafenib a 160 mg / día durante semanas alternas.
Si el ciclo 1 de tratamiento con RD e ID se toleró bien, todos los pacientes se cambiaron a ciclos de SD a partir de entonces. Guillem Agiles, autor del estudio, explica, “Redujimos la dosis en el primer ciclo y luego aumentamos porque se ha demostrado que la toxicidad es mayor en el primer y segundo mes de tratamiento”.
Si bien no hubo cambios en el número total de eventos adversos de grado 3/4, El uso de DR e ID en los primeros meses se asoció numéricamente con menos eventos adversos que llevaron a la interrupción, como la fatiga, hipertensión y reacción cutánea mano-pie (HFSR. La duración del tratamiento y la mediana de supervivencia libre de progresión (aproximadamente 3-4 meses y 2 meses respectivamente) no se vieron afectadas, haciendo de esta una alternativa viable. La prueba, que es el más grande hasta ahora en esta área, por lo tanto, apoyó el uso de dosis flexibles con regorafenib en esta condición.
Agiles explica, "Estos resultados, interpretado en el contexto de otros juicios, como el estudio estadounidense ReDOS (3), decirnos que las dosis más flexibles de regorafenib son una alternativa eficaz para mejorar la calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal refractario metastásico ". Otros oncólogos quedaron igualmente impresionados, con el profesor de la Universidad de Lovaina, Eric Van Cutsem, prediciendo que cambiaría la forma en que se usa regorafenib en el CCRm.
El congreso de la ESMO también se enteró de otro avance:el estudio BEACON CRC sobre una combinación de tres fármacos utilizados para tratar el mCRC refractario positivo para la mutación BRAF V600E. Esta mutación se observa en el 15% de los pacientes con CCRm y tiene un mal pronóstico.
El ensayo involucró a 665 pacientes en tres grupos de tratamiento:terapia triple con encorafenib, binimetinib y cetuximab; terapia doble con encorafenib y cetuximab; y uno de los dos regímenes quimioterapéuticos (irinotecán o una combinación de ácido folínico, fluoruracilo e irinotecán (FOLFIRI) con cetuximab).
La combinación de tripletes de agentes distintos de la quimioterapia se elaboró para suprimir tanto la vía de la quinasa BRAF como otros mecanismos compensatorios que permiten que las células tumorales desarrollen resistencia a los inhibidores de BRAF. El autor del estudio, Scott Kopetz, comentó:“El cáncer colorrectal no responde solo a la terapia BRAF porque las células tumorales se adaptan a través de otros mecanismos después del tratamiento inicial. Con esta terapia triple dirigida, estamos usando una combinación muy científicamente lógica para inhibir BRAF y estos otros mecanismos ".
La terapia de triplete fue bien tolerada, y resultó en una mediana de supervivencia general de 9 meses, y tasa de respuesta objetiva del 26% frente a 5,4 meses y 2% respectivamente con la terapia estándar. La sorprendente mejora hizo que un experto hiciera hincapié en la necesidad de realizar pruebas BRAF de rutina en todos los pacientes con CCR de ahora en adelante. haciendo de este el nuevo estándar de atención. “Ahora tenemos un tratamiento específico que puede cambiar el curso natural de la enfermedad en pacientes con mutaciones BRAF y es mejor que la terapia anterior, por lo que es fundamental que los pacientes se sometan a pruebas de forma rutinaria, ”Dijo el profesor Andrés Cervantes de Valencia.
Es más, evitar la quimioterapia es una gran ventaja. Cervantes dice, "En muchos otros tipos de cáncer, y particularmente en el cáncer colorrectal, Es común que las terapias biológicas dirigidas se utilicen en combinación con la quimioterapia. El hecho de que podamos administrar esta combinación específica sin necesidad de quimioterapia es una muy buena noticia para los pacientes. sobre todo por los efectos secundarios que suelen experimentar con la quimioterapia ".
Si bien solo los pacientes con CCRm refractarios que han fallado hasta dos líneas de quimioterapia son actualmente elegibles para dicho tratamiento, debe estudiarse en otros tumores mutantes BRAF, ya sea en CCRm anterior o en terapia adyuvante después de la extirpación primaria del tumor, para mejorar las tasas de curación.
¿La última palabra? Cambiar las combinaciones de medicamentos y los horarios de dosificación promete mejorar la vida de los pacientes con CCRm mientras se mantiene la eficacia del tratamiento.
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