Egy tanulmányban, a kutatók a paklitaxel alkalmazását vizsgálták a végbélnyílás metasztatikus pikkelysömörének kezelésében. Az 5-fluorouracil (5-FU)/ciszplatin kombináció a metasztatikus betegség jelenlegi első vonalbeli kezelése, de nem létezik standard terápia a refrakter daganatok ellen (standard terápiával szemben ellenálló). Ebben a forgatókönyvben 6 beteget kezeltek paklitaxellel, amelyet a fej és a nyak hasonló daganataiban alkalmaznak. 4 betegnél mérhető válasz volt a paklitaxellel végzett heti kezelésre, míg egy másik a betegség stabilizálódását mutatta ezt a terápiát követően.
Az Európai REARRANGE vizsgálat eredményeit az ESMO 2019 -es gasztrointesztinális rák elleni világkongresszusán mutatták be. Ezek közel 300 páciensből származtak Spanyolországban, Olaszország és Franciaország. Ezek a betegek 64 évesek voltak, átlagban, és mindegyikük refrakter metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedett. Mindannyian előrehaladtak a betegség első vonalától a negyedik vonalbeli kezelésig.
A regorafenib egy multi-kináz inhibitor, amelyet tűzálló mCRC-ben alkalmaznak, de a súlyos káros hatások miatt a kezelés abbahagyása elfogadhatatlanul magas. A vizsgálat célja az volt, hogy felmérje az adagolási ütemterv változásainak a toleranciára gyakorolt hatását, toxicitás és a teljes túlélés ezzel a gyógyszerrel.
A betegeket véletlenszerűen három csoportba sorolták:standard dózis (SD), csökkentett adagolás (RD) és szakaszos adagolás (ID). Az SD betegek napi 160 mg -ot kaptak, míg az RD betegek 120 mg/nap dózist kaptak, mindkettőt három hétig, majd egy hét szünetet. Az azonosító csoportban, A regorafenibet 160 mg/nap adagban alkalmazták alternatív hetekben.
Ha az RD és ID kezelés 1. ciklusát jól tolerálták, ezt követően minden beteget SD -ciklusra váltottak. Guillem Agiles, tanulmány szerzője, magyarázza, "Az első ciklusban csökkentettük az adagot, majd tovább növeltük, mert kimutatták, hogy a toxicitás magasabb a kezelés első és második hónapjában."
Míg a 3/4 fokozatú mellékhatások teljes száma nem változott, Az RD és az azonosítók használata az első pár hónapban számszerűen kevesebb mellékhatással járt, amelyek megszakításhoz vezettek, mint például a fáradtság, a magas vérnyomás és a kéz-láb bőrreakció (HFSR. A kezelés időtartama és a progressziómentes medián túlélés (kb. 3-4 hónap, illetve 2 hónap) nem érintett, ez egy életképes alternatíva. A próba, amely eddig a legnagyobb ezen a területen, így támogatta a regorafenib rugalmas adagolásának alkalmazását ebben az állapotban.
Agiles elmagyarázza, „Ezek az eredmények, más vizsgálatok összefüggésében értelmezve, mint az amerikai ReDOS tanulmány (3), mondja el nekünk, hogy a rugalmasabb regorafenib adagok hatékony alternatívák az áttétes, refrakter kolorektális rákos betegek életminőségének javítása érdekében. "Más onkológusok is hasonlóan le voltak nyűgözve, Eric Van Cutsem, a Leuveni Egyetem professzora azt jósolta, hogy ez megváltoztatná a regorafenib használatát az mCRC -ben.
Az ESMO kongresszusa egy másik áttörésről is hallott:a BEACON CRC tanulmányról, amely három gyógyszer kombinációját alkalmazta a BRAF V600E-mutációra pozitív refrakter mCRC kezelésére. Ez a mutáció az mCRC betegek 15% -ánál figyelhető meg, és rossz a prognózisa.
A vizsgálatban 665 beteget vettek fel három kezelési csoportban:hármas kezelés enkorafenibdel, binimetinib és cetuximab; kettős terápia enkorafenibdel és cetuximabbal; és két kemoterápiás kezelés egyike (irinotekán vagy folinsav kombinációja, fluoruracil és irinotekán (FOLFIRI) és cetuximab).
A nem kemoterápiás szerek triplett kombinációját úgy dolgoztuk ki, hogy elnyomja mind a BRAF kináz útvonalat, mind más kompenzációs mechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik a tumorsejtek számára, hogy rezisztenciát fejtsenek ki a BRAF inhihibitorokkal szemben. Scott Kopetz, a tanulmány szerzője megjegyezte:„A vastag- és végbélrák önmagában nem reagál a BRAF -terápiára, mert a tumorsejtek más mechanizmusokon keresztül alkalmazkodnak a kezdeti kezeléshez. Ezzel a hármas célzott terápiával nagyon tudományosan logikus kombinációt alkalmazunk a BRAF és ezen egyéb mechanizmusok gátlására. ”
A hármas terápiát jól tolerálták, és átlagosan 9 hónapos teljes túlélést eredményezett, és az objektív válaszarány 26%, szemben az 5,4 hónappal és 2% -kal a standard terápia mellett. A feltűnő javulás miatt egy szakértő hangsúlyozta, hogy ezentúl minden CRC -ben szenvedő betegnél rendszeres BRAF -vizsgálatra van szükség, így ez az ellátás új színvonala. „Most van egy speciális kezelésünk, amely megváltoztathatja a betegség természetes lefolyását a BRAF -mutációkban szenvedő betegeknél, és jobb, mint a korábbi terápia, ezért elengedhetetlen, hogy a betegeket rendszeresen teszteljék, ” - mondta Andres Cervantes valenciai professzor.
Ráadásul, a kemoterápia elkerülése nagy bónusz. Cervantes azt mondja:"Sok más típusú rák esetén, és különösen a vastagbélrákban, gyakori, hogy a biológiai célzott terápiákat kemoterápiával kombinálva alkalmazzák. Az a tény, hogy ezt a célzott kombinációt kemoterápia nélkül is megadhatjuk, nagyon jó hír a betegek számára, nem utolsósorban a kemoterápia által jellemzően tapasztalt mellékhatások miatt. ”
Míg jelenleg csak azok a refrakter mCRC -betegek, akik legfeljebb két kemoterápiás kezelést sikertelenek, jogosultak ilyen kezelésre, más BRAF-mutáns daganatokban kell tanulmányozni, akár a korábbi mCRC -ben, akár a tumor elsődleges kivágását követő adjuváns terápiában, a gyógyulási arány növelése érdekében.
A végső szó? A változó gyógyszerkombinációk és adagolási ütemtervek azt ígérik, hogy jobbá teszik az mCRC betegek életét, miközben megtartják a kezelés hatékonyságát.